A型肉毒毒素治療Meige綜合征的方法及效果分析

[摘要]目的：探討A型肉毒毒素治療Meige綜合征的方法及療效。方法：47例患者在肌電圖引導(dǎo)下用兼作注射器的針電極進(jìn)行，在患者肌痙攣部位用A型肉毒毒素肌肉內(nèi)注射，每點(diǎn)注射量為0.1～0.2ml(含肉毒毒素 2.5～5 U)，注射點(diǎn)數(shù)為數(shù)點(diǎn)～8點(diǎn)。根據(jù) Cohen、Albert痙攣強(qiáng)度分級(jí)評(píng)估療效。結(jié)果：注射后一般 3～4天起效，療效持續(xù) 3～6個(gè)月，復(fù)發(fā)者重復(fù)注射仍有效。治療后患者肌痙攣強(qiáng)度明顯下降，與治療前比較有極顯著性差異（P＜0.01）；癥狀完全緩解和明顯緩解者達(dá) 89.4%，治療前后療效比較有極顯著性差異（P＜0.01）。不良反應(yīng)主要有：局部水腫、咬肌無(wú)力、眼瞼下垂等，一般兩周內(nèi)均能恢復(fù)。結(jié)論：局部注射A型肉毒毒素治療Meige綜合征為一種安全有效、簡(jiǎn)便易行的治療手段。

[關(guān)鍵詞]A型肉毒毒素；Meige綜合征；效果

[中圖分類號(hào)]R622[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455（2011）02-0191-03

Botulinum toxin type A treatment of Meige syndrome of the method and result analysis

WANG Jian1， GAO Ping-feng2，ZHOU Fa-ming1， XI Gang-ming1﹟

(1. Department of Neurology， Affiliated People's Hospital of Hubei Medical College，Shiyan 442000， Hubei，China;2.Department of Internal Medicine，Shennongjia Hospital of Chinese Medicine，Shennongjia 442422，Hubei，China)

Abstract:ObjectiveDiscusses botulinum toxin type A treatment of Meige syndrome the method and the effect.Methods47 patients under the guidance of the EMG needle electrode with a double as the syringe，Spasm sites in patients with botulinum toxin type A intramuscular injection，each injected volume 0.1～0.2ml (including botulinum toxin 2.5～5U)，number of injection points to 8 points points. According to Cohen，Albert spasm intensity grading evaluation curative effect.ResultsAfter the injection，the general 3～4days of effect，the curative effect continued for 3～6 months，the recrudescence duplicate injection was still effective，After the treatment，the patient myospasm intensity obvious drop， the comparison has the extremely significance difference before the treatment (P<0.01).The symptom alleviates and the obvious alleviation completely reaches 89.4%，around the treatment the curative effect comparison has the extremely significance difference (P<0.01). Adverse reactions are mainly: local edema，bite muscle weakness，ptosis and so on， generally all can recover within two weeks.ConclusionsLocal injection of botulinum toxin type A treatment of Meige syndrome is a safe and effective and feasible treatment.

Key words:Botulinum Toxin Type A;Meige syndrome;effect

Meige綜合征又稱眼瞼痙攣、口下頜肌張力障礙綜合征，是成年起病的一種變形性肌張力障礙，主要為瞼痙攣和口面部異常運(yùn)動(dòng)，是神經(jīng)科較常見(jiàn)而難治的一類癥侯。20世紀(jì)90年代以來(lái)，A型肉毒毒素（BTXA）治療運(yùn)動(dòng)障礙性疾病取得可喜效果，被認(rèn)為是近年來(lái)神經(jīng)科治療領(lǐng)域的重要進(jìn)展[1]。筆者于2006年10月～2010年10月應(yīng)用BTXA治療Meige綜合征患者共47例，獲得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1 臨床資料：在47例患者中，男17例，女30例。29～39歲發(fā)病6例，40～59歲發(fā)病13例，50歲以上發(fā)病28例，平均發(fā)病年齡52.1歲。病程42天～6.5年，平均2年9個(gè)月。47例患者均排除精神心理因素、藥物因素、中毒及其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病，頭顱CT或MRI檢查無(wú)導(dǎo)致肌張力障礙的責(zé)任病灶，患者無(wú)藥物過(guò)敏史。

