季 輝
(江蘇省南京供電公司門診部,江蘇南京,210000)
高血壓及高脂血癥作為心腦血管疾病發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素,而高血壓并發(fā)高脂血癥的患者其心腦血管疾病的危險(xiǎn)性較單因素成倍增加,因此積極治療具有重要意義[1]。他汀類藥物是當(dāng)前治療高脂血癥和防治心腦血管疾病的主要藥物之一。筆者應(yīng)用瑞舒法他汀治療高血壓并發(fā)高脂血癥,旨在觀察其療效和安全性。
本組原發(fā)性高血壓病并發(fā)血脂異常的60例患者,高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級符合《中國高血壓防治指南》(2005修訂版),血脂異常參照我國血脂異常防治建議。血清總膽固醇(TC)>5.72 mmol/L,和(或)低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-c)>3.64 mmol/L,和(或)三酰甘油(TG)>1.70 mmol/L,和(或)高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-c)<1.04 mmol/L。60例患者中男38例,女22例,平均年齡(52.3±15.6)歲(36~72歲)。所有入選患者均排除繼發(fā)性高血壓、甲狀腺疾病、嚴(yán)重的肝腎疾病、糖尿病、痛風(fēng)或藥物等所致的血脂增高,近2周內(nèi)未服用過調(diào)脂藥。
本研究采用自身對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。所有患者在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上,加服瑞舒伐他汀(商品名:可定,阿斯利康制藥有限公司)每晚10 mg,治療時(shí)間共12周。
治療前與治療12周后,空腹查血脂指標(biāo)(TC,TG,LDL-c,HDL-c),并查肝功能、腎功能,觀察其他不良反應(yīng)。顯效:達(dá)到以下任何一項(xiàng)者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-c上升≥0.26 mmol/L;有效:TC下降達(dá)10%~20%,TG下降達(dá)20%~40%,HDL-c上升0.10~0.26 mmol/L;無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)??傆行?顯效+有效。
服藥12周末與治療前相比TG,TC,LDL-c,HDL-c,TC-HDL-c/HDL-c均顯著下降(P<0.05),HDL-c明顯上升(P<0.05)(見表1)。
表1 治療前后60例患者血脂水平變化[ ±s(mmol/L)]
表1 治療前后60例患者血脂水平變化[ ±s(mmol/L)]
*P<0.05
參數(shù) TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)治療前 6.72±0.81 2.96±0.70 4.26±0.98 0.97±0.12治療后 4.58±0.76* 1.68±0.61* 2.59±0.88* 1.37±0.33*
TC 、TG 、LDL-c、HDL-c治療 12周的總有效率分別是 83.33%、80.77%、87.50%和77.78%(見表2)。
表2 60例患者治療12周后療效(例)
60例患者治療前后肝功能、腎功能等均無明顯改變(見表3)。服藥過程中有個(gè)別患者有輕微的消化道癥狀,最常見的是便秘、腹脹、消化不良等。經(jīng)過對癥處理后,癥狀可以緩解。
血脂代謝紊亂,尤其是TC、TG、LDL-c升高,HDL-c降低,與冠心病和其他動(dòng)脈粥樣硬化的患病率和病死率密切相關(guān),是最主要的危險(xiǎn)因素[2]。大量臨床資料表明,高血壓患者更容易并發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂,高血壓及高脂血癥呈密切相關(guān)。調(diào)脂治療是防治冠心病及其他動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的有效措施。
表3 60例患者治療前后肝、腎功能變化[ ±s(mmol/L)]
表3 60例患者治療前后肝、腎功能變化[ ±s(mmol/L)]
ALT:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶;AST:天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶;Cr:肌酐;BUN:血尿素氮
參數(shù) ALT(U/L)AST(U/L)Cr(mmol/L)BUN(mmol/L)治療前 25.30±3.21 30.24±2.83 70.55±4.26 5.22±0.62治療后 24.91±3.32 31.46±2.79 71.70±4.9 5.08±0.58 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
他汀類藥物為 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶(HMG-COA)還原酶抑制劑,可提高肝臟中的LDL-c受體的表達(dá),同時(shí)通過抑制膽固醇在肝臟的合成來降低LDL-c在血液中的濃度,目前已成為臨床應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥物。
瑞舒伐他汀是20世紀(jì)80年代末合成篩選得到的一個(gè)氨基嘧啶衍生物,是一個(gè)全合成單一對映異構(gòu)體化合物,該藥具有他汀類藥物所共自的藥效基因即二羥基庚酸部分,但其分子的其余結(jié)構(gòu)卻與其他同類藥物迥異,其親水性比其他他汀類強(qiáng)(與普伐他汀相似)[2],能有效抑制肝臟合成TC,抑酶活性較其他同類藥物強(qiáng),血漿半衰期長達(dá)13~20 h,且不通過P450酶系代謝生物利用度高達(dá)20%,決定了它強(qiáng)大的降脂作用。筆者的臨床觀察顯示,瑞舒伐他汀具有強(qiáng)大的降脂作用,與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。
本文采用自身對照試驗(yàn),應(yīng)用瑞舒伐他汀每晚10 mg治療高脂血癥效果顯著,明顯降低TC、TG和LDL-c,且能提高HDL-c,并具有良好的耐受性。整個(gè)試驗(yàn)過程未發(fā)現(xiàn)肝腎功能、造血系統(tǒng)、肌痛、血尿常規(guī)出現(xiàn)異常。
[1]許頂立.血壓與脂質(zhì)代謝紊亂[J].中華心血管病雜志,2006,34(9):86l.
[2]杜小莉,李大魁.強(qiáng)效血脂調(diào)節(jié)藥一瑞舒伐他汀[N].中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2006,10.
[3]Inouel I,Awata T,Katayama S.Retrospective,observation study:Quantitative and qualitative effect of ezetimibe and HMG-CoA reductase inhibitors on LDL-cholesterol:are there disappearance thresholds for small,dense LDL and IDL Recent Pat Cardiovasc Drug Discov.2010,5(2):143.