局灶節(jié)段性腎小球硬化患者足細(xì)胞鈣神經(jīng)蛋白的表達(dá)

湯 曦 吳 青 鄭春霞 張明超 曾彩虹 張 炯 朱曉東 劉志紅

局灶節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是成人腎病綜合征的常見(jiàn)病因之一。FSGS的病變突出表現(xiàn)在足細(xì)胞損傷,但其病因復(fù)雜,除免疫因素外,還有毒物、代謝、血流動(dòng)力學(xué)、感染、遺傳等多種因素參與[1]。FSGS的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為局灶、節(jié)段性病變,但是腎小球局部病變性質(zhì)不均一,對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后也不相同。雖然糖皮質(zhì)激素是目前治療 FSGS的首選藥物,但成人 FSGS激素治療反應(yīng)較差,完全緩解率不足 30%[2]。臨床上觀察到鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(calcineurin inhibitor,CNI)治療激素依賴、抵抗的腎病綜合征緩解率達(dá)80%[3,4]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為 CNI通過(guò)抑制活化 T細(xì)胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)信號(hào)通路、調(diào)節(jié) T細(xì)胞免疫治療腎臟疾病。近期有研究發(fā)現(xiàn) CNI可直接抑制由足細(xì)胞calcineurin(Cn)過(guò)度活化介導(dǎo)的 synaptopodin去磷酸化,穩(wěn)定細(xì)胞骨架,促進(jìn)足細(xì)胞的修復(fù)[5]。上述研究表明,足細(xì)胞Cn的過(guò)度活化將觸發(fā)足細(xì)胞損傷過(guò)程,而有效地抑制其活性可逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞病變。Cn由催化亞基 A(CnA)和調(diào)節(jié)亞基 B(CnB)組成,其主要活性單位為 CnA亞基。CnA又分為 α、β、γ三種亞型,不同組織中 CnA亞型分布不同。那么,FSGS患者足細(xì)胞是否表達(dá) Cn,若有,它是否與疾病活動(dòng)有關(guān),能否有助于 FSGS的臨床診斷和治療選擇。為此,本研究對(duì) FSGS患者腎組織 Cn的表達(dá)進(jìn)行了觀察。

對(duì)象和方法

病例選擇 納入年齡≥16歲,尿蛋白＞3.5g/24h,血清白蛋白 ＜35 g/L,血清肌酐＜265.3μmol/L,且經(jīng)腎活檢明確診斷的患者,排除肥胖、糖尿病腎病、乙肝、淀粉樣變性等繼發(fā)因素,選取特發(fā)性 FSGS 63例(平均年齡 24.5歲,男 /女為47/16),MCD 24例 (平均年齡 27.6歲,男/女為17/7),及腎移植供腎 10例?；顧z時(shí) FSGS患者尿蛋白(8.76±4.62)g/24h,尿視黃醇結(jié)合蛋白(rentiol binding protein,RBP)2.16(0.01～210.7)mg/L,血清肌酐(106.08±55.69)μmol/L均高于MCD患者(P＜0.05);二者間年齡、性別、尿 N-乙酰-β-葡萄糖苷酶 (N-Acetyl-β-D-Glucosaminidase,NAG)、血清白蛋白以及血清總膽固醇等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表1)。

表1 腎活檢時(shí)患者的臨床特征

腎活檢組織病理 腎組織石蠟切片行 HE、PAS、PASM、Masson三色染色,光鏡下觀察腎組織病變,根據(jù)哥倫比亞方法[6]對(duì) FSGS病變進(jìn)行分型;免疫病理采用冰凍切片直接免疫熒光法;電鏡組織以3.75%冷戊二醛固定,1%四氧化鋨后固定,60～70 nm超薄切片,醋酸鈾、檸檬酸鉛雙染色,置于Hitachi 7500透射電子顯微鏡下觀察。

