艾滋病患者抗病毒治療失敗與耐藥性出現(xiàn)有關

　　據(jù)《中華醫(yī)學雜志》2010年月3月9日報道，艾滋病患者抗病毒治療存在一定耐藥性。如果出現(xiàn)耐藥，一般發(fā)生在治療2～3年后。目前耐藥基因突變主要是針對核苷類逆轉錄酶抑制劑或非核苷類逆轉錄酶抑制劑藥物的，而對蛋白酶抑制劑的耐藥在臨床上尚比較少見，專家建議更換治療組合時多考慮選用含有增強作用的蛋白酶抑制劑，從而達到更好的病毒抑制效果。對從未接觸的抗病毒藥物也已存在交叉耐藥現(xiàn)象。應引起臨床醫(yī)生的高度關注。我們應加強耐藥監(jiān)測，及時調整用藥，規(guī)范治療和管理，節(jié)省有限的資源，防止耐藥傳播。
　　此研究報告刊登于《中華醫(yī)學雜志》2010年第9期，題為《抗病毒治療失敗的艾滋病患者HIV-1基金型耐藥變異的研究》，第一作者為深圳市第三人民醫(yī)院感染疾病科王輝醫(yī)師，此研究為國家“十一五”艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項及2008深圳市科技研發(fā)基金深港創(chuàng)新圈資助。
　　高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)是目前控制艾滋病感染的病程，降低患者病死率，延長生存期的有效辦法。目前國內用來治療艾滋病的藥物主要有3類：核苷類逆轉錄酶抑制劑、非核苷類逆轉錄酶抑制劑及蛋白酶抑制劑。臨床上通常采用聯(lián)合用藥的方法，包括兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑和一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑或者一種蛋白酶抑制劑，但如果產生耐藥，療效就會明顯下降，導致臨床上抗病毒治療失敗。本研究人員探索艾滋病耐藥情況，選擇抗病毒治療失敗的艾滋病患者進行了抗病毒藥物基因型耐藥性的檢測與研究。
　　本研究人員收集2008年1月至2009年12月深圳市第三人民醫(yī)院接受HAART治療失敗的41例艾滋病患者的血漿。這些患者接受抗病毒治療9～56個月不等，抗病毒治療24周后血漿病毒載量<500拷貝/mL，隨著治療時間的延長，逐漸出現(xiàn)血漿病毒載量>10000拷貝/mL，并通過兩次檢測核實。研究者對這些患者血漿進行了分子生物學分析，最終有38例獲得了基因測序。
　　結果發(fā)現(xiàn)，除3例未發(fā)現(xiàn)基因變異位點。對非核苷類逆轉錄酶抑制劑耐藥基因突變35例，常見的基因變異位點：K103N、G190A、Y181C、K101P；對核苷類逆轉錄酶抑制劑33例，最常見的基因變異位點為M184V、D67N、KTOR、T215Y；僅檢測到2例對蛋白酶抑制劑耐藥突變。100％治療失敗患者出現(xiàn)了對非核苷類逆轉錄酶抑制劑奈韋拉平或依非韋倫的高中度耐藥；對臨床上常用的核苷類逆轉錄酶抑制劑齊多夫啶、拉米夫叮、司他夫叮和去羥肌苷耐藥超過50％，耐藥程度為中高度。僅發(fā)現(xiàn)極少數(shù)治療失敗患者對蛋白酶抑制劑的高中度耐藥：司他夫叮+去羥肌苷+奈韋拉平治療方案是最常見出現(xiàn)耐藥的治療組合；病毒耐藥變異往往發(fā)生在抗病毒治療后的2~3年。對從未接觸的抗病毒藥物也產生有交叉耐藥現(xiàn)象。
　　由此可見，艾滋病耐藥變異株的出現(xiàn)是艾滋病患者臨床上抗病毒治療失敗的主要原因，目前引起耐藥突變主要是針對核苷類逆轉錄酶抑制劑或非核苷類逆轉錄酶抑制劑藥物耐藥，而對蛋白酶抑制劑的耐藥在臨床上尚比較少見，建議更換治療組合時多考慮選用含有增強作用的蛋白酶抑制劑，從而達到更好地病毒抑制效果。
　　隨著目前國內抗病毒治療的推廣以及二線抗病毒治療方案的進行，提供不同地區(qū)艾滋病治療失敗者的艾滋病耐藥數(shù)據(jù)，進一步研究和了解艾滋病耐藥的發(fā)展規(guī)律，優(yōu)化抗病毒治療方案，將耐藥的可能性降到最低水平意義重大。
