認(rèn)識(shí)癌癥疫苗

　　如果像用疫苗抗御感染性疾病一樣來(lái)對(duì)抗癌癥，癌癥就有可能被征服。這一設(shè)想正在慢慢成為現(xiàn)實(shí)。世界上第一個(gè)癌癥疫苗——宮頸癌疫苗于2006年6月獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。目前，全球已經(jīng)有160多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)了使用宮頸癌疫苗，28個(gè)國(guó)家支持學(xué)生和青少年免費(fèi)接種。宮頸癌疫苗的問(wèn)世和普遍使用被看作是癌癥防治進(jìn)入新時(shí)代的標(biāo)志，因?yàn)檫@可以讓全球女性免遭女性惡性腫瘤的危害。
　　盡管現(xiàn)在使用宮頸癌疫苗還存在一些爭(zhēng)議，但宮頸癌疫苗的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用為其他癌癥的防治指出了方向。如今，癌癥防治也進(jìn)入到相繼開(kāi)發(fā)各種癌癥疫苗的時(shí)代。
　　
　　防治前列腺癌有了疫苗
　　
　　2010年4月29日，美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)了一種稱為Provenge的抗御前列腺癌的治療性疫苗。對(duì)512名受試者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示，患者采用Provenge治療之后總體生存期比對(duì)照組延長(zhǎng)4.1個(gè)月。獲得Provenge治療的病人平均存活時(shí)間為25.8個(gè)月，對(duì)照組病人平均存活時(shí)間為21.7個(gè)月。三年之后，用Provenge治療的病人中，32％仍然存活；對(duì)照組只有23％存活。不過(guò)，Provenge也有副作用，主要是發(fā)燒、發(fā)冷、疲勞和疼痛。
　　為執(zhí)行美國(guó)食品與藥物管理局的藥品售后監(jiān)測(cè)要求，生產(chǎn)疫苗的丹德里昂公司將繼續(xù)招募1500名患者，展開(kāi)4項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步檢測(cè)藥物的安全性。該疫苗與傳統(tǒng)意義上的疫苗不同，它屬于一種新型的疫苗(治療性疫苗)，可以調(diào)動(dòng)患者自身的免疫系統(tǒng)對(duì)抗疾病。適用于晚期前列腺癌患者。
　　Provenge疫苗可以歸入樹(shù)突細(xì)胞(DC)疫苗。樹(shù)突細(xì)胞是人體內(nèi)最有效、功能最強(qiáng)的抗原傳遞細(xì)胞，在誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原(TAA)的高效、特異的T細(xì)胞免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵的作用。Provenge疫苗需要為每個(gè)病人單獨(dú)定制，在提取病人的樹(shù)突細(xì)胞后，把它們暴露于一種叫做前列腺酸性磷酸酶的癌癥相關(guān)蛋白中。然后把這些樹(shù)突細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，這時(shí)這些致敏的樹(shù)突細(xì)胞就會(huì)引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)，有針對(duì)性地殺滅前列腺癌細(xì)胞。
　　由于Provenge疫苗研制了20年之久，疫苗的效果和安全性都比較理想。而許多第一代癌癥疫苗，像胰腺癌疫苗，雖然被認(rèn)為是安全的，但是卻不能證明它們對(duì)減緩癌癥進(jìn)程有顯著效果。
　　此外，由于這種治療性免疫苗需要為每個(gè)病人單獨(dú)定制，治療費(fèi)用比較高昂，每位病人可能要支付9.3萬(wàn)VKd2MlsX5nRDNuq1ZwRGp9GLdw+fdOvdQro+uTKSKC0=美元，療法為一個(gè)月內(nèi)3次注射。但無(wú)論怎樣，這種疫苗已經(jīng)為前列腺癌晚期病人帶來(lái)了希望。
　　
　　抗御黑素瘤的疫苗
