痰熱清注射液治療重型乙型肝炎合并全身炎癥反應(yīng)綜合征療效觀察

張浩曄 劉振國 龔 健

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院（長沙 410013）

全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS）是指由于各種嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、燒傷、缺氧及再灌注損傷等因素刺激產(chǎn)生的一種失控的全身炎癥反應(yīng)的統(tǒng)稱。嚴(yán)重肝病特別是肝功能衰竭時，常常出現(xiàn)SIRS綜合征，可由嚴(yán)重的肝功能衰竭本身直接引起，但更多見于繼發(fā)感染后[1]，從而加重肝臟和(或）其他器官的損傷，如不積極救治，預(yù)后更差。我們嘗試將痰熱清注射液用于重型乙型肝炎合并SIRS的患者，以觀察其抗炎效果，并檢測其相關(guān)的部分細(xì)胞因子的變化?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2006年6月－2009年2月中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院住院的重型乙型病毒性肝炎患者56例，診斷符合《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男性42例，女性14例；急性重型肝炎2例，亞急性重型肝炎9例，慢性重型肝炎45例。SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國胸腔醫(yī)師學(xué)會與危重病醫(yī)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1）體溫＞38℃或 ＜36℃；(2）心率＞90次/min；(3）呼吸＞20次/min或PaCO2＜4.3kPa(32mmHg）；(4）外周血白細(xì)胞計數(shù) ＞12.0×109/L或 ＜4.0×109/L，或幼稚細(xì)胞＞10%。符合以上兩項或兩項以上標(biāo)準(zhǔn)者即可診斷SIRS。56例患者隨機(jī)分為治療組30例與對照組26例。兩組性別、年齡、生命體征、總膽紅素(TBIL）水平、凝血酶原時間(PT）、白細(xì)胞總數(shù)、腎功能、并發(fā)癥等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規(guī)護(hù)肝、抗感染(均用第3代頭孢菌素）等治療，治療組出現(xiàn)有SIRS時加用痰熱清注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250mL靜滴，每日1次。兩組療程均為10d。

1.3 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后分別觀察兩組患者病情轉(zhuǎn)歸(包括并發(fā)癥發(fā)生率）及存活率，檢測血清TNF－α、IL－1及IL－6，并檢測與病情、預(yù)后相關(guān)的部分指標(biāo)。其中TNF－α、IL－1及IL－6采用ELISA法檢測(深圳晶美公司試劑）；TBIl、PT、血常規(guī)、CRP 等分別采用日立7600－020全自動生化分析儀 、Sysmex CA－1500全自動血凝分析儀、Sysmex2000i全自動血細(xì)胞分析儀及膠乳凝集法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(）表示，采用 t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生命體征比較 見表1。兩組治療前后均取當(dāng)日體溫最高值，并同步記錄脈搏、呼吸進(jìn)行評價。治療前兩組體溫、脈搏、呼吸差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05），治療后治療組各項生命體征較對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后生命體征比較 (）

表1 兩組治療前后生命體征比較 (）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組(n=30）對照組(n=26）治療前治療后治療前治療后體溫（℃）38.41±0.27 37.14±0.68*△38.47±0.32 38.14±0.67心率（次 /min）100.33±10.22 88.50±12.53*△97.23±9.49 97.54±7.53呼吸（次 /min）24.33±4.67 18.83±1.76*△26.15±4.19 23.93±3.99*

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率比較 見表2。結(jié)果示治療后兩組均發(fā)生一定比例的并發(fā)癥，而治療組各種并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率較對照組低，其中肝性腦病發(fā)生率、中毒性鼓腸發(fā)生率兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率比較 n(%）

2.3 兩組治療前后血液常規(guī)檢查結(jié)果比較 見表3。結(jié)果示治療組各項常規(guī)實驗室檢查指標(biāo)治療后較治療前明顯改善（P＜0.05），與對照組治療后比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

