灼口綜合征患者血清IL-6、TNF-α的水平及意義

管翠強， 焦艷軍， 武云霞 (山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院口腔科， 太原 030001)

灼口綜合征患者血清IL-6、TNF-α的水平及意義

管翠強， 焦艷軍， 武云霞 (山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院口腔科， 太原 030001)

目的 探討灼口綜合征(BMS)患者血清IL－6、TNF－α水平，以了解BMS的病因及發(fā)病機制，為進一步治療提供理論依據(jù)。 方法 灼口綜合征(BMS)組選擇初診患者22例，其中女性19例，男性3例。對照組為20例年齡、性別相似的健康人。在晨9:00平和狀態(tài)下抽空腹靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA)雙抗體夾心法檢測血清白細胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)水平，對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結果 BMS組血清IL－6水平顯著低于對照組(P＜0.05)，兩組間TNF－α水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 結論 BMS患者血清IL－6水平下降，可能導致其神經(jīng)的防御、修復功能降低，有可能為BMS的治療提供一條新的途徑。

灼口綜合征;IL－6;TNF－α

灼口綜合征(burning mouth syndrome，BMS)是以舌部為主要發(fā)病部位，以燒灼樣疼痛為主要表現(xiàn)，不伴有明顯臨床損害體征及特征性的組織病理變化的一組綜合征［1］，灼口綜合征病因復雜，發(fā)病機制尚不清楚，細胞因子(cytokine，CK)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)病理性疼痛中有重要作用［2－4］，對細胞因子的鎮(zhèn)痛治療已進行廣泛研究［2，3，5，6］。本文采用酶聯(lián)免疫吸附實驗雙抗體夾心法(enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)檢測 BMS 患者血清 IL－6、TNF－α 水平并對其進行分析。

1 資料和方法

1.1 研究對象 實驗組:選擇2006－12～2007－11山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院口腔科BMS患者22例為研究對象，其中女性19例，男性3例，年齡最高75歲，最低38歲，平均年齡50.1歲，病程最長4年，最短3周，平均病程8.4個月，以舌部燒灼痛為主要癥狀。納入標準［1］:①自覺口腔內(nèi)自發(fā)性灼痛、麻木、異物、不適或癢感，臨床檢查無明顯損害體征;②無明顯的全身器質(zhì)性疾病，包括糖尿病、貧血、消化道疾病、風濕及類風濕等;③無局部刺激因素如義齒、殘冠、不良修復體等;④血常規(guī)及空腹血糖正常;⑤1月內(nèi)未使用過性激素、三環(huán)類抗抑郁藥、苯二氮鬞類抗焦慮藥、抗組胺類藥物及局部未使用激素治療。對照組:選擇山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院體檢中心口腔黏膜正常、無痛、無系統(tǒng)性疾病、無慢性病史、無神經(jīng)癥及精神病史，且年齡、性別及文化層次與BMS患者相近的正常人20例。其中女性17例，男性3例，平均年齡51.2歲。兩組年齡、性別構成經(jīng)統(tǒng)計學檢驗均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

1.2 主要試劑及儀器 中科院生物物理所的CF－板式酶標儀，上海森雄科技實業(yè)有限公司分裝的IL－6定量EIA試劑盒和TNF－α定量EIA試劑盒。

1.3 標本采集 在晨9:00平和狀態(tài)下抽空腹靜脈血2 ml，立即離心分離血清置－70℃冰箱保存?zhèn)錅y。

1 .4 IL－6、TNF－α的檢測 本實驗采用雙抗體夾心ABC－ELISA 法，用抗人 IL－6、TNF－α 單抗包被于酶標板上，標準品與樣品中的 IL－6、TNF－α與單抗結合，加入生物素化的抗人IL－6、TNF－α抗體，形成免疫復合物連接在板上，辣根過氧化物酶標記的Streptavidin與生物素結合，加入酶底物鄰苯二胺，呈現(xiàn)黃色，加終止液硫酸，顏色變深，在492 nm處測A值，IL－6、TNF－α濃度與A值成正比，通過繪制標準曲線求出標本中 IL－6、TNF－α 濃度。

1.5 統(tǒng)計學分析 所有結果應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析，若所得各組數(shù)據(jù)呈正態(tài)性分布且方差齊使用t檢驗，方差不齊用t’檢驗，當上述條件不滿足時使用秩和檢驗;計量資料結果用±s表示。均以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

