四聯(lián)療法治療復發(fā)性幽門螺桿菌陽性潰瘍病患者研究

陸建云,陸 文,徐克群,蔣利峰,張 維,王 強,薛樂寧

(江蘇省南京醫(yī)科大學附屬常州第二人民醫(yī)院消化科,江蘇常州,213003)

幽門螺桿菌(HP)感染是胃潰瘍和慢性胃炎的主要病因[1]。消化性潰瘍治愈后一年復發(fā)率高達80%[2],及早清除HP感染有利于潰瘍恢復,并減少復發(fā)率[3]。目前治療方案以聯(lián)合、短程為原則[4]。本研究觀察四聯(lián)療法(瑞波特、克拉霉素、奧硝唑、左氧氟沙星)治療復發(fā)性HP陽性潰瘍病患者療效,并進行藥物經(jīng)濟學分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇本院2008年1月至2009年12月確診為復發(fā)性HP陽性的胃潰瘍患者治療組180例。均經(jīng)臨床、胃鏡及活檢后病理共同確診;病理及3C-UBT試驗檢測證實HP陽性;臨床表現(xiàn)上腹痛,性質多為灼痛,慢性過程,周期性發(fā)作,發(fā)作與自行緩解相交替,發(fā)作時上腹痛呈節(jié)律性。排除近4周使用過質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑及抗生素;惡性潰瘍;孕婦或哺乳期婦女;合嚴重心、肺、肝、腎、腦等器官疾病;對本次研究中用藥有禁忌的患者。

入選患者隨機分為治療組與對照組。治療組90例,男 55例,女 35例,年齡 27～76歲,平均54.0歲,復發(fā)1次者47例,復發(fā)2次34例,復發(fā)≥3次9例。對照組90例,男51例,女 39例,年齡26～77歲,平均55.2歲,復發(fā)1次者40例,復發(fā)2次42例,復發(fā)≥3次8例。2組性別、年齡構成、病史及復發(fā)次數(shù)等無顯著差異(P>0.05)。

治療組在1～7d應用瑞波特(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg/次,2次/d;克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))500 mg/次,2次/d;奧硝唑(江蘇揚子江藥業(yè)有限公司生產(chǎn))500 mg/次,2次/d;左氧氟沙星(北京第一制藥有限公司生產(chǎn))500 mg/次,1次/d。第2～8周應用瑞波特,10 mg/次,2次/d。對照組在1～7 d應用波利特(蘇州衛(wèi)材制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/次,2次/d;克拉霉素500 mg/次,2次/d;奧硝唑500 mg,2次/d。第2～8周應用波利特,10 mg/次,2次/d。

2 結 果

2組患者均完成治療。治療組治愈34例,顯效39例,有效14例,無效 3例,有效率為 96.67%;對照組治愈25例,顯效30例,有效 23例,無效12例,有效率為86.67%;2組有效率有顯著差異(P<0.05)。

治療組治療后粘膜炎癥分級為強陽性10例,陽性12例,弱陽性10例,陰性 58例,陽性率35.65%;對照組強陽性15例,陽性21例,弱陽性20例,陰性34例,陽性率62.22%;2組陽性率有顯著差異(P<0.05)。

治療后治療組HP檢測陽性率為14.44%,顯著低于對照組37.78%(P<0.05)。

治療組費用804.4元/例,對照組1 135.4元/例。見表1,治療每增加一個效果單位時,所增加的成本觀察組明顯優(yōu)于對照組。

表1 對照組和奧曲肽治療組并發(fā)癥情況(例)

敏感度分析是為了驗證不同假設或結算時分析結果的影響程度,是驗證數(shù)據(jù)可靠性的方法。現(xiàn)假設所選藥品價格下降10%,而其它成本不變,總有效率不變,則調整后的敏感度分析,見表2。即所增加的成本觀察組明顯優(yōu)于對照組,結果與調整前未發(fā)生明顯變化。

表2 2組治療方案的敏感度分析

3 討 論

消化性潰瘍是發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍,在臨床上以病程進展慢、周期性發(fā)作、節(jié)律性上腹部疼痛為特點[6-8],是胃酸侵襲作用增強、胃粘膜防御機制減退和幽門螺桿菌協(xié)同損害作用的結果[9-11]。其難治及復發(fā)的原因有:①未按計劃服藥;②藥量不足或療程不夠;③有干擾愈合的因素,如反流、吸煙、飲茶等④HP耐藥[12-13]。HP可通過各種方式移生于胃粘膜[14],游離于粘液中,粘附于胃表面以及位于細胞間,在其毒性因子作用下,局部出現(xiàn)炎癥反應,損傷上皮細胞,發(fā)生潰瘍。針對HP的治療若不規(guī)范或選用的抗生素不敏感,患者常復發(fā)。復發(fā)患者由于藥物耐受,須應用聯(lián)合藥物來進行治療。

本研究所選均為首次或幾次根除治療失敗的復發(fā)患者,結果顯示治療組應用瑞波特、克拉霉素、奧硝唑、左氧氟沙星四聯(lián)方案,能明顯降低胃粘膜炎癥反應,清除HP感染,臨床效果明顯,療效優(yōu)于對照組。瑞波特主要成分是雷貝拉唑鈉,,是苯并咪唑的替代品,無抗膽堿能及抗H2組胺特性,但可附著在胃壁細胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌,并通過細胞色素P450(CYP450)肝臟藥物代謝系統(tǒng)代謝。通過升高胃液pH,雷貝拉唑可降低抗生素降解作用,延緩胃排空,有利于抗生素在胃內(nèi)發(fā)揮作用從而有效殺滅幽門螺桿菌。有研究[15]認為雷貝拉唑比奧美拉唑、泮托拉唑強2～10倍,能使胃內(nèi)pH>3的時間更快、更長、更安全?？死顾貫榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素,通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結,抑制蛋白質的合成而產(chǎn)生抑菌作用,應避免單獨抗生素以預防HP耐藥。奧硝唑是第三代新型硝基咪唑類衍生物,其原藥和中間代謝物均有活性,作用于厭氧菌、阿米巴蟲、賈第蟲和毛滴蟲細胞的DNA,使其螺旋結構斷裂或阻斷其轉錄、復制而致死亡。左氧氟沙星可抑制細菌DNA旋轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性,阻礙細菌DNA復制,其抗菌譜廣,半衰期長,性質穩(wěn)定,耐酸,口服易吸收,聯(lián)合應用效果明顯[16]。聯(lián)合應用四種藥物,可起到抑制胃酸分泌,殺滅HP,促進胃粘膜的修復,有利于潰瘍的愈合。

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