罕見病并不罕見

馬 端 周文浩 黃國英1,

罕見病(rare diseases)又稱孤兒疾病(orphan diseases)，是指發(fā)病率低、比較少見的疾病。2011年2月28日，上海醫(yī)學會罕見病?？品謺匠闪?，這是中國第一個以罕見病防治為己任的專科學會，標志著上海各醫(yī)療科研機構(gòu)以往散在的罕見病防治研究人員將走向協(xié)作，為中國大陸其他省份甚至中國罕見病學術(shù)組織的建立起到了示范性的作用。選擇2011年2月28日成立上海醫(yī)學會罕見病?？品謺皇桥既坏模嗽O想源于2008年2月29日是歐洲罕見病組織(EURODIS)發(fā)起的第一屆國際罕見病日，EURODIS選擇這一天是由于它是每4年才出現(xiàn)一次的日子，寓意罕見。

1983年，一個由罕見病患者和家庭發(fā)起的“國家罕見病組織”( National Organization for Rare Disorders, NORD) 在美國成立，當年就促使美國國會通過了《孤兒藥法案(Orphan Drug Act)》；1993年在日本、1998年在澳大利亞和2000年在歐洲相繼通過了類似的法案。2002年，美國又通過了《罕見病法案(Rare Disease Act)》，使得罕見病患者的權(quán)益得到了進一步保障?！豆聝核幏ò浮吠ㄟ^至今，美國FDA已經(jīng)批準了360種孤兒藥進入臨床使用，使許多以往無法醫(yī)治的罕見病得到了治療和控制。盡管如此，由于對罕見病的認知度很低，有效的治療藥物有限，致使許多罕見病患者仍然無法得到及時的診斷和有效的治療。

1 罕見病的群體數(shù)量并非罕見

根據(jù)美國對罕見病的定義(每年患病人數(shù)少于20萬人)，美國國立衛(wèi)生院(NIH)統(tǒng)計認定目前已有近7 000種疾病為罕見病。按歐洲罕見病的定義大約有6%的歐洲人口罹患罕見病，約有3 000萬罕見病患者。以中國罕見病的定義，如果按照患病率為1/500 000統(tǒng)計，中國罕見病患病人數(shù)達1 680萬。由此可見，單從罕見病患者數(shù)量上看，罕見病涉及的人口已達較高的比例，罕見病絕不罕見！

2 罕見病的特點

罕見病種類繁多，但也有一些共同的特征，主要包括幾個方面[1,2]：①80%為遺傳性疾病，其中單基因遺傳病占相當比例；②約50%的罕見病在兒童時期發(fā)?。虎鄄∏橥ǔ１容^嚴重甚至非常嚴重，呈慢性進展，常有退行性病變，且多是致死性疾?。虎軓陌Y狀開始出現(xiàn)至確診耗時很長，影響患者的及時治療，誤診比較常見；⑤罕見病患者的生活質(zhì)量很差，常不能自理；⑥大多數(shù)罕見病無藥可醫(yī)，僅有部分罕見病的癥狀可以通過治療改善。

