護(hù)膚化妝品配方中的脂質(zhì)體種類選擇

　　脂質(zhì)體在化妝品中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，脂質(zhì)體的基本結(jié)構(gòu)是磷脂雙層，實(shí)際上存在多種類型的脂質(zhì)體，而在皮膚護(hù)理領(lǐng)域也有多種衍生的脂質(zhì)體。不同配方、不同工藝制備的脂質(zhì)體的成層性、均勻性、粒徑等均不同，既影響了其包封率、穩(wěn)定性等理化性質(zhì)，也影響其與皮膚的相互作用，并決定了滲透入皮膚的量及程度。本文僅就在化妝品配方中如何選擇這些脂質(zhì)體進(jìn)行分析。
　　
　　一、皮膚護(hù)理中脂質(zhì)體傳統(tǒng)形式
　　
　　根據(jù)脂質(zhì)體的形態(tài)和大小，可以分為四類：
　　小單室脂質(zhì)體，含有單一雙分子層泡囊，平均粒徑在20到200納米之間；由于丁達(dá)爾現(xiàn)象，平均粒徑小于100納米的時(shí)候，在光線的照射下，呈現(xiàn)藍(lán)色透明或半透明狀。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，平均粒徑低于200納米的時(shí)候，在液體狀態(tài)下容易保持穩(wěn)定，但也要看粒徑的分布情況，在液體狀態(tài)下，這類脂質(zhì)體的穩(wěn)定性高。該類脂質(zhì)體的制備一般需要微流射等均質(zhì)技術(shù)。
　　大單室脂質(zhì)體，含有單一的雙分子層泡囊，平均粒徑在200到1000納米之間；由于可能存在的融合，平均粒徑大于200納米的大單室脂質(zhì)體的穩(wěn)定性降低。
　　多室脂質(zhì)體，含有多層雙分子層的泡囊，平均粒徑在1到5微米。諸如注入法、薄膜蒸發(fā)法、逆相蒸發(fā)法等制備的脂質(zhì)體，一般都是多室脂質(zhì)體。由于穿透角質(zhì)層的能力高，而且可以同時(shí)攜帶疏水和親水有效成分，制備方式簡(jiǎn)單，這類脂質(zhì)體在化妝品應(yīng)用較多。
　　多囊脂質(zhì)體，多囊脂質(zhì)體存在多個(gè)水性腔室，各水性腔室之間以脂質(zhì)雙分子層相隔，中性脂質(zhì)作為支持物分布在相鄰水性腔室的交接點(diǎn)處，形成牢固的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，構(gòu)成非同心圓。構(gòu)成粒徑一般為5～50微米。多囊脂質(zhì)體包封率高，包封體積大，藥物滲漏少，適合包封水溶性小分子和生物活性大分子。多囊脂質(zhì)體具有良好的緩釋效應(yīng)和儲(chǔ)庫效應(yīng)。
　　
　　二、在皮膚護(hù)理領(lǐng)域衍生的脂質(zhì)體形式
　　
　　醇質(zhì)體：乙醇脂質(zhì)體通常含有2～5％的磷脂、20～50％的乙醇或其他醇類、水等，能夠維持完整的囊泡結(jié)構(gòu)，同時(shí)醇類的存在也能增加膜的流動(dòng)性。
　　柔性脂質(zhì)體：由脂質(zhì)體原有配方改進(jìn)而來，不加或少加膽固醇，同時(shí)加入膜軟化劑，例如表面活性劑膽酸鈉、吐溫、司盤等，使類脂膜具有高度的變形能力。柔性脂質(zhì)體能轉(zhuǎn)運(yùn)不同的功效分子，分子的大小、結(jié)構(gòu)、分子量或者極性影響因素較小。
　　角質(zhì)脂質(zhì)體：人體角質(zhì)層細(xì)胞間質(zhì)的磷脂含量很低，主要由非極性脂質(zhì)組成，主要成分有神經(jīng)酰胺、膽固醇、脂肪酸和膽固醇硫酸酯等。模仿角質(zhì)層的化學(xué)成分組成，而制備成一類以神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸等為主要結(jié)構(gòu)成分的脂質(zhì)體。由于和皮膚角質(zhì)層類似，因此可以協(xié)助角質(zhì)層減少水分的流失，支持皮膚的脂質(zhì)屏障，同時(shí)該類脂質(zhì)體也有良好的穿透性。