按照劉道寬對(duì)Meige綜合征的分型標(biāo)準(zhǔn)[2]，非完全型6例，為原發(fā)性眼肌痙攣型；完全型41例，除眼瞼痙攣外，分別伴有面肌或口下頜肌、咀嚼肌、舌肌、頸肌等痙攣。肌痙攣發(fā)作頻率，每天數(shù)十次至上百次不等，持續(xù)數(shù)秒至70秒，間歇期無(wú)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)異常。瞼痙攣發(fā)作時(shí)擠眼、皺眉、睜眼費(fèi)力或睜不開(kāi)；咀嚼肌痙攣表現(xiàn)為不自主咬牙、銼牙致上下齒松動(dòng)；面肌痙攣為面部發(fā)作性抽動(dòng)；口、下頜、舌肌痙攣表現(xiàn)為陣發(fā)性噘嘴、縮嘴、示齒、下頜口唇抽動(dòng)，動(dòng)舌或后縮，影響進(jìn)食，說(shuō)話口齒不清。在情緒激動(dòng)、緊張、疲勞、行走、說(shuō)話、光刺激時(shí)可誘發(fā)，睡眠時(shí)癥狀可減輕或消失。全部病人曾分別用過(guò)地西泮、氯硝西泮、卡馬西平、氟哌啶醇、中藥及針灸等治療，均無(wú)明顯效果或復(fù)發(fā)。

1.2 肌痙攣程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：肌痙攣程度判定按 Cohen、Albert[3]痙攣強(qiáng)度分級(jí)。0級(jí)：無(wú)痙攣；I級(jí)：為外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ級(jí)：為輕度，眼瞼面肌輕度顫動(dòng)，無(wú)功能障礙；Ⅲ級(jí)：為中度，明顯痙攣，輕度功能障礙；Ⅳ級(jí)：為重度，嚴(yán)重痙攣和功能障礙，伴瞼裂變小，影響工作、行走，不能開(kāi)車、閱讀等。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：按 Cohen、Albert痙攣強(qiáng)度分級(jí)評(píng)估療效。①完全緩解： 治療后由Ⅱ～Ⅳ級(jí)降低至 0級(jí)為完全緩解；②明顯緩解：由Ⅱ～Ⅲ級(jí)降低至 I級(jí)，Ⅳ級(jí)降低至 I～Ⅱ級(jí)為明顯緩解；③部分緩解：由Ⅲ級(jí)降低至 Ⅱ級(jí)，Ⅳ級(jí)降低至Ⅲ級(jí)為部分緩解；④無(wú)效：治療后無(wú)變化。

1.4 治療方法及注意事項(xiàng)

1.4.1 治療方法：用衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的注射用A型肉毒毒素。將BTAX稀釋成50 U/ml，在肌電圖電極針導(dǎo)引下，在患者肌痙攣部位取數(shù)點(diǎn)肌肉內(nèi)注射，每點(diǎn)2.5～5U。根據(jù)患者的臨床癥狀、體征選擇不同的注射點(diǎn)。眼瞼痙攣者于上、下瞼的內(nèi)外側(cè)方或外眥部顳側(cè)、內(nèi)眥部鼻梁、眉間、眉內(nèi)外部的肌肉取4～6點(diǎn)注射；面肌痙攣者選擇面部中下、頰部肌肉2～4點(diǎn)；咀嚼肌痙攣選擇咬肌、顳肌2～4點(diǎn)；口輪匝肌痙攣于口周肌肉2～4點(diǎn)注射；下頜肌肉痙攣?zhàn)⑸湎鄳?yīng)痙攣部位，一般選4～8點(diǎn)。一次注射總量不超過(guò)60U。注射1周后癥狀殘存者，根據(jù)遺留的肌痙攣部位及程度，選擇注射點(diǎn)及劑量，再次注射，一般可間斷注射3次，最多4次，但1月總劑量不超過(guò)200U。用藥后定期到門診復(fù)診。

