點(diǎn)陣Er:YAG激光輔助外用麻醉藥物傳輸?shù)呐R床觀察

[摘要]目的：由于角質(zhì)層的屏障作用，外用藥物很難經(jīng)皮吸收。鉺：釔鋁石榴石（Er:YAG）點(diǎn)陣激光通過(guò)點(diǎn)狀剝脫的模式穿透角質(zhì)層，破壞了角質(zhì)層的完整性，可以加速外用藥物經(jīng)皮吸收的速度。本實(shí)驗(yàn)旨在驗(yàn)證外用表面麻醉藥之前用點(diǎn)陣Er:YAG激光破壞角質(zhì)層，可以促進(jìn)表面麻醉藥的吸收速度。方法：在31名受試者的左前臂上劃出三塊相鄰的4cm×3cm區(qū)域，分別予以Er:YAG激光加表面麻醉藥（“點(diǎn)陣+麻藥+疼痛”），表面麻醉藥對(duì)照（“麻藥+疼痛”）和空白對(duì)照干預(yù)（“潤(rùn)膚露+疼痛”）。干預(yù)后對(duì)各區(qū)域用YSGG激光治療，通過(guò)受試者對(duì)激光治療的疼痛評(píng)分（VAS評(píng)分）來(lái)驗(yàn)證表面麻醉藥的吸收速度。結(jié)果：三個(gè)區(qū)域的疼痛評(píng)分分別為2.84±0.66，3.91±0.79，4.59±0.87。激光加表面麻醉藥的區(qū)域（“點(diǎn)陣+麻藥+疼痛”）疼痛評(píng)分顯著小于另外兩個(gè)區(qū)域（P值分別為0.042和0.003）。結(jié)論：說(shuō)明點(diǎn)陣Er:YAG激光輔助外用麻醉藥物的經(jīng)皮吸收有效。

[關(guān)鍵詞]Er:YAG激光；麻醉藥物；經(jīng)皮吸收

[中圖分類(lèi)號(hào)]R616.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2011）02-0264-02

Clinical effect of ablative fractional laser-assisted topical anesthesia on human skin

LUO Yao-jia， WU Yan， GAO Xing-hua， HE Chun-di， CHEN Hong-duo， LI Yuan-hong

(Department of Dermatology，The First Hospital of China Medical University;China Key Laboratory of Immunodermatology， Ministry of Health，Shenyang 110001，liaoning，China)

Abstract：ObjectiveMost topically used medications need a long time to be absorbed into the skin owing to the stratum corneum(SC) barrier.The fractional Erbium:yttrium-aluminum-garnet (Er:YAG) laser，creating vertical channels to disrupt the SC，might assist the delivery of topically applied drug to penetrate into the skin. This study was intended to determine whether pretreatment with fractional Er:YAG laser could assist transdermal delivery of topical anesthesia. Methods Thirty-one subjects were enrolled in this study. Three neighboring 4cm×3cm regions were marked on their left forearm with the interference of Er:YAG laser plus topical anesthesia (laser+anesthesia+pain stimuli)， anesthesia control (anesthesia + pain stimuli) and blank control (moisture + pain stimuli) respectively. Then each region was treated with YSGG laser to evaluate the pain sensation using the visual analogue scale (VAS) as a way to scale the transdermal absorption of topical anesthesia.ResultsThe pain scores for Er:YAG laser plus topical anesthesia， anesthesia control and blank control regions are 2.84±0.66， 3.91±0.79 and 4.59±0.87 respectively. The pain score for Er:YAG laser plus topical anesthesia region is significantly lower than the anesthesia control (P=0.042) and blank control (P=0.003).Conclusion This proved the laser assistance of transdermal absorption for topical anesthesia medication.