　　
　　三、在皮膚護(hù)理領(lǐng)域衍生的脂質(zhì)體變換形式
　　
　　磷脂凝膠：在特定的情況下，大豆磷脂以極性有機(jī)溶劑形式，形成一種帶狀、多分子、相互纏繞的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。這種所謂的磷脂有機(jī)凝膠，具有高度粘滯性，光學(xué)上完全透明。許多的藥物，已經(jīng)被制備成了磷脂有機(jī)凝膠形式，透皮結(jié)果滿意。
　　磷脂藥物復(fù)合物：磷脂與藥物形成絡(luò)合物或者復(fù)鹽，磷脂藥物復(fù)合物可以改變?cè)嗡幬锏睦砘再|(zhì)，磷脂可與藥物中有毒副作用的基團(tuán)結(jié)合，降低藥物毒副作用或者刺激作用；可以促進(jìn)藥物吸收，增加生物利用度；磷脂藥物復(fù)合物可以增加藥物的親脂性，因此增加藥物的透皮吸收，并且藥物在表皮或真皮層，緩慢釋放。
　　脂質(zhì)體前體：所謂的脂質(zhì)體前體是指以磷脂為主要成分的一種體系，本身可以不包裹目標(biāo)成分，不一定是典型的脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)，但可以包裹擬使用的成分，經(jīng)水稀釋后，形成脂質(zhì)體。
　　兩種或兩種以上載體技術(shù)的復(fù)合形式：例如環(huán)糊精脂質(zhì)體、微球脂質(zhì)體等。
　　
　　四、脂質(zhì)體在皮膚護(hù)理中的作用特點(diǎn)
　　
　　在藥物研究領(lǐng)域，脂質(zhì)體的主動(dòng)靶向性或被動(dòng)靶向性是首先考慮的因素，在皮膚護(hù)理應(yīng)用中，則脂質(zhì)體的透皮吸收和緩釋作用是重點(diǎn)。游離功效分子的藥代動(dòng)力學(xué)是由其理化性質(zhì)決定，通過脂質(zhì)體的包裹，功效分子的藥代動(dòng)力學(xué)改變，功效分子的代謝主要由脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)以及脂質(zhì)體中的其他成分決定。
　　1、透皮性：皮膚角質(zhì)層是外源性物質(zhì)經(jīng)皮進(jìn)入皮膚的主要屏障，角質(zhì)細(xì)胞間隙主要由脂質(zhì)分子組成，一般是通過改善角質(zhì)細(xì)胞或角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)的通透性，實(shí)現(xiàn)對(duì)功效分子的透皮吸收。脂質(zhì)體特有的物理化學(xué)性質(zhì)，能和功效成分透過皮膚表皮、真皮，將活性成分釋放出來被人體吸收。脂質(zhì)體與皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)具有高度的生物相容性，能增加藥物在皮膚局部的積累。但由于疏水性物質(zhì)的透皮性要好于親水性物質(zhì)，因此脂質(zhì)體包封藥物的時(shí)候，更多考慮的是親水性物質(zhì)。
　　2、緩釋性：在皮膚中，脂質(zhì)體能夠?qū)⒒钚猿煞殖掷m(xù)緩慢地釋放，效力持久。以脂質(zhì)體為載體的藥物容易被角質(zhì)層吸收在表皮和真皮層，形成藥物儲(chǔ)庫，藥物可持續(xù)地釋放，提高生物利用度。
　　3、修復(fù)性：修復(fù)受損的人體細(xì)胞膜。由于細(xì)胞膜磷脂的不飽和程度降低，增加了細(xì)胞膜的剛性，影響了細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)的活性，進(jìn)而影響了細(xì)胞膜內(nèi)外成份的交換。如果選用不飽和程度高的磷脂，則由于脂質(zhì)交換，增加細(xì)胞膜磷脂的不飽和程度，修復(fù)細(xì)胞。另外，在細(xì)胞增生過程中，脂質(zhì)體的磷脂也為新生細(xì)胞膜的磷脂雙層提供了磷脂。