表3 兩組治療前后血液常規(guī)檢查結(jié)果比較 (）

表3 兩組治療前后血液常規(guī)檢查結(jié)果比較 (）

組別治療組(n=30）對照組(n=26）治療前治療后治療前治療后WBC（ ×109/L）13.21±1.28 11.07±1.36*△12.69±0.71 12.20±1.28 CRP(mg/L）33.10±9.12 23.86±4.99*△33.80±7.99 33.29±5.98 TBIL(μmol/L）349.51±71.63 343.54±68.87*△350.46±63.48 380.05±63.03 PT(s）28.63±4.61 26.10±3.65*△28.12±2.83 28.42±3.52

2.4 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 見表4。結(jié)果示治療組治療后各項細(xì)胞因子較治療前及對照組治療后均降低（P ＜0.05）。

表4 兩組治療前后細(xì)胞因子比較 (pg/mL,）

表4 兩組治療前后細(xì)胞因子比較 (pg/mL,）

組 別治療組(n=30）對照組(n=26）治療前治療后治療前治療后TNF－α 125.53±10.91 119.65±7.07*△126.39±10.83 128.17±5.99 IL－1 125.29±6.57 116.59±8.69*△123.60±7.19 127.67±5.03 IL－6 378.72±25.07 351.43±22.34*△374.88±25.15 377.12±21.37

3 討論

機(jī)體合并感染尤其是嚴(yán)重感染時，細(xì)菌的毒素激活吞噬細(xì)胞，釋放一系列的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞毒素，如TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8等，從而激活粒細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板黏附，進(jìn)一步釋放氧自由基和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物等，可在體內(nèi)產(chǎn)生“瀑布樣”連鎖反應(yīng)，引起組織細(xì)胞損傷；其中TNF－α是主要炎癥因子，在炎癥瀑布反應(yīng)中起核心作用[4]。重型肝炎患者由于機(jī)體免疫力下降，腸源性內(nèi)毒素易侵犯擴(kuò)散至全身血液循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥，繼而激活多種炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致SIRS；后者又反過來加重肝功能的損害，甚至最終發(fā)展為多器官功能衰竭。有學(xué)者統(tǒng)計，合并SIRS者TNF－α、IL－1、IL－6與IL－8等炎癥因子均顯著高于非SIRS合并者[5]。

痰熱清注射液主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹等。組方中黃芩為君藥，歸肺、膽、大腸經(jīng)，具有清熱、瀉火、退黃和降低轉(zhuǎn)氨酶的功效。熊膽粉、山羊角為臣藥，其中熊膽粉歸肝、膽經(jīng)，味苦性寒，藥理研究表明熊膽具有解痙、解毒、抑菌、鎮(zhèn)咳等作用，其主要成分為熊去氧膽酸，是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的專用藥物，具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)線粒體、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫等功效；山羊角味苦咸性寒，具有平肝潛陽、息風(fēng)止痙、清熱解毒的功效，兩藥能加強(qiáng)全方清熱解毒、化痰解痙之功效；金銀花味甘性寒，為佐藥，以助清熱解毒的作用，具有促進(jìn)白細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，加強(qiáng)抗炎的作用[6]；連翹味苦性微寒，又可引諸藥入肺經(jīng)，為方中的使藥。是方具有清熱解毒抑菌、退黃利濕、祛瘀醒腦等功效，并能增加機(jī)體的防御機(jī)能，促進(jìn)白細(xì)胞吞噬功能。目前痰熱清注射液已被廣泛用于手足口病、肺炎等多種病毒或細(xì)菌感染，亦應(yīng)用于膿毒血癥，均被證實有確切療效[7～9]。本觀察顯示，痰熱清注射液用于重型乙型肝炎合并SIRS患者，其生命體征、WBC、CRP、與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子等均有一定程度的改善。臨床觀察證實，痰熱清注射液除有抗感染作用外，尚有醒腦功能，可用于肝性腦病的治療[10]。此外，有醫(yī)者在臨床上觀察到該藥在淤膽型肝炎、肝炎高膽紅素血癥的治療中有一定療效[11，12]。本觀察中也發(fā)現(xiàn)，治療組患者肝細(xì)胞損傷得到一定程度的修復(fù)，并發(fā)癥發(fā)生率減少，可能與痰熱清注射液的退黃利濕、祛瘀醒腦等功能有關(guān)。因而該藥具有相當(dāng)?shù)呐R床應(yīng)用價值，值得推廣。

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