　　
　　皮膚黑素瘤是一種致死性癌癥，繼宮頸癌疫苗之后，惡性黑素瘤疫苗成為癌癥疫苗研究的熱點(diǎn)之一。因?yàn)閻盒院谒亓鏊坪醣绕渌魏我环N癌癥都更容易受到人體免疫系統(tǒng)的影響。惡性黑素瘤患者有時(shí)會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性的病情緩解現(xiàn)象，惡性黑素瘤偶爾也會(huì)自行消失，特別是在患者的免疫系統(tǒng)戰(zhàn)勝了一次與惡性黑素瘤完全沒(méi)有關(guān)系的感染之后。這表明，不久之前被喚醒的免疫防御系統(tǒng)可以轉(zhuǎn)向?qū)Ω赌[瘤。
　　美國(guó)伊利諾伊州拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究表明，黑素瘤疫苗有望進(jìn)入臨床治療。該中心副主任霍華德·考夫曼領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在進(jìn)行了黑素瘤疫苗的臨床二期試驗(yàn)后已經(jīng)進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)。他們對(duì)50名晚期轉(zhuǎn)移性黑素瘤病人進(jìn)行了一種治療性疫苗的試驗(yàn)，獲得了令人吃驚的結(jié)果。這50名病人都是用常規(guī)治療方式治療后無(wú)效的病人，包括化療和免疫療法。這些病人預(yù)計(jì)還能生存9個(gè)月。在進(jìn)行疫苗治療后，8名病人完全康復(fù)，另有4人產(chǎn)生了部分療效?？傆行蕿?6％。
　　目前對(duì)于晚期黑素瘤尚無(wú)有效的治療方法，而黑素瘤發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)2009年患此癌的人數(shù)為68700人，其中8500人死亡。在英國(guó)，每年都有過(guò)萬(wàn)人被診斷罹患惡性黑色素瘤。隨著出國(guó)度假享受陽(yáng)光或使用曬黑機(jī)器的人越來(lái)越多，患病人數(shù)過(guò)去30年已變成原來(lái)的4倍。如果發(fā)現(xiàn)得早，這種癌癥可以手術(shù)切除。但是，到了晚期，則預(yù)后不佳，晚期黑素瘤的存活時(shí)間為6個(gè)月～2年。
　　考夫曼研究團(tuán)隊(duì)使用的疫苗稱為OncoVEX，最初是用來(lái)治療皰疹病毒感染的。研究人員意外地把這種疫苗放置于裝有腫瘤細(xì)胞的皮氏培養(yǎng)器皿時(shí)，發(fā)現(xiàn)該疫苗能附著在腫瘤組織上。這種疫苗含有溶瘤病毒，該病毒是重新編程的病毒，可以轉(zhuǎn)化為依附在腫瘤細(xì)胞上的抗癌藥劑，但對(duì)健康細(xì)胞不產(chǎn)生危害。OncoVEX疫苗也能作為一種生物制劑，促使機(jī)體免疫系統(tǒng)抗擊黑素瘤。
　　該種疫苗可以直接注射到癌變部位，在醫(yī)生的辦公室便可注射。該種疫苗每2周注射1次，共注射24次。在首次注射后醫(yī)生會(huì)對(duì)病人進(jìn)行2年期的隨訪。
　　除了上述疫苗，其他一些研究人員用碾碎的惡性黑素瘤細(xì)胞制成的疫苗和用受到放射線輻射而致活性降低的惡性黑素瘤細(xì)胞與其他材料混合制成的疫苗也在試驗(yàn)中。
　　
　　針對(duì)乳腺癌的兩種疫苗
　　
　　2010年抗御乳腺癌有兩種疫苗值得關(guān)注。一種是抗御乳腺癌的DNA疫苗，另一種是a－乳白蛋白抗原疫苗，前者是由瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員研制的，后者是由美國(guó)俄亥俄州克利夫蘭醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)的。
　　充分的血液供應(yīng)是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的必要條件，因?yàn)檠┛梢詾槟[瘤細(xì)胞提供充足的養(yǎng)料和氧氣。腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)到超過(guò)幾個(gè)毫米時(shí)對(duì)養(yǎng)料和氧氣的需求極大。而癌癥的血液供應(yīng)是隨著毛細(xì)血管的生成得以進(jìn)行的，腫瘤細(xì)胞可以用自身的一種蛋白質(zhì)來(lái)幫助血管的形成。如果能阻止血管的生成也就能切斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，也就可以抑制癌癥的生長(zhǎng)。這也成為藥物和疫苗研制的一個(gè)方向。