　　4、保護(hù)性：增加活性成分的穩(wěn)定性。脂質(zhì)體分子結(jié)構(gòu)，還可以保護(hù)一些功效分子，增加其穩(wěn)定性。例如抗壞血酸在水溶液的穩(wěn)定性很差，在室溫下，一個(gè)月時(shí)間溶液就變黃。我們將抗壞血酸用小單室脂質(zhì)體包裹，得到抗壞血酸脂質(zhì)體溶液，在室溫下可以穩(wěn)定三年以上，顏色只是淡黃色。
　　5、增效性：活性成分被包裹后，生物利用度得到提高。脂質(zhì)體可以包封水性分子或疏水性分子，尤其可以數(shù)倍增加水性分子的皮膚吸收。
　　
　　五、脂質(zhì)體種類的選擇與應(yīng)用依據(jù)
　　
　　如何相對(duì)合理地利用這些結(jié)構(gòu)有所區(qū)別的脂質(zhì)體，對(duì)于多數(shù)配方師來說，一是工藝是否可行，是否能自己制備，或者市場(chǎng)上是否有脂質(zhì)體半成品可以選擇；二是脂質(zhì)體在終產(chǎn)品中是否穩(wěn)定；三是透皮吸收的效果與產(chǎn)品設(shè)計(jì)的契合程度。
　　水溶性藥物包封于泡囊的內(nèi)部，而脂溶性藥物則分散于泡囊的疏水基團(tuán)的夾層中。大單室脂質(zhì)體包封的藥物量比小單室脂質(zhì)體多十倍。多室脂質(zhì)體攜載的疏水性物質(zhì)比單室脂質(zhì)體多；從親水和疏水物質(zhì)攜帶的均衡性看，多室或多囊脂質(zhì)體可以攜帶更多的物質(zhì)。
　　柔性脂質(zhì)體和醇質(zhì)體是單室脂質(zhì)體的另外的形式，膜的柔性增加，在穿越皮膚屏障的時(shí)候，變形能力增加，更加適合穿越角質(zhì)細(xì)胞間隙，因此是攜載大分子的理想載體。
　　脂質(zhì)體前體，為配方師提供了一種選擇，可以根據(jù)配方設(shè)計(jì)，自己進(jìn)行有效成分的包裹，而且工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，不需要專門的設(shè)備和技藝。
　　磷脂凝膠是脂質(zhì)體與乳劑之間的過渡，由于磷脂凝膠成分進(jìn)入皮膚后，顯示和脂質(zhì)體類似的作用，因此推測(cè)，至少部分磷脂凝膠在皮膚中重新組合，不排除有脂質(zhì)體的自發(fā)形成。但磷脂凝膠的生產(chǎn)成本較高，目前推廣起來，還有困難。
　　在制備含有其他表面活性劑、或者進(jìn)行劇烈攪拌等操作時(shí)，添加的脂質(zhì)體并不能完全保持脂質(zhì)體的形態(tài)，其中一部分脂質(zhì)體可能就轉(zhuǎn)化為磷脂藥物復(fù)合物形式，尤其在膏霜類化妝品中可能更多。如果化妝品中磷脂的含量并不很高，在皮膚內(nèi)部，磷脂藥物復(fù)合物和脂質(zhì)體可能就是脂質(zhì)體兩種過渡形式。
　　護(hù)膚產(chǎn)品中，水或水性凝膠是重要的一類產(chǎn)品，透明或半透明的外觀是其特點(diǎn)之一，從粒徑分析，加入的脂質(zhì)體平均粒徑不應(yīng)大于100納米；由于是水性體系，包裹的功效分子以親水性物質(zhì)為主，在磷脂雙層中，可添加微量的疏水性物質(zhì)。乙醇體和柔性脂質(zhì)體的變形能力更大，在某些條件下，粒徑的穩(wěn)定性更高。高離子強(qiáng)度的物質(zhì)，如無機(jī)鹽，尤其是高價(jià)離子能破壞雙層分子膜，配方中避免使用。
　　膏霜類化妝品，由于一般含有較多量的表面活性劑，因此不建議添加單室脂質(zhì)體。根據(jù)需要，可以使用多室或多囊脂質(zhì)體。如果添加的疏水性物質(zhì)較少，可以選擇多室脂質(zhì)體；如果較多的疏水性物質(zhì)，則建議添加多囊脂質(zhì)體。由于高溫會(huì)破壞雙層膜結(jié)構(gòu)，劇烈剪切可致脂質(zhì)體重新形成，一般建議在50℃以下添加脂質(zhì)體，溫和攪拌。
　　脂質(zhì)體的種類繁多，在皮膚護(hù)理中，根據(jù)需要，選擇合適的脂質(zhì)體類型，會(huì)讓脂質(zhì)體更好地發(fā)揮作用。由于配方設(shè)計(jì)是綜合性的工作，載體只是配方的一部分，建議在整體的設(shè)計(jì)下，合理應(yīng)用脂質(zhì)體或其他載體技