鮮動(dòng)物藥金龍膠囊作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)探討

文◎鮑世銓 曾耀輝 吳志奎

用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的語言全面、系統(tǒng)地闡釋中藥的作用機(jī)制雖然目前還十分困難，卻是中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化進(jìn)程中必須解決的問題。在現(xiàn)代鮮藥“金龍膠囊”的研究過程中，我們一直嘗試?yán)矛F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的方法和手段，從不同的角度探討其治療機(jī)理，以期與中醫(yī)藥界同仁一道為我國(guó)的中藥現(xiàn)代化事業(yè)做出貢獻(xiàn)。

直接破壞癌細(xì)胞

激光掃描共聚焦顯微鏡是目前生物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛和圖像分辨率最高的實(shí)驗(yàn)儀器。我們?cè)迷搩x器對(duì)細(xì)胞進(jìn)行斷層掃描，三維重組，在激光掃描共聚焦顯微鏡下觀察DNA 熒光強(qiáng)度分布地形圖，研究“金龍膠囊”對(duì)U14癌細(xì)胞的破壞作用。研究結(jié)果顯示，金龍膠囊、環(huán)磷酰胺、金龍膠囊加環(huán)磷酰胺各組均對(duì)U14癌細(xì)胞有不同程度的直接破壞作用；金龍膠囊合并使用環(huán)磷酰胺，使U14癌細(xì)胞破壞更為明顯，核DNA 骨架斷裂，熒光物質(zhì)凝聚、缺損，熒光強(qiáng)度明顯減弱，有非常明顯的增效作用。

阻斷癌細(xì)胞的有絲分裂

流式細(xì)胞術(shù)是利用流式細(xì)胞儀對(duì)細(xì)胞等生物粒子的理化及生物學(xué)特性（細(xì)胞大小、DNA/RNA 含量、細(xì)胞表面抗原表達(dá)等）進(jìn)行定量、快速、客觀、多參數(shù)相關(guān)檢測(cè)分析的新技術(shù)。我們?cè)昧魇郊?xì)胞術(shù)研究了金龍膠囊對(duì)U14癌細(xì)胞增殖周期的影響。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)各組均可以不同程度地抑制荷瘤細(xì)胞從S 期向G2+M 期轉(zhuǎn)化，使DNA 合成期的荷瘤細(xì)胞增多、分裂期的荷瘤細(xì)胞減少，提示金龍膠囊對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制點(diǎn)是阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，從而阻滯腫瘤細(xì)胞的惡性分裂、增殖。

抑制腫瘤細(xì)胞周圍新生血管生成

新生血管網(wǎng)絡(luò)的生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要步驟。無論原發(fā)性腫瘤或繼發(fā)性腫瘤，一旦直徑生長(zhǎng)超過2mm，都會(huì)有血管生成并隨之發(fā)生腫瘤的迅速生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移。我們采用雞胚CAM（絨毛尿囊膜）模型研究了“金龍膠囊”對(duì)血管生成活性的影響，結(jié)果表明，在一定劑量范圍內(nèi)，“金龍膠囊”能夠抑制雞胚CAM 新生血管網(wǎng)絡(luò)的形成。這是該藥防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要原因。

影響細(xì)胞膜的流動(dòng)性

由于藥物通常是經(jīng)人體吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，首先接觸細(xì)胞膜而發(fā)生藥效作用，因此，研究“金龍膠囊”與人細(xì)胞膜的相互作用，可為探討藥物的作用機(jī)理提供有用信息。

我們利用熒光偏振技術(shù)研究了“金龍膠囊”對(duì)紅細(xì)胞膜流動(dòng)性的影響。研究結(jié)果表明，“金龍膠囊”對(duì)人體紅細(xì)胞膜有著明顯的作用。在藥物的作用下，紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性發(fā)生變化，導(dǎo)致膜蛋白構(gòu)象改變，從而能夠影響細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換、能量轉(zhuǎn)換和跨膜信息傳遞，影響細(xì)胞代謝。同時(shí)，膜蛋白構(gòu)象的變化還會(huì)影響Na+-K+泵的工作，致使Na+的外向通量減少或內(nèi)向通量增加，從而推動(dòng)氨基酸和葡萄糖主動(dòng)運(yùn)輸進(jìn)入細(xì)胞，大大強(qiáng)化了細(xì)胞的新陳代謝過程，有利于增強(qiáng)人體的抗病能力。這可能是“金龍膠囊”作用的分子機(jī)制之一。

協(xié)同作用 整體治療

中醫(yī)藥學(xué)實(shí)際上早已應(yīng)用了現(xiàn)代科學(xué)中的宏觀平衡、模糊邏輯、亞宏觀調(diào)節(jié)等概念和理論。按照辨證論治的規(guī)律使用復(fù)方，發(fā)揮各活性成分之間的協(xié)同作用，對(duì)人體生理功能進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，使之恢復(fù)到平衡狀態(tài)，這正是現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)中生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的概念及生物治療的方法。簡(jiǎn)言而之，“金龍膠囊”的作用機(jī)理就是改變機(jī)體反應(yīng)能力的整體治療。

“金龍膠囊”不是單一成分的藥物，具有多成分、小分子、高含量、高活性、配比合理等特點(diǎn)，有效成分不是單獨(dú)發(fā)揮作用，而是由于天然、合理的配比關(guān)系從總體上協(xié)同作用，通過營(yíng)養(yǎng)、代謝、免疫、腫瘤壞死因子等作用調(diào)節(jié)機(jī)體的平衡，符合現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)中最新的BRM 理論和生物治療模式以及正在研究發(fā)展的第四代腫瘤治療模式，因此可將其視為“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑”類的抗癌藥物。

“金龍膠囊”具有精良的組方、先進(jìn)的工藝、藥理研究上的新設(shè)計(jì)、新方法以及科學(xué)的定位，不僅在多年的臨床實(shí)踐中表現(xiàn)出良好的療效，而且還可在一定程度上用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的概念和語言闡述其作用機(jī)制。因此，它是傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)完美結(jié)合的產(chǎn)物！