3 中國大陸罕見病的社會現(xiàn)狀

罕見病患者給家庭和社會帶來許多負面的影響。若不建立得當?shù)膽獙C制，將嚴重影響到社會公平，甚至是社會穩(wěn)定。中國罕見病的社會現(xiàn)狀包括：①罕見病發(fā)病率不明：罕見病多為出生缺陷，負責統(tǒng)計出生缺陷的機構(gòu)是中國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測網(wǎng)，由于資金、政策和體制的限制，迄今絕大多數(shù)罕見病的發(fā)病率不明。②罕見病檢測能力低下：發(fā)達國家對罕見病的檢測采取的是實驗室認證制度，而中國目前實行的是檢測項目批準制度，結(jié)果是能夠在醫(yī)院開展的出生缺陷檢測項目為20種左右。③無臨床遺傳學科：絕大多數(shù)罕見病都與遺傳有關(guān)，國際上許多國家都設有遺傳學科，配備有專業(yè)的遺傳咨詢師，從而為遺傳檢測結(jié)果提供權(quán)威的解釋。盡管中國的部分醫(yī)學院校開設了“醫(yī)學遺傳學”課程，但由于沒有臨床遺傳學科，醫(yī)生的分類中沒有遺傳咨詢師，絕大多數(shù)醫(yī)院沒有遺傳檢驗室，使得中國遺傳病的診治水平長期嚴重落后于發(fā)達國家。④研究投入不足：中國從第十個五年規(guī)劃起，陸續(xù)設置了一些與出生缺陷有關(guān)的研究課題，但對罕見病的研究幾乎沒有投入，因此對罕見病的防治手段非常匱乏。⑤社會公平與保障難以實現(xiàn)：相對于涉及人群更多的心腦血管疾病、惡性腫瘤和嚴重感染而言，罕見病給家庭和社會所帶來的危害更大，罕見病患者及家庭的心理負擔和經(jīng)濟負擔更重，由于沒有立法的保障，網(wǎng)絡、書籍和平面媒體對罕見病的關(guān)注程度很低，罕見病患者面臨無法正常入學、升學、培訓、就業(yè)和醫(yī)療保障等一系列難題。

4 孤兒藥

孤兒藥是指一些專門用于治療或控制罕見病的特效藥物。由于藥物開發(fā)成本巨大，而藥物的市場需求太小，除非開出天文數(shù)字的售價，否則正常情況下藥物開發(fā)廠家難以收回成本。但如果藥物售價太高，罕見病患者則無力負擔購買所需藥物的費用。結(jié)果就導致廠家不愿開發(fā)，即使有藥患者也負擔不起的現(xiàn)象。

自從美國在1983年頒布《孤兒藥法案》以來，已有2 116種藥物作為候選藥，獲得FDA批準上市的孤兒藥只有其中的16%，遠低于其他類藥物(大約65%)的批準率。按照美國《孤兒藥法案》，生物制藥公司在罕見病藥物開發(fā)成本上可獲得50%的稅收抵免，還可獲得各種撥款和合同，最重要的是獲得為期7年的獨家銷售權(quán)。

盡管美國FDA迄今批準了360多種孤兒藥[3]，但涉及遺傳性罕見病的孤兒藥不過50余種(表1)，從表1中可以看出，與數(shù)千種罕見病相比，能夠得到治療的罕見病只是鳳毛麟角，而這些藥物所治療的罕見病幾乎都可列入中國罕見病的種類中。而那些國際上認定的非遺傳性罕見病，很難符合中國提出的罕見病標準。例如，美國FDA把利福平、左旋苯丙氨酸氮芥、兩性霉素B、甘露醇和葉酸等列為孤兒藥，而這些藥治療的結(jié)核病、慢性白血病、真菌感染、脫水和葉酸缺乏等在中國都比較常見，不屬于罕見病定義。由于篇幅原因，本文未將歐洲批準的60余種孤兒藥列出[4]。

表1 美國FDA批準的遺傳性罕見病孤兒藥

續(xù)表1

總而言之，罕見病是相對于常見病而言。近期，我國科技人員還專門在國際上發(fā)表文章，提出了他們對罕見病的認識和建議[5，6]。相信隨著中國對罕見病關(guān)注度的增強，在罕見病的研究和防治上會取得更多的成果，從而盡快與國際先進水平接軌，并提出具有中國特色的診斷和治療方案。

[1]Erik Tambuyzer.Rare diseases, orphan drugs and their regulation: questions and misconceptions.Nat Rev Drug Discov, 2010, 9(12):921-929

[2]Heemstra H.H.From Research on rare diseases to new orphandrug development.Thesis, Utrecht Univ, Netherlands (2009)

[3]http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm

[4]http://www.orpha.net/

[5]Liu BC, He L, He G, et al.A cross-national comparative study of orphan drug policies in the United States, the European Union, and Japan: towards a made-in-China orphan drug policy.J Public Health Policy, 2010, 31(4):407-420

[6]Wang JB, Guo JJ, Yang L, et al.Rare diseases and legislation in China.Lancet, 2010, 375(9716):708-709