腎組織 CnA免疫組織化學(xué)染色 石蠟切片(2μm)脫蠟,在甲醇中用 3%H2O2封閉內(nèi)源性過(guò)氧化物酶 30 min。10mM的檸檬酸鹽緩沖劑(pH6.0)條件下加熱 30 min修復(fù)抗原,置PBS-0.1%小牛血清 15 min后,再加入 10%小牛血清封閉。分別加兔抗人CnAα、β、γ一抗(Santa CruZ,MA,1∶50)、Cn A+B抗體(Chemicon,CA,1∶100),4℃孵育過(guò)夜,PBS洗三遍,然后加二抗EnVision(Dako,CA)孵育 30 min。用DBA顯色,蘇木素復(fù)染核,中性樹膠(Sigma,USA)封片,置顯微鏡(Olympus BX51,Tokyo,Japan)下觀察。選取人扁桃體組織,采用上述染色作為陽(yáng)性對(duì)照,用同等濃度的非免疫兔血清 IgG(Dako,CA)染色作為陰性對(duì)照。

腎組織 synaptopodin免疫熒光染色 石蠟切片按上述方法脫蠟、修復(fù)抗原后,加入羊抗人synaptopodin一抗(SantaCruz,MA,1∶10),避光 ,濕盒內(nèi)室溫孵育 2h,PBS漂洗三次;然后加入硫氰酸四甲基羅丹明(tetramethylrhodamine isothiocyanate,TRITC)標(biāo)記的驢抗羊二抗(Dako,CA,1∶50),濕盒內(nèi)室溫孵育 40 min,PBS漂洗三遍,吹干,采用抗淬滅的封片劑(Vector Laboratories,CA)封片,置熒光顯微鏡(Olympus,Tokyo,Japan)同等曝光條件下觀察。

結(jié)果判斷兩位病理醫(yī)生分別盲法評(píng)判染色結(jié)果。選取≥10個(gè)腎小球的組織標(biāo)本進(jìn)行分析。非節(jié)段病變的單個(gè)腎小球中≥50%足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性定義為腎小球 CnAα陽(yáng)性?；颊吣I組織中≥1個(gè)腎小球陽(yáng)性即為 CnAα陽(yáng)性病例。單個(gè)切片上選取熒光強(qiáng)度最強(qiáng)的 5個(gè)腎小球進(jìn)行 Syanaptopodin染色評(píng)分。染色強(qiáng)度分為:++,+,-[7]。

腎組織CnAα與 synaptopodin雙重免疫熒光染色石蠟切片如前步驟脫蠟、修復(fù)抗原后,加入Avidin/biotin非特異性結(jié)合 15 min,0.1%馬血清封閉10 min,加兔抗人 CnAα一抗(1∶50)孵育 2h,加生物素化抗兔 IgG二抗(Vector Laboratories,CA,1∶200)孵育 30 min,PBS漂洗三次,再加熒光素標(biāo)記 Avidin DCS(Vector Laboratories,CA,1∶300)孵育 10 min。非特異性交叉反應(yīng)采用 Avidin/biotin封閉 15 min,0.1%馬血清封閉 10 min,加羊抗人 synaptopodin(1∶20)孵育 2h,加生物素化抗羊 IgG(Vector Laboratories,CA,1∶400)孵育 30 min,再加稀釋的德克薩斯紅 Avidin DCS(Vector Laboratories,CA,1∶400)孵育10 min,PBS洗三次,甘油封片,共聚焦熒光顯微鏡(LSM510,Carl Zeiss)下觀察并掃描采集圖像。

免疫電鏡 將腎組織塊切塊(1 mm3),放入含2%(w/v)甲醛和 0.02%(v/v)戊二醛 (p H7.2)的0.1M PBS固定劑(p H7.4)中,室溫固定 2h,PBS漂洗三次,投入含 10%明膠溶液中 15 min,再投入含2.3 mol/L蔗糖的 0.1MPBS緩沖液中室溫下滲透處理 2h。參照 Tokuyasu技術(shù)[7]使用 Leica EM FC6冷凍超薄切片機(jī)進(jìn)行冷凍切片(90 nm),將其轉(zhuǎn)移至鎳網(wǎng)上。切片復(fù)溫后緩沖液漂洗,5%BSA孵育15 min,加入兔抗人 CnAα一抗(1∶50),4℃冰箱孵育過(guò)夜,漂洗,加入的羊抗兔二抗膠體金抗體(Aurion,PA,1∶25)室溫孵育 1h,PBS漂洗三次,1%戊二醛固定10 min,充分沖洗,再加由 2%(w/v)甲基纖維素溶液和 4%(w/v)酸性醋酸鈾溶液按9∶1比例配制的染液染色 5 min,切片干燥后置Hitach7500透射電鏡下觀察。