　　瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的皮耶特拉斯等人發(fā)現(xiàn)，乳腺腫瘤含有大量的德?tīng)査优潴w4蛋白(DLL4)。過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn)，德?tīng)査优潴w4蛋白參與了新血管的生長(zhǎng)和分支，通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮頂端細(xì)胞的形成、細(xì)胞密度、位置以及行為方式的調(diào)節(jié)，有效促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常分化和血管網(wǎng)的及時(shí)形成。這種機(jī)制也是腫瘤血管和血供的機(jī)制。如果抑制腫瘤細(xì)胞中的德?tīng)査优潴w4蛋白，將使新血管無(wú)法生成或失去功能，也就能大大減緩腫瘤的生長(zhǎng)速度。
　　研究人員利用質(zhì)粒DNA(獨(dú)立于染色體之外的、能自主復(fù)制的雙鏈環(huán)狀脫氧核糖核酸物質(zhì))為德?tīng)査优潴w4蛋白編碼制作疫苗，然后對(duì)患乳腺癌的小鼠進(jìn)行接種試驗(yàn)，結(jié)果證明這種疫苗在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了可抑制德?tīng)査优潴w4蛋白的抗體，并且極大地阻止了血管生成，從而阻止了體內(nèi)乳腺腫瘤的生長(zhǎng)。不過(guò)，疫苗阻止血管生成可能會(huì)引起傷口愈合不良，但是檢查發(fā)現(xiàn)，該疫苗并未影響小鼠的傷口愈合，也沒(méi)有引起小鼠任何不良反應(yīng)，說(shuō)明這種疫苗值得進(jìn)一步在人體進(jìn)行試驗(yàn)。
　　美國(guó)俄亥俄州克利夫蘭醫(yī)院的文森特·圖伊等人發(fā)現(xiàn)，阿爾法乳白蛋白可以作為乳腺癌疫苗的抗原，因?yàn)樵摰鞍自诨加腥橄侔┑呐阅[瘤組織中過(guò)度表達(dá)，而在健康女性的乳腺組織中沒(méi)有正常表達(dá)，當(dāng)然，這種蛋白也在哺乳期女性的乳腺中表達(dá)。因此，阿爾法乳白蛋白可以用來(lái)制作疫苗以誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)抗御乳腺癌。
　　研究人員研制了含有阿爾法乳白蛋白的抗原疫苗，并對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。他們把容易患乳腺癌的小鼠分為兩組，一組注射阿爾法乳白蛋白抗原疫苗，另一組注射安慰劑。結(jié)果，接種了阿爾法乳白蛋白抗原疫苗的小鼠都沒(méi)有發(fā)生乳腺癌，而沒(méi)有接種該疫苗的小鼠則全部產(chǎn)生了乳腺癌。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，這種疫苗可以減小已經(jīng)形成的乳腺癌。因此，無(wú)論是對(duì)有乳腺癌高度風(fēng)險(xiǎn)的女性，還是對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的女性，都可以使用這樣的疫苗，從而預(yù)防和抑制腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)一步惡化?，F(xiàn)在圖伊等人正在申請(qǐng)基金對(duì)人進(jìn)行試驗(yàn)，從而評(píng)估該疫苗的安全性和劑量。
　　但是，由于哺乳期的女性也能表達(dá)阿爾法乳白蛋白，因此哺乳期女性不能接種這種疫苗。不過(guò)，患癌風(fēng)險(xiǎn)較高的40多歲的婦女哺乳幾率很低，因此，這種疫苗的適用對(duì)象比較廣泛。由于哺乳期的女性是一種限制，因此，未來(lái)這一疫苗的前景還有待檢