　　耐藥始終是對接受治療的艾滋病病人的潛在威脅，盡管已經(jīng)推出了對抗艾滋病的新藥，但由于交叉耐藥可能使尚未應用的新型藥物失效，這在目前我國抗病毒藥物品種有限的情況下是非常值得關注的問題，這提示我們要進一步加強耐藥監(jiān)測。及時調整用藥，規(guī)范治療和管理，節(jié)省有限的資源，防止耐藥的傳播。
　　由于耐藥大約在初治方案應用1～3年后出現(xiàn)。在缺乏病毒載量檢測手段地區(qū)的醫(yī)師，診斷耐藥問題時，應考慮患者的治療時間。
　　
　　拓展閱讀——艾滋病
　　
　　什么是艾滋病
　　艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征(又譯：后天性免疫缺陷癥候群)，英語縮寫AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)的音譯。1981年在美國首次注射舜口被確認。曾譯為“愛滋病”、“愛死病”。分為兩型：HIV-1型和HIV-2型，是人體注射感染了“人類免疫缺陷病毒(HIV－h(huán)uman immunodeficiencyvirus)”(又稱艾滋病病毒)所導致的傳染病。艾滋病被稱為“史后世紀的瘟疫”，也被稱為“超級癌癥”和“世紀殺手”。
　　HIV是一種能攻擊人體內臟系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標，大量破壞T4淋巴組織，產生高致命性的內衰竭。這種病毒在地域內終生傳染，破壞人的免疫平衡，使人體成為各種疾病的載體。HIV本身并不會引發(fā)任何疾病，而是當免疫系統(tǒng)被HIV破壞后，人體由于抵抗能力過低，喪失復制免疫細胞的機會，從而感染其他的疾病導致各種復合感染而死亡。艾滋病病毒在人體內的潛伏期平均為12～13年，在發(fā)展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常。他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。
　　據(jù)專家介紹，艾滋病病毒感染者從感染初期算起，要經(jīng)過數(shù)年、甚至長達10年或更長的潛伏期后才會發(fā)展成艾滋病病人。艾滋病病人因抵抗能力極度下降會出現(xiàn)多種感染，如帶狀皰疹、口腔霉菌感染、肺結核，特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，直至因長期消耗，全身衰竭而死亡。
　　
　　艾滋病的起源
　　科學研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病最初是在西非傳播的，是一位非洲男子與其他靈長類動物性交后傳染開的，當時該男子在與其他靈長類動物性交后，再與其他同性者性交。才開始有艾滋病。
　　艾滋病起源于非洲。后由移民帶入美國。1981年6月5日。美國疾病控制中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上簡要介紹了5例艾滋病病人的病史，這是世界上第一次有關艾滋病的正式記載。1982年。這種疾病被命名為“艾滋病”。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年，一位到中國旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實死于艾滋病。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病。
　　艾滋病病毒和艾滋病的區(qū)別
　　艾滋病病毒代表人類免疫缺陷病毒。一個人感染了HIV以后。此病毒就開始攻擊人體免疫系統(tǒng)。人體免疫系統(tǒng)的一個功能是擊退疾病。經(jīng)過幾年。HIV削弱了免疫系統(tǒng)，這個時候。人體就會感染上機會性感染病。如肺炎、腦膜炎、肺結核等。一旦有機會性感染發(fā)生，這個人就被認為是患了艾滋病。
　　艾滋病代表獲得性免疫缺陷綜合征。艾滋病本身不是一種病，而是一種無法抵抗其他疾病的狀態(tài)或綜合癥狀。人不會死于艾滋病，而是會死于與艾滋病相關的疾病。