統(tǒng)計(jì)分析 采用 SPSS16.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用均值 ±標(biāo)準(zhǔn)差或者中位數(shù)表示,組間采用 t檢驗(yàn)或者非參數(shù)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分比描述,組間比較采用 χ2檢驗(yàn)或者 Fisher確切概率法。采用 Kappa檢驗(yàn)對(duì)兩位病理醫(yī)生的評(píng)判結(jié)果進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。采用 logistic逐步回歸分析篩選與足細(xì)胞 CnAα過(guò)表達(dá)相關(guān)的因素。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

移植供腎組織 CN的表達(dá) 移植供腎組織腎小球 CnAα、CnAβ、CnAγ染色均陰性 (圖1 A1、2、3),近曲、遠(yuǎn)曲腎小管、皮質(zhì)集合管 CnAα、β微弱著色(圖2 D1、2,表2),腎小管 CnAγ染色陰性(圖2 D3)。

表2 CnA異構(gòu)體在供腎、微小病變(MCD)、局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)患者腎組織中的表達(dá)情況

FSGS與 MCD患者腎組織 Cn的表達(dá)分布 63例 FSGS患者腎小球 CnAβ、CnAγ均陰性(圖1 C2、3);其中 26例的腎小球 CnAα表達(dá)上調(diào)(圖1 C1),主要分布于毛細(xì)血管袢外緣(圖3 A、B)及部分包曼囊壁層上皮細(xì)胞(圖3 D)。腎小球節(jié)段硬化處 CnAα陰性(圖3 C)。 24例 MCD患者腎小球 CnAα、CnAβ、CnAγ表達(dá)均陰性(圖1 B1、2、3)。雙重免疫熒光標(biāo)記發(fā)現(xiàn) synaptopodin與 CnAα在同一部位表達(dá)(圖4),進(jìn)一步證實(shí)了 CnAα主要表達(dá)于腎小球足細(xì)胞。膠體金免疫電鏡顯示 CnAα顆粒主要分布于足突胞質(zhì)(圖5)。60例 FSGS和 7例 MCD腎小管 CnAα表達(dá)增加,彌漫分布達(dá)于近曲、遠(yuǎn)曲小管及集合管(圖2 E1、F1),近曲小管陽(yáng)性程度強(qiáng)于遠(yuǎn)曲小管及集合管(表2)。腎小管 CnAα陽(yáng)性患者伴同部位小管 CnAβ表達(dá)上調(diào)。局部近曲小管上皮細(xì)胞胞質(zhì)中 CnAα近基膜端聚集(圖2 F1),而 CnAβ在近曲小管上皮細(xì)胞頂膜刷狀緣側(cè)聚集(圖2 F2)。FSGS與 MCD患者腎小管 CnAγ均為陰性(圖2 E3、F3)。

圖3 局灶節(jié)段性腎小球硬化患者腎小球CnAα的表達(dá)分布

FSGS患者腎小球足細(xì)胞 CnAα與 synaptopodin的表達(dá) 26例(41.27%)FSGS患者足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性,明顯高于 MCD患者 0%(P＜0.01)。其中 18例(69.23%)足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性 FSGS患者的腎小球 synaptopodin表達(dá)減弱且不連續(xù)(圖6)。