1.4.2 注意事項(xiàng)[4]：①完善對(duì)本病的認(rèn)識(shí)；②選擇合適的患者，并鑒定協(xié)議書；③注射前仔細(xì)詢問(wèn)病史，凡有發(fā)熱、急性傳染病患者，有心、肺、肝疾患者，活動(dòng)性結(jié)核、血液病及孕婦和12歲以下兒童慎用，用藥期間禁止使用氨基糖苷類抗生素；④應(yīng)在消毒后的治療室進(jìn)行注射，治療者應(yīng)戴好帽子、口罩，并清潔手，注意治療前讓患者清潔好皮膚；⑤選擇臨床檢查或肌電圖顯示痙攣嚴(yán)重的肌肉進(jìn)行肌肉多點(diǎn)注射，可增加療效而減少局部不良反應(yīng)，有條件在肌電圖監(jiān)護(hù)下用兼作注射器的針電極進(jìn)行效果更好；⑥治療時(shí)，應(yīng)備好腎上腺素以備偶發(fā)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)急用；⑦藥品由藥房專人專管，隨用隨取，保證質(zhì)量；⑧注射前檢查好瓶鑒，按實(shí)際標(biāo)示的單位量，用生理鹽水溶解，輕輕振蕩直至完全溶解至澄清透明液，用注射器吸好，注射劑量應(yīng)個(gè)體化，從小劑量開(kāi)始；⑨注射時(shí)，嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作規(guī)程，防止局部感染與出血，拔針后應(yīng)用無(wú)菌棉簽充分壓迫局部，注射過(guò)程中，讓患者活動(dòng)患處 10～20次，幫助藥物吸收；盡量做到準(zhǔn)確、定量、慢注、減少滲漏，注射后當(dāng)天囑患者不要清洗治療部位；⑩注射后觀察患者30～60min，如無(wú)不適，方可讓患者離院；治療后 1周讓患者復(fù)診，觀察治療效果，有無(wú)副作用和并發(fā)癥的發(fā)生；⑾治療過(guò)程中，對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，必要時(shí)予抗抑郁和抗焦慮藥物治療，以利于有心因性疾病患者的恢復(fù)。同時(shí)也有助于患者對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，減輕心理壓力而使癥狀緩解；⑿必要的康復(fù)功能鍛煉及適宜的體育鍛煉對(duì)該病的控制和恢復(fù)有一定療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