　　
　　艾滋病的臨床表現(xiàn)
　　艾滋病的臨床癥狀多種多樣，一般初期的開始癥狀像傷風、流感、全身疲勞無力、食欲減退、發(fā)熱、體重減輕、隨著病情的加重，癥狀日見增多，如皮膚、黏膜出現(xiàn)白色念球菌感染，單純皰疹、帶狀皰疹、紫斑、血腫、血皰、滯血斑、皮膚容易損傷，傷后出血不止等；以后漸漸侵犯內臟器官，不斷出現(xiàn)原因不明的持續(xù)性發(fā)熱，可長達3～4個月；還可出現(xiàn)咳嗽、氣短、持續(xù)性腹瀉便血、肝脾腫大、并發(fā)惡性腫瘤、呼吸困難等。由于癥狀復雜多變，每個患者并非上述所有癥狀全都出現(xiàn)。一般常見一兩種以上的癥狀。按受損器官來說。侵犯肺部時常出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、咳嗽等；如侵犯胃腸可引起持續(xù)性腹瀉、腹痛、消瘦無力等：如侵犯血管而引起血管性血栓性心內膜炎，血小板減少性腦出血等。
　　
　　艾滋病的傳播
　　艾滋病傳染主要是通過性行為、體液的交流及母嬰傳播。體液主要存在于精液、血液、陰道分泌物、乳汁、腦脊液和有神經(jīng)癥狀者的腦組織中。其他體液，如眼淚、唾液和汗液中，存在的數(shù)量很少。一般不會導致艾滋病的傳播。
　　唾液傳播艾滋病病毒的可能性非常小。所以一般接吻是不會傳播的。但是如果健康的一方口腔內有傷口或者破裂的地方，同時艾滋病病人口內也有破裂的地方，雙方接吻，艾滋病病毒就有可能通過血液而傳染。汗液是不會傳播艾滋病痛毒的。艾滋病病人接觸過的物體也不可能傳播艾滋病病毒。但是艾滋病病人用過的剃刀、牙刷等，可能有少量艾滋病病人的血液：毛巾上可能有精液。如果和病人共用個人衛(wèi)生用品，就可能被傳染。但是，因為性亂交而得艾滋病的病人往往還有其他性病，如果和他們共用個人衛(wèi)生用品，即使不會被感染艾滋病，也可能感染其他疾病。所以個人衛(wèi)生用品不應該和別人共用。
　　一般的接觸并不能傳染艾滋病，所以艾滋病患者在生活當中不應受到歧視，如共同進餐、握手等都不會傳染文滋病。艾滋病病人吃過的菜、喝過的湯是不會傳播艾滋病病毒的。艾滋病病毒非常脆弱，離開人體，暴露在空氣中沒有幾分鐘就會死亡。艾滋病雖然很可怕，但該病毒的傳播力并不是很強，它不會通過我們日常的活動來傳播，也就是說，我們不會經(jīng)淺吻、握手、擁抱、共餐、共用辦公用品、共用廁所、游泳池、共用電話、打噴嚏等而感染。甚至照料病毒感染者或艾滋病患者都沒有關系。
　　
　　艾滋病的預防
　　目前尚無預防艾滋病的有效疫苗。因此最重要的是采取預防措施。其方法是：
　?、賵猿譂嵣碜詯?，不賣淫、嫖娼，避免婚前、婚外性行為。
　?、趪澜?，不與他人共用注射器。
　?、鄄灰米暂斞褪褂醚破?，要在醫(yī)生的指導下使用。
　　④不要借用或共用牙刷、剃須刀、刮臉刀等個人用品。
　?、菔馨滩「腥镜膵D女避免懷孕、哺乳。
　　⑥使用避孕套是性生活中最有效的預防性病和艾滋病的措施之一。
　?、咭苊庵苯优c艾滋病患者的血液、精液、乳汁和尿液接觸，切斷其傳播途徑。
　　預防艾滋病的最簡單的辦法就是每次性交的時候，為了避免有體液的交流，一定用避孕套。所以在西方一些國家，有些學校和組織都發(fā)放免費的避孕套。但是沒有必要同時使用兩個避孕套，那樣反而容易造成破裂。吸毒者，絕對不可以和別人共用針具。艾滋病病毒不會通過空氣、食物、水等一般日常生活接觸傳播。艾滋病的傳播主要與人類的社會行為有關，完全可以通過規(guī)范人們的社會行為而被阻斷，是能夠預防的。
　　
　　艾滋病關懷——紅絲帶
　　20世紀80年代末，人們視艾滋病為一種可怕的疾病。美國的藝術家們就用紅絲帶來默默悼念身邊死于艾滋病的同伴。在一次世界艾滋病大會上，艾滋病病人和感染者齊聲呼吁人們的理解。此時，一條長長的紅絲帶被拋在會場的上空。支持者將紅絲帶剪成小段，并用別針將折疊好的紅絲帶標志別在胸前。含義：紅絲帶像一條紐帶，將世界人民緊緊聯(lián)系在一起，共同抗擊艾滋病，她象征著我們對艾滋病病毒感染者和病人的關心與支持：象征著我們對生命的熱愛和對平等的渴望；象征著我們要用“心”來參與預防艾滋病的工作。
　　此外，每年的12月1日還被定為世界艾滋病