FSGS患者腎小球足細(xì)胞 CnAα與臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系 63例 FSGS患者活檢時(shí)的臨床病理特點(diǎn)見(jiàn)表3。足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性的患者尿液 RBP 20.91(0.17,54.37)mg/L、血清肌酐(128.18±56.58)μmol/L高于陰性患者(P＜0.05);兩組間病理類型構(gòu)成存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);而年齡、性別、蛋白尿程度、尿 NAG、血清白蛋白及膽固醇無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。比較不同病理類型 FSGS間足細(xì)胞 CnAα的陽(yáng)性率,發(fā)現(xiàn)塌陷型(83.33%)＞細(xì)胞型(66.67%)＞頂部型(61.54%)＞門周型(20%),14例經(jīng)典型均陰性(P＜0.01,表3)。單因素 Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn) FSGS患者血清肌酐 (OR 4.229,P=0.01)、塌陷型(OR 43.333,P＜0.01)、細(xì)胞型 (OR 17.333,P＜0.01)、頂部型(OR 13.867,P＜0.01)與足細(xì)胞CnAα過(guò)表達(dá)相關(guān)。進(jìn)一步多因素 Logistic回歸分析示血清肌酐(OR 4.855,P＜0.01)、塌陷型(OR 11.069,P＜0.05)為 FSGS患者足細(xì)胞 CnAα過(guò)表達(dá)的主要相關(guān)因素(表4)。

圖5 膠體金免疫電鏡標(biāo)記 CnAα主要分布于局灶節(jié)段性腎小球硬化患者足突胞質(zhì)(箭頭示)

FSGS患者腎小球足細(xì)胞 CnAα與激素治療反應(yīng)的關(guān)系 63例 FSGS患者中 23例為初治或停用激素、雷公藤多苷等免疫抑制劑 2月以上的患者。10例(43.47%)初治患者足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性,與非初治患者足細(xì)胞陽(yáng)性率 47.83%相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。其中 12例初治 FSGS患者采用足量激素誘導(dǎo)治療,隨訪觀察 3月,發(fā)現(xiàn) 2例足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性患者完全緩解;足細(xì)胞 CnAα陰性患者中 7例完全緩解,1例部分緩解,2例無(wú)效(P＞0.05)。

表3 足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性與陰性FSGS患者的臨床病理特點(diǎn)比較

討 論

FSGS是表現(xiàn)為腎病綜合征的常見(jiàn)足細(xì)胞疾病,常伴腎小管間質(zhì)損傷,對(duì)激素反應(yīng)較 MCD差。部分早期 FSGS受腎活檢取材部位的影響,未見(jiàn)典型節(jié)段病變而不易與 MCD鑒別。對(duì)于激素抵抗的腎病綜合征患者,臨床 CNI降蛋白尿有效,但因具有腎毒性而受限制。就 CNI的腎毒性,既往研究關(guān)注 Cn在腎小管的作用[8];而其降蛋白尿的機(jī)制尚不完全明了。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) Cn的過(guò)度活化導(dǎo)致足細(xì)胞損傷、蛋白尿,但 FSGS患者腎小球內(nèi) Cn的表達(dá)、活性及作用目前尚無(wú)研究報(bào)道。

Cn是一種受 Ca2+及鈣調(diào)蛋白特異調(diào)節(jié)的絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶,廣泛分布于真核生物體內(nèi),通過(guò)去磷酸化離子通道、蛋白酶、受體、核轉(zhuǎn)錄因子如 NFAT,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、流動(dòng)、黏附等。生理情況下 Cn參與神經(jīng)元發(fā)生、細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)、軸突延伸、突觸發(fā)生、神經(jīng)介質(zhì)囊泡的胞吞和胞吐;激活 T淋巴細(xì)胞、釋放 IL-2等細(xì)胞因子并轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)等[9]。據(jù)研究發(fā)現(xiàn) Cn的高表達(dá)在阿爾茨海默病[10]、腫瘤轉(zhuǎn)移[11]、心肌肥大[12]等疾病中起著重要作用。腎臟組織中主要表達(dá) CnAα、β,分布在近曲、遠(yuǎn)曲腎小管、髓袢升支粗段,而腎小球 Cn表達(dá)陰性[8]。其中 CnAα為腎臟發(fā)育所必需,特別對(duì)出生后腎臟的發(fā)育分化成熟至關(guān)重要[13]。糖尿病小鼠中腎小管、內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞 Cn表達(dá)上調(diào),參與了腎小球細(xì)胞肥大、胞外基質(zhì)增生[14]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β、胰島素樣生長(zhǎng)因子 1通過(guò)Cn/NFAT信號(hào)通路介導(dǎo)系膜基質(zhì)肥大[15]。