Key words: Er:YAG laser;anesthesia medication;transdermal absorption

外用藥物吸收效率的主要制約因素是角質(zhì)層的屏障作用，通過(guò)破壞角質(zhì)層的完整性，可以增強(qiáng)外用藥物的吸收效率[1]。點(diǎn)陣Er:YAG激光被廣泛用于皮膚磨削，通過(guò)設(shè)定特定的參數(shù)，可以控制其穿透深度。本試驗(yàn)旨在驗(yàn)證外用麻醉藥前用點(diǎn)陣Er:YAG激光破壞角質(zhì)層后可以促進(jìn)外用麻醉藥物的吸收而不產(chǎn)生其他副作用[2]。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象及參數(shù)：31名女性受試者參加了本次臨床試驗(yàn)，年齡為（39.61±1.72）歲，皮膚類(lèi)型為Fitzpatrick Ⅳ型。點(diǎn)陣激光設(shè)備為Er:YAG激光（Pixel，飛頓激光公司，以色列），9mm×9mm手具。通過(guò)預(yù)試驗(yàn)，該年齡組前臂的角質(zhì)層厚度為25～35μm，能量設(shè)為200mJ時(shí)可以穿透到這一深度。另外準(zhǔn)備一個(gè)沒(méi)有接到激光發(fā)射器上的激光治療頭，在受試者蒙住眼睛時(shí)作為“假”激光盲法對(duì)照用于特定區(qū)域。外用表面麻醉藥物為復(fù)方利多卡因乳膏（2.5%利多卡因和2.5%丙胺卡因，50mg，北京紫光制藥有限公司生產(chǎn)），以2mg/cm2的用量外用于實(shí)驗(yàn)區(qū)域。

1.2 方法：我們?cè)谑茉囌咦笄氨蹌澇鋈龎K4cm×3cm的區(qū)域：第一塊用Er:YAG點(diǎn)陣激光200mJ掃描一遍后外用表面麻醉藥并封包10min（標(biāo)記為“點(diǎn)陣+麻藥+疼痛”）；第二塊區(qū)域用“假”激光治療頭掃描一遍后外用表面麻醉藥并封包10min（標(biāo)記為“麻藥+疼痛”）；第三塊區(qū)域用“假”激光掃一遍后外用潤(rùn)膚露（雅漾修復(fù)霜，Pierre Fabre，法國(guó)）并封包10min（標(biāo)記為“潤(rùn)膚露+疼痛”）。進(jìn)行這些處置時(shí)受試者被蒙住雙眼，采用了單盲的方式。在試驗(yàn)前后監(jiān)測(cè)受試者的心率和血壓，防止表面麻醉藥物過(guò)量吸收引起的系統(tǒng)性副作用。

激光作為疼痛刺激具有可重復(fù)性、可量化、個(gè)體差異小的優(yōu)點(diǎn)，在本實(shí)驗(yàn)中選用Er:YSGG激光（PEARL手具，Cutera有限公司，California，美國(guó)）作為疼痛刺激[3]，通過(guò)VAS疼痛評(píng)分量化外用表面麻醉藥物的吸收率[4]。治療參數(shù)設(shè)為能量密度2.5J/cm2，光斑直徑6mm，脈寬3ms，頻率20Hz。用Er:YSGG激光在受試者前臂每塊劃定的區(qū)域打5個(gè)光斑，3塊區(qū)域共計(jì)15個(gè)光斑，這15個(gè)點(diǎn)采用隨機(jī)數(shù)表以隨機(jī)順序治療。受試者通過(guò)VAS評(píng)分的方式對(duì)每一次疼痛刺激打分：0代表一點(diǎn)都不疼，10代表蜂蜇般難以忍受的疼痛。全部15次激光疼痛刺激評(píng)分后取每個(gè)區(qū)域5次刺激的平均分?jǐn)?shù)，以最大程度地減少誤差[5]。每位受試者都被蒙住雙眼，對(duì)于激光疼痛刺激前進(jìn)行的不同處置盲法，每一次激光疼痛刺激后摘下眼罩進(jìn)行VAS評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有計(jì)量資料計(jì)算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差和可信區(qū)間，并使用SPSS11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用Chapiro-Wilk進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，采用Mann-Whitney法非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較，P≤0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