BTXA治療前后肌痙攣強(qiáng)度分級(jí)變化見(jiàn)表1，治療前后療效比較見(jiàn)表2。典型病例治療前后比較見(jiàn)圖1、圖2。

3討論

Meige綜合征是由法國(guó)神經(jīng)病學(xué)家Henry Meige 于1910 年首先描述的一組錐體外系疾患。當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是面神經(jīng)錯(cuò)誤的繼發(fā)性再生造成，而稱為“面中部痙攣”因而常被誤診和誤治。此后，還有人稱其為Brueghel 綜合征、眼瞼痙攣-口下頜部肌張力障礙等。該病的病因未完全明了[5]，有學(xué)者研究認(rèn)為與丘腦底核功能障礙有關(guān)?？赡艿恼T因有：口下頜-面部的外傷，包括牙科手術(shù)均會(huì)引發(fā)Meige綜合征；自身免疫因素；10%患者與家庭史有關(guān)；55%的患者可能有心理方面的問(wèn)題，通常與緊張和外傷有關(guān)；有報(bào)道本病也可因藥源性因素引發(fā)，包括抗抑郁藥、抗躁狂藥、抗精神病藥、抗組胺藥、抗震顫麻痹藥等。由于確切病因仍不明了，給臨床診斷和治療帶來(lái)了一定的困難，一直是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生感到難治的疾病之一。以往這類疾病常給予口服鎮(zhèn)靜劑、抗癲癇藥物治療、神經(jīng)阻滯及中藥針灸治療，但效果甚微：有的初始有效，緩解時(shí)間短，復(fù)發(fā)后再治效果明顯下降，甚至無(wú)效，并且有嗜睡、疲倦、頭暈及靜坐不能等副反應(yīng)，加之服藥時(shí)間長(zhǎng)，患者不易耐受；部分患者被誤診為眼科疾病行手術(shù)治療；少數(shù)患者被誤診為重癥肌無(wú)力行胸腺切除手術(shù)。給患者帶來(lái)了極大的軀體痛苦、精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。A型肉毒毒素是肉毒梭桿菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的一種細(xì)菌外毒素，屬于一種高分子蛋白神經(jīng)毒素。根據(jù)毒素抗原不同，分為 A、B、C、D、E、F、G 7種，其中A型于20世紀(jì)70年代已被開(kāi)發(fā)并逐步試用于臨床，被認(rèn)為是近年來(lái)神經(jīng)科治療領(lǐng)域重要的進(jìn)展之一。A型肉毒毒素作用于膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突觸前的神經(jīng)膜，抑制神經(jīng)介質(zhì)-乙酰膽堿的釋放，從而引起肌肉松弛性麻痹，緩解肌肉痙攣[6]。局部注射A型肉毒毒素于周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢，可產(chǎn)生肌肉松弛性麻痹達(dá)到緩解痙攣的目的。同時(shí)BTXA是一種嗜神經(jīng)毒素，既穩(wěn)定又易純化，其持續(xù)時(shí)間可達(dá)數(shù)月，直至運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢或末梢前神經(jīng)軸索重新生長(zhǎng)出新的神經(jīng)纖維與肌肉生成聯(lián)系，并且肌肉生長(zhǎng)出新的受體時(shí)，肌肉的收縮功能才能恢復(fù)正常[7]。BTXA治療1月后療效達(dá)高峰，癥狀全部有所控制，這可能是該毒素與神經(jīng)肌肉接頭部位的結(jié)合在1月時(shí)最完全。本組患者應(yīng)用國(guó)產(chǎn)A型肉毒毒素治療Meige綜合征47例取得明顯效果，治療后肌痙攣強(qiáng)度明顯下降，治療前后肌痙攣強(qiáng)度分級(jí)變化有極顯著性差異（P＜0.01）；癥狀完全緩解和明顯緩解者達(dá) 89.4%，BTXA治療前后療效比較有極顯著性差異（P＜0.01）。注射后一般3～4天起效，療效持續(xù) 3個(gè)月以上，療效作用時(shí)間在眼瞼痙攣者較長(zhǎng)，同時(shí)復(fù)發(fā)者重復(fù)注射仍有效，且效果不減?；颊邩O易接受治療，方法簡(jiǎn)便易行。副作用有局部水腫、瘀血、輕度眼瞼下垂、眼瞼閉合無(wú)力、咬肌無(wú)力、口角下垂，約 2周左右均能自行緩解。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，這些局部或區(qū)域不良反應(yīng)與操作技術(shù)有關(guān)。因此，準(zhǔn)確定位，注射合適的劑量顯得至關(guān)重要。綜上所述，局部注射A型肉毒毒素確為一種簡(jiǎn)便易行、安全有效的治療方法，可作為Meige綜合征及其它局限性肌肉痙攣的首選治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]曲芳，胡建華，孫英健，等. A型肉毒毒素治療面肌、眼瞼痙攣及Meige綜合征臨床觀察[J]. 中國(guó)航天醫(yī)藥雜志，2003，5(2):13-14.

[2]劉道寬.其它錐體外系病或錐體外系綜合征//史玉泉主編.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)[M].2版.上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1994:785-786.

[3]Shorrn，Seiff St Kopelmanj．The use of botulium toxin in blepharo-spasm[J].Am J Ophthalmol，1985，99(5):542.

[4]楊建仲，路順義，胡風(fēng)云，等. A型肉毒毒素治療局灶性肌張力障礙和偏側(cè)面肌痙攣 80例臨床分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2008，37(9):832-833.

[5]Jankovic J，Kenneths，Schwatz PA．Longittudinal experience with botulium toxin injections for treatment of blepharospasm and cervical dystonia[J]．Neruology，1993，43:834.

[6]Olney RK，Aminoff MJ，Lowenstein DH．Neuromuscular effects disrant from the site of botulinum neurotoxin injection[J].Neeurology，1997，38:1780.

[7]黃 月，張杰文，成巧梅，等.肌電圖下局部注射A型肉毒毒素治療痙攣性斜頸臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(7):10.

[8]周 翔.A型肉毒毒素在美容整形外科應(yīng)用中的并發(fā)癥及其防治[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2010，19(6):937.

[收稿日期]2010-09-25 [修回日期]2011-01-18

編輯/張惠娟