表4 logistic回歸分析示與局灶節(jié)段性腎小球硬化患者足細(xì)胞CnAα表達(dá)上調(diào)相關(guān)的因素

本研究首次發(fā)現(xiàn) FSGS患者中非節(jié)段病變的腎小球足細(xì)胞 CnAα表達(dá)增加,而健康人和 MCD患者腎小球 Cn表達(dá)陰性。關(guān)于 MCD與 FSGS是一個(gè)疾病的不同階段,還是兩個(gè)不同的疾病,一直存在著爭(zhēng)議。臨床中觀察到首次腎活檢表現(xiàn)為 MCD的患者因蛋白尿控制不佳重復(fù)腎活檢為 FSGS[16]。人們?cè)噲D尋找某些生物標(biāo)記物鑒別兩者。Regele等[17]發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞骨架蛋白與腎小球基膜的連接分子肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白聚糖在 MCD患者中表達(dá)減弱,而 FSGS患者表達(dá)正常。Garin等[18]發(fā)現(xiàn) MCD復(fù)發(fā)患者尿液及腎小球中 CD80較緩解期增加,而 FSGS患者無(wú)此變化。本研究發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞 CnAα在 FSGS和MCD間的表達(dá)差異,也提示二者發(fā)病機(jī)制不同。對(duì)于臨床懷疑 FSGS而腎臟病理未見(jiàn)節(jié)段病變的患者,足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性者應(yīng)高度考慮 FSGS。足細(xì)胞 CnAα檢測(cè)是否有助于診斷 FSGS,還有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例或者行重復(fù)腎活檢驗(yàn)證。

本研究發(fā)現(xiàn)部分 FSGS患者腎小球中 Cn高表達(dá),主要定位于足細(xì)胞而非系膜或內(nèi)皮細(xì)胞。為了避免腎小球足細(xì)胞數(shù)目對(duì)結(jié)果判斷的影響,我們選擇連續(xù)切片中的正切小球計(jì)數(shù),排除節(jié)段病變的影響,并以單個(gè)腎小球足細(xì)胞陽(yáng)性百分率為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)同等蛋白尿程度的 FSGS患者以塌陷型、細(xì)胞型、頂部型足細(xì)胞 CnAα表達(dá)增加顯著,個(gè)別伴壁層上皮細(xì)胞陽(yáng)性,而經(jīng)典型陰性。盡管早期糖尿病小鼠和脂多糖干預(yù)的小鼠均表現(xiàn)為足突融合,腎小球病變輕微,但人 MCD并無(wú) Cn表達(dá)上調(diào)。這從分子病理角度提示 FSGS與糖尿病腎病、MCD足細(xì)胞損傷的機(jī)制不同,且 FSGS本身為異質(zhì)性的臨床病理綜合征。T細(xì)胞免疫功能異常[19]和循環(huán)通透因子[20]在獲得性 FSGS發(fā)病中固然很重要,但激素治療 FSGS的完全緩解率不足 30%[2],表明非免疫因素參與 FSGS發(fā)生。目前已知遺傳因素如瞬時(shí)受體電勢(shì)蛋白通道 6(transient receptor potential channel 6,TRPC6)突變[21]、感染(如 HIV病毒)、代謝和血流動(dòng)力學(xué)異常(如肥胖)、藥物(如帕米二磷酸鈉)、金屬鋰中毒等均能導(dǎo)致腎小球 FSGS樣病變。此外,足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性的 FSGS患者伴有壁層上皮細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性,提示在某些因素的刺激下,壁層上皮細(xì)胞 Cn的活化可能參與了腎小球足細(xì)胞病變。Dijkman等研究發(fā)現(xiàn) FSGS節(jié)段病變處足細(xì)胞表型與壁層上皮細(xì)胞相似,表達(dá)細(xì)胞角質(zhì)蛋白[22]、P鈣粘素[23,24]。因此,進(jìn)一步對(duì)足細(xì)胞 Cn上調(diào)因素的體外研究將有助于對(duì) FSGS病因機(jī)制的探討。