實驗組血清IL－6水平顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t= －9.341，P＜0.05);血清TNF－α水平兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.116，P＞0.05)，見表 1。

表1 兩組血清IL-6，TNF-α水平比較 (pg/ml)Tab 1 Comparison of the serum IL-6 and TNF-α levels between 2 groups(pg/ml)

3 討論

灼口綜合征病因復雜，發(fā)病機制尚不清楚，細胞因子是一類主要由活化免疫細胞分泌的具有重要生物學特性的小分子蛋白或多肽，它既是免疫系統(tǒng)的信息傳遞介質(zhì)，又是神經(jīng)、內(nèi)分泌及其他系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)相互聯(lián)系的重要橋梁。IL－6由多種細胞產(chǎn)生，有多方面的生物學活性。Rothwell等［7］報道，低濃度的IL－6抑制神經(jīng)生長因子(NGF)的合成，而高濃度的IL－6刺激NGF的合成，NGF與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、生長、防御、修復等密切相關。Xu等［8］的研究表明，IL－6缺乏的小鼠對機械及熱刺激的傷害感受域值降低，因而較對照組表現(xiàn)出明顯的痛覺過敏。TNF－α是由激活的單核巨噬細胞產(chǎn)生的多肽，具有廣泛的生物活性。George等［2］研究認為 TNF－α 在神經(jīng)病理痛形成與維持中具有重要作用。Boras等［9］利用免疫吸附測定研究28例女性BMS患者和28例正常對照組唾液中IL－6和TNF－α的水平，未發(fā)現(xiàn)必然的聯(lián)系，Simˇcic'等［10］研究中BMS患者血清IL－2 和 IL－6 濃度升高，而唾液中也可發(fā)現(xiàn) IL－2 和IL－6濃度升高，夏娟等［11］用 ELISA 法檢測 48 例BMS患者和31例正常對照IL水平，結果顯示BMS患者血清IL－6顯著低于對照組，而血清IL－2雖較正常對照升高，但差異無統(tǒng)計學意義。本次研究中，BMS患者血清IL－6低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示低濃度的IL－6可能伴隨其神經(jīng)的防御、修復功能降低，可能與BMS患者的疼痛有關。本次研究中，BMS患者血清TNF－α在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，許多實驗表明［12，13］在神經(jīng)系統(tǒng)損傷中TNF－α表達都有不同程度的升高，TNF－α可能主要在神經(jīng)性疼痛的發(fā)生中起作用，TNF－α與BMS的關系還有待進一步探討。

通過本次研究，筆者認為不要拘泥于傳統(tǒng)的方法來研究BMS，應該從多方面來進行，尤其是從神經(jīng)病理因素方面，雖然本次研究與別的學者有不相符之處，但筆者仍認為這是一個比較好的思路，應進一步從神經(jīng)系統(tǒng)方面研究神經(jīng)系統(tǒng)受累是否是BMS重要發(fā)病因素。

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Serum levels of IL-6，TNF-α in patients with burning mouth syndrome and its significance

GUAN Cui－qiang，JIAO Yan－jun，WU Yun－xia(Dept of Stomatology，F(xiàn)irst Clinical Medical College，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China)

ObjectiveTo investigate the changes of serum IL－6 and TNF－α in patients with burning mouth syndrome(BMS)，and to provide a basis for the further treatment.MethodsTwenty－two patients first diagnosed as BMS(19 females and 3 males)were enrolled.Twenty normal subjects with similar age and sex were chosen as controls.The fasting blood of 2 ml was drawn from the subjects under resting conditions in the morning to examine the serum levels of IL－6 and TNF－α by means of ELISA.The data were statistically analyzed.ResultsCompared with controls，the serum level of IL－6 significantly decreased in BMS patients(P＜0.05)，but the level of TNF－α showed no significant change(P＞0.05).ConclusionThe decrease of IL－6 in BMS patients may reduce the defense of nerve and nerve reparation，which might provide a new treatment way for BMS.

burning mouth syndrome;IL－6;TNF－α

R781.5

A

1007 －6611(2011)01 －0050 －03

10.3969/J.ISSN.1007 －6611.2011.01.013

山西省高等學校科技項目(20091177)

管翠強，女，1969－04生，碩士，副主任醫(yī)師.

2010－09－26］