強化調脂治療對不穩(wěn)定型心絞痛脂聯(lián)素、脂蛋白相關磷脂酶A2的影響

李慶軍,歐新鋒

(湖南寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院心內科,湖南寧鄉(xiāng),410600)

動脈粥樣硬化不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊出現(xiàn)裂縫、糜爛或形成血栓,不完全堵塞冠狀動脈導致不穩(wěn)定型心絞痛(UA),炎癥反應和血小板激活在此病理過程起重要作用。研究發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素和脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)與急性冠狀動脈綜合征患者的預后相關[1-2]。他汀類藥物具有降低血脂、穩(wěn)定斑塊、降低炎癥反應等作用,服用他汀類藥物可升高脂聯(lián)素、降低C反應蛋白水平和Lp-PLA2活性[3-4]。本研究旨在探討強化調脂能否進一步糾正不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂聯(lián)素和Lp-PLA2紊亂,從而有助于改善患者預后。

1 對象與方法

1.1 研究對象

順序入選2007年11月～2009年11月在本院住院的UA患者65例,其中男37例,女28例,年齡(59.7±14.6)歲,均符合2007年我國制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議診斷標準[5]。排除極高危不穩(wěn)定型心絞痛,急性心肌梗死,嚴重心、肝、腎功能不全,以及并發(fā)糖尿病、急慢性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病和服用免疫抑制劑患者。所有患者心肌酶學、肌鈣蛋白均正常,近6個月內未服用過他汀類調脂藥。在常規(guī)抗心絞痛、抗血小板藥物治療基礎上服用阿托伐他汀20 mg,每晚1次(常規(guī)組)或阿托伐他汀首次服用80 mg,以后每晚服用40 mg(強化組),均連續(xù)服1個月。

1.2 血標本采集和處理

所有患者禁食至少12 h,在入組前和隨訪1個月末清晨采集空腹靜脈血,離心后取血清置-70℃保存,隨訪結束后用ELISA法檢測脂聯(lián)素(批內CV<5%,批間CV<10%)和Lp-PLA2(批內CV<5%,批間CV<8%)。試劑盒購自美國ADL公司,均嚴格按照其操作步驟檢測。心肌酶學、血糖、血脂、肝腎功能采用全自動生化分析儀測定。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料的比較

常規(guī)組和強化組在性別組成、年齡、血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油、血糖、肌酐(Cr)、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、體質指數(shù)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性(表1)。

表1 常規(guī)組和強化組患者一般資料比較

2.2 常規(guī)組和強化組治療前后各檢測指標的變化

兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前血脂聯(lián)素、Lp-PLA2相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經服用不同劑量阿托伐他汀治療1個月后,兩組患者血Lp-PLA2、膽固醇、LDL均顯著降低(P<0.05),同常規(guī)組相比,強化組下降更顯著。同常規(guī)組相比,強化組脂聯(lián)素增加更明顯,見表2。

表2 常規(guī)組和強化組患者治療前后各項檢測指標的對比

2.3 缺血相關事件、惡性事件以及藥物不良反應

所有患者均完成隨訪,無惡性事件發(fā)生。常規(guī)組有1例患者發(fā)生急性心肌梗死,經急診PCI術治療后病情穩(wěn)定;另有3例患者復發(fā)心絞痛。強化組有3例復發(fā)心絞痛。兩組相比,缺血相關事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。無1例患者發(fā)生藥物相關性不良反應,兩組患者肝功能均正常。

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)冠脈疾病肇事病變處多是軟斑塊,局部炎性細胞聚集、炎癥因子表達豐富,炎癥反應活躍[6-7]。脂聯(lián)素是脂肪組織特異性表達的激素。既往研究顯示,脂聯(lián)素能促進葡萄糖、脂肪的分解代謝,改善胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗、抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用,與冠狀動脈病變的狹窄程度、不穩(wěn)定心絞痛的危險度亦有一定的關系[8]。Lp-PLA2可水解LDL中的氧化磷脂,形成溶血卵磷脂和氧化脂肪酸,進而刺激黏附因子和細胞因子的產生,促進單核細胞由管腔向內膜聚集,促進動脈粥樣硬化粥樣斑塊的形成。研究發(fā)現(xiàn),它是預示急性冠脈綜合征預后的獨立危險因素[2]?？诜﨤p-PLA2抑制劑darapladib可防止冠脈粥樣斑塊壞死區(qū)的擴大,促使斑塊趨向穩(wěn)定[9]。急性冠狀動脈綜合征患者體內脂聯(lián)素降低、Lp-PLA2增加,提示兩者對于冠脈內斑塊的穩(wěn)定性有重要的作用,與急性冠脈綜合征預后密切相關。

治療不穩(wěn)定型心絞痛極為重要的措施就是穩(wěn)定易損的斑塊,從而減少心血管事件的發(fā)生。多種措施如他汀類藥物和血管緊張素轉化酶抑制劑等均可穩(wěn)定斑塊和減少冠狀動脈事件發(fā)生[3,10]。目前臨床上廣泛應用的他汀類藥物除了降低血脂外,強大的調脂外作用如改善內皮功能、穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥細胞浸潤、減少炎癥遞質釋放、抑制血小板聚集和血栓形成等使其成為治療冠心病的基礎藥物。研究發(fā)現(xiàn),大劑量的阿托伐他汀可顯著降低 Lp-PLA2水平,而普伐他汀治療后Lp-PLA2水平略增加[2],這可能與使用的藥物不同有關。提示不同的他汀類藥物對急性冠狀動脈綜合征患者體內炎癥因子的影響存在差異。

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