就 CnAα表達(dá)上調(diào)對(duì)足細(xì)胞的影響,我們進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)大部分足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性患者腎小球synaptopodin表達(dá)減弱、不連續(xù),與 Faul等[5]體外研究的報(bào)道一致。Cn去磷酸化后的 synaptopodin而不易與 14-3-3蛋白結(jié)合,使后者易被 cathepsin L降解,導(dǎo)致足細(xì)胞骨架紊亂。有趣的是,少部分足細(xì)胞CnAα陽(yáng)性患者腎小球 syanptopodin表達(dá)分布未見(jiàn)異常。這一方面提示體內(nèi) synaptopodin的表達(dá)可能同時(shí)受 CnAα、14-3-3蛋白、cathepsin L等多種因素調(diào)節(jié);另一方面提示FSGS患者中 CnAα還可能通過(guò)NFAT等其他途徑導(dǎo)致足細(xì)胞損傷。Wang等[25]發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞內(nèi) NFAT信號(hào)通路的激活參與了小鼠蛋白尿和腎小球節(jié)段局灶硬化的發(fā)生,提示 TRCP6突變可能通過(guò)鈣離子激活 Cn/NFAT參與部分 FSGS患者的發(fā)病。Gq受體亦可激活 Cn/NFAT信號(hào)通路,上調(diào)環(huán)氧化物酶 2,導(dǎo)致足細(xì)胞壞死[26]。另外,Cn還可能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期介導(dǎo) FSGS中局部足細(xì)胞的增殖和去分化。CnAα基因敲除的小鼠腎組織中細(xì)胞周期蛋白激酶抑制物 P27增加[13]。FSGS患者中高表達(dá) CnAα的足細(xì)胞細(xì)胞周期是否異常有待進(jìn)一步證實(shí)。

進(jìn)一步探討足細(xì)胞 CnAα表達(dá)與 FSGS臨床指標(biāo)的關(guān)系發(fā)現(xiàn),足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性患者血肌酐和尿RBP水平較高,而未見(jiàn)與蛋白尿程度、激素治療反應(yīng)等相關(guān)。下一步對(duì)足細(xì)胞 CnAα陽(yáng)性的 FSGS患者中腎小管 Cn表達(dá)分布及小管間質(zhì)急慢性病變的分析,將會(huì)加深我們對(duì) CnAα在 FSGS發(fā)病中的認(rèn)識(shí)。本研究納入病例數(shù)有限,FSGS患者足細(xì)胞 Cn表達(dá)增加與是否初治無(wú)關(guān)。初發(fā)激素治療患者例數(shù)有限,隨訪周期不夠,尚不能說(shuō)明 FSGS患者中腎小球 Cn表達(dá)與激素治療反應(yīng)的關(guān)系。激素抵抗患者腎小球 Cn的表達(dá)檢測(cè)可能有助于二線治療方案的選擇。

綜上所述,部分FSGS患者足細(xì)胞CnAα表達(dá)增加,以塌陷型、細(xì)胞型、頂部型顯著,伴血肌酐升高。而 MCD患者腎小球 CnAα陰性。這提示 MCD和FSGS二者的發(fā)病機(jī)制不同,為 FSGS的發(fā)病提供了新線索。對(duì)臨床懷疑 FSGS而未見(jiàn)明確節(jié)段病變的患者,足細(xì)胞 CnAα的過(guò)表達(dá)有助于診斷。進(jìn)一步闡明 FSGS患者足細(xì)胞 CnAα表達(dá)增加的機(jī)制及其在腎組織損傷的作用,有助于 FSGS的正確診斷和合理治療。

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