白細(xì)胞介素6水平在2型糖尿病患者體內(nèi)的表達(dá)結(jié)果分析

李麗敏 汪月祥 顧華愛 (寧波市北侖區(qū)中醫(yī)院 315800)

糖尿病是一種終身性疾病，近年研究主要集中在胰島素抵抗、肥胖及遺傳等病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制方面[1-3]。而國外有研究認(rèn)為[4]，2型糖尿病還可能是有炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。國內(nèi)也有報(bào)道[5-6]，2型糖尿病患者與C反應(yīng)蛋白等炎癥因子有關(guān)。我們以臨床上研究較多的炎癥因子白細(xì)胞介素6(IL-6)作為炎癥指標(biāo)，觀察IL-6在2型糖尿病患者體內(nèi)的表達(dá)情況。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇近一年來我院體檢者，根據(jù)體檢報(bào)告及臨床診斷篩選出2型糖尿病患者80例，設(shè)為糖尿病組。所有病例均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除妊娠、腫瘤、外傷、急性感染、自身免疫低下及酮癥酸中毒、腦血管疾病，心臟、肝臟疾病，并除外其他疾病所致的腎臟病變。檢查前停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、他汀類降脂藥，未用其他抗凝、擴(kuò)張血管藥物治療。以同期經(jīng)體檢證明為健康者的50例作為對照。糖尿病組男47例，女33例；平均年齡(55.8±7.8)歲；體重指數(shù)(BMI)(25.15± 4.85)kg/m2，其中肥胖體質(zhì)者(男性:BMI 30～35，女性:BMI 29～34)62例(77.5%)。對照組男30例，女20例；平均年齡(56.3±8.1)歲；BMI(21.08± 2.35)kg/m2。兩組性別、年齡接近，糖尿病組平均體重指數(shù)高于對照組。

1.2 檢測試劑 葡萄糖測定采用GOD-POD法，糖化血紅蛋白(HbA1c)測定試劑由上海東方順宇科技有限公司提供，人血清IL-6測定試劑盒由美國UCL公司生產(chǎn)。全自動生化儀為日本產(chǎn)日立7020，全自動糖化血紅蛋白分析儀為東軟NsA-400，酶標(biāo)儀為奧地利產(chǎn)Sunrise RC。

1.3 檢測方法

1.3.1 血液標(biāo)本采集 所有受試者于晨7∶00-9∶30采集空腹肘靜脈血4ml于試管內(nèi)，靜置5min，37℃水浴20min，2500r/min離心l0min，分離血清。留取lml血清凍存于-20℃冰箱，待測血清IL-6含量。剩余血清用于測定空腹血糖(FBG)。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)參數(shù)測定 FBG在全自動生化儀上進(jìn)行。HbA1c在全自動糖化血紅蛋白分析儀上測定。血清IL-6用雙抗體夾心ELISA方法測定。嚴(yán)格按照美國UCL公司生產(chǎn)的人血清IL-6 ELISA測定試劑盒操作說明進(jìn)行測定(血清標(biāo)本用試劑盒配套稀釋液1∶100進(jìn)行稀釋)，每份標(biāo)本設(shè)復(fù)孔。用奧地利Sunrise RC酶標(biāo)儀讀取450nm波長下各孔OD值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算結(jié)果。所有操作均由熟練的有多年工作經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)技師進(jìn)行。

2 結(jié)果

兩組FBG、HbA1c及IL-6水平比較見表1。

表1 兩組FBG、HbA1c及IL-6水平比較 (±s)

表1 兩組FBG、HbA1c及IL-6水平比較 (±s)

組 別 例數(shù)FBG(mmol/L) HbA1c(%) IL-6(ng/L)糖尿病組 80 8.15±1.938.28±1.5815.05±2.03對 照 組 50 4.96±0.514.85±1.3112.34±1.65 t，P 11.43，＜0.0112.83，＜0.01 7.94，＜0.01

由表1可見，糖尿病組的FBG、HbA1c水平均高于對照組，也高于正常水平，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-6水平糖尿病組亦明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

自從1998年P(guān)icruip等人提出2型糖尿病是一種自身免疫性疾病這一假說以來，被越來越多的實(shí)驗(yàn)所證明。目前研究較多的是C反應(yīng)蛋白與糖尿病[5-6]之間的關(guān)系，而2型糖尿病患者體內(nèi)血清IL-6水平的研究報(bào)道較少。我們在一般情況比較中發(fā)現(xiàn)，糖尿病組平均體重指數(shù)明顯高于對照組。并且通過對該組個體體重指數(shù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，該組受試者為肥胖體質(zhì)者達(dá)77.5%，而對照組中無肥胖癥患者，說明2型糖尿病和肥胖之間可能存在關(guān)聯(lián)性。有學(xué)者認(rèn)為，肥胖實(shí)際上是處于一種輕度的炎癥狀態(tài)，而IL-6則是一種多功能的炎癥因子，在免疫和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

本文發(fā)現(xiàn)，糖尿病組除了FBG、HbA1c明顯高于對照組外，IL-6這一炎癥因子水平也明顯高于對照組，且在健康者及糖尿病患者體內(nèi)都有表達(dá)。我們推測，糖尿病患者體內(nèi)IL-6的高表達(dá)可能是由于患者長期的高血糖刺激機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng)產(chǎn)生的，但是IL-6的高表達(dá)與糖尿病患者體內(nèi)的FBG、HbAlc之間的相關(guān)性，及高血糖是如何刺激IL-6表達(dá)增加的，具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

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