Er:YAG點(diǎn)陣激光200mJ掃描的VAS評(píng)分為（0.10±0.06）分，“假”激光治療頭的VAS評(píng)分為（0.06±0.04）分，兩者不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.375），說(shuō)明在外用表面麻醉藥物前使用的Er:YAG激光200mJ掃描沒(méi)有給患者增加額外的痛苦。31名受試者三塊區(qū)域的平均VAS評(píng)分分別為2.84±0.66（點(diǎn)陣+麻藥+疼痛），3.91±0.79（麻藥+疼痛）和4.59±0.87分（潤(rùn)膚露+疼痛）。其中“點(diǎn)陣+麻藥+疼痛”組的疼痛評(píng)分明顯小于“麻藥+疼痛”組和“潤(rùn)膚露+疼痛”組，P值分別為0.042和0.003。而后兩組間的疼痛評(píng)分不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值為0.328。在本次試驗(yàn)中血壓和心率監(jiān)測(cè)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，沒(méi)有觀察到外用表面麻醉藥物的副作用。

3討論

外用藥物的經(jīng)皮吸收主要障礙是角質(zhì)層的屏障作用。曾經(jīng)有許多研究采用各種辦法破壞角質(zhì)層以增強(qiáng)外用藥物的穿透作用，包括電離、低頻超聲、點(diǎn)狀針刺、膠帶反復(fù)粘貼等[6]，然而這些方法具有深度不可控，重復(fù)性不佳，副作用未知等各種缺點(diǎn)。Er:YAG點(diǎn)陣激光可以通過(guò)調(diào)節(jié)不同的參數(shù)，點(diǎn)狀剝脫不同深度的組織，利用僅穿透角質(zhì)層和表皮淺層的激光可以增加藥物的經(jīng)皮吸收，而且避免了其他副作用。因?yàn)榇┩干疃葴\，修復(fù)速度快，所以不會(huì)引發(fā)皮膚創(chuàng)傷，治療處沒(méi)有肉眼可見(jiàn)的紅斑、水腫等炎癥反應(yīng)，不會(huì)造成其他的副作用[7]。

正常外用表面麻醉藥需要封包1h才能達(dá)到最大的效力，而在本次試驗(yàn)中，通過(guò)Er:YAG點(diǎn)陣激光的預(yù)先處置，僅需要10min就可以起到表面麻醉的效果，通過(guò)患者的VAS疼痛評(píng)分證實(shí)了激光輔助表面外用麻醉藥的穿透吸收作用。麻醉目的是為了進(jìn)行其他物理治療，根據(jù)Singer等人的研究驗(yàn)證這種麻醉方法可用于氣管插管、靜脈注射、中心靜脈穿刺等操作前減輕疼痛[5，10]。在Hadersdal等[8]的研究中，使用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光能夠輔助外用藥物的經(jīng)皮吸收。相比而言，CO2激光是“熱”激光，在點(diǎn)狀剝脫的同時(shí)每個(gè)穿透的洞周?chē)鷷?huì)有熱損傷帶，而Er:YAG激光被視為“冷”激光，不會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的熱損傷，所以更適合于藥物的輔助傳輸[9-10]。

根據(jù)Bartfield等[11]的研究，疼痛刺激的前后順序?qū)μ弁锤杏X(jué)的影響很大，第二針永遠(yuǎn)比第一針疼痛感劇烈。為了消除疼痛感順序的差異，本實(shí)驗(yàn)中采用了15個(gè)激光疼痛刺激隨機(jī)的順序，而且取5個(gè)點(diǎn)VAS評(píng)分均值，這樣能最大程度地減少疼痛順序?qū)е碌腣AS評(píng)分偏倚。

總之，用僅能穿透角質(zhì)層和表皮淺層的低能量Er:YAG點(diǎn)陣激光輔助外用表面麻醉藥的經(jīng)皮吸收是有效的。這是一種新的安全有效無(wú)痛苦的激光輔助外用藥物經(jīng)皮吸收的方式，將會(huì)有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

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[收稿日期]2010-11-29 [修回日期]2011-02-14

編輯/李陽(yáng)利