上皮內(nèi)瘤樣病變高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測研究

王如英

(山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同 037009)

上皮內(nèi)瘤樣病變高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測研究

王如英

(山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同 037009)

目的分析子宮頸癌前病變高危型人乳頭狀瘤病毒 (HPV)DNA檢查結(jié)果.方法應(yīng)用第二代雜交捕獲試驗(HC-2)檢測高危型HPV DNA聯(lián)合細胞學(xué)檢查,同時進行陰道鏡檢查，以宮頸活檢組織病理為確診.結(jié)果高危型HPV DAN檢測CINⅡ、Ⅲ的敏感度92.43%，陽性預(yù)測值5.18%，陰性預(yù)測值99.87%.宮頸細胞學(xué)檢查不典型鱗狀上皮細胞 (ASCUS)敏感度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值，分別為90.02%、11.59%、99.68%；低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)敏感度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別是70.21%、11.16%和99.59%；高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)敏感度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為49.01%、31.82%和99.29%.高危型HPV DNA檢測聯(lián)合細胞學(xué)檢查CINⅡ、Ⅲ的敏感度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別是98.89%、5.27%和100%.結(jié)論高危型HPV DNA檢測在宮頸癌前病變中有很高的敏感度，高危型HPV DNA檢測聯(lián)合細胞學(xué)檢查，具有較強的敏感度及陰性預(yù)測值.

子宮頸癌 人乳頭狀瘤病毒 DNA病毒 流行病學(xué)

宮頸癌是嚴(yán)重危害廣大婦女健康的惡性腫瘤，由宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變 (CIN)發(fā)展而來.1976年ZurHansen提出人乳頭瘤病毒(HPV)可能是性傳播致癌因素.HPV感染是宮頸癌以及癌前病變發(fā)生的主要因素.可經(jīng)過醫(yī)學(xué)干預(yù)能使發(fā)病率和死亡率下降，預(yù)防和控制宮頸癌的發(fā)生.關(guān)鍵是早期診斷和治療癌前病變，有效而合理的檢測方法能降低宮頸癌的發(fā)病率.目前第二代雜交捕獲是最為敏感的檢測HPV方法[1].本研究探討采用高危型HPV-DNA檢測技術(shù)，在婦科門診進行宮頸癌前病變檢測，以分析檢測的結(jié)果.

1 資料與方法

1.1 資料

從2005年1月至2008年12月，選擇在大同市現(xiàn)代醫(yī)院婦科門診就診的婦女共2 100名進行宮頸癌前病變檢測，年齡20～72歲，平均35.2歲，入選的條件為無子宮頸手術(shù)、盆腔放射治療史的非妊娠婦女.其中693例(33%)主訴有性交后出血及異常白帶增多等臨床癥狀，721例(34.3%)具有不同程度宮頸糜爛，29例(1.4%)有宮頸息肉.

1.2 方法

1.2.1 宮頸細胞學(xué)檢查

對所有研究對象都進行宮頸細胞學(xué)涂片，薄層液基細胞學(xué)技術(shù)進行檢測，采用TBS分類法為診斷標(biāo)準(zhǔn).

1.2.2 高危型HPV-DNA檢測

細胞學(xué)涂片采樣后，對所進入研究婦女從宮頸管取,材采用第二代雜交捕獲試驗(HC-2)檢測HPV -DNA，其探針有十三種高風(fēng)險HPV病毒亞型(13種)組成，因此可以檢測存在于樣品中的與宮頸癌有關(guān)的HPV DNA的特殊表型[2].該法是一種DNA定量檢測技術(shù)，檢測出目前已知的13種高危型HPVDNA(16、18、31、33、35、39、45、1、52、56、58、59和68).

1.2.3 陰道鏡檢查

對2 100名婦女進行陰道鏡檢查，對可疑病或圖像不清楚，取宮頸多點活檢或頸管搔刮術(shù)，由病理醫(yī)師進行診斷.

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)檢驗方法

應(yīng)用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為確診標(biāo)準(zhǔn)，計算及比較細胞學(xué)檢查與高危型HPV-DNA檢測CINⅡ、Ⅲ的敏感度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值.

2 結(jié)果

2.1 宮頸細胞檢查

無宮頸上皮內(nèi)瘤變者1 623例,占77.2%;不典型鱗狀上皮細胞 (ASCUS)258例,占12.3%；低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSLL)152例占7.2%；高度鱗狀上皮內(nèi)病變 (HSIL)59例，占2.8%；鱗狀細胞癌(SCC)8例占0.38%.

2.2 高危型HPV-DNA檢測

陽性共 579例占 27.5%.不同宮頸病變的HPV-DNA感染分別為CINⅠ173例、CINⅡ191例、CINⅢ188例、宮頸癌27例.

2.3 陰道鏡檢查

2100 名婦女均進行檢查，CIN共424例，其中CINⅠ156例、CINⅡ114例、CINⅢ118例、宮頸癌26例.

2.4 病理診斷

HPV感染148例，CINⅠ 43例、CINⅡ 36例、CINⅢ41例、宮頸癌28例 (發(fā)生在55歲～70歲之間有3例)，子宮內(nèi)膜癌1例(發(fā)生年齡65歲)、宮頸結(jié)核1例.

2.5 兩種檢測方法評價

以組織病理學(xué)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，計算高危型HPVDNA檢測、細胞學(xué)檢查及高危型HPV-DNA檢查聯(lián)合細胞學(xué)檢查CINⅡ、Ⅲ的敏感度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值(表1).

表1 兩種方法檢查CINⅡ、Ⅲ的效率指標(biāo)比較/%

3 討論

3.1 高危型HPV-DNA檢測對CIN診斷價值

高危型HPV-DNA檢測的最大優(yōu)越性之一是發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性，而細胞學(xué)涂片正常的婦女，可有效減少細胞學(xué)檢查的假陰性結(jié)果[3].高危型HPV-DNA檢測是直接針對病因的檢查，能夠?qū)⒁鸦紝m頸癌前病變或?qū)m頸癌發(fā)病有風(fēng)險的婦女檢查出來[4].本研究采用HC-2系統(tǒng)檢測法對能夠測出與宮頸癌相關(guān)的13種型別的HPV是目前國內(nèi)外最新的檢查方法，該法是一種定量檢查HPV DNA的方法，結(jié)果顯示高危型HPV陽性率高達27.5%，與山西省宮頸癌高發(fā)區(qū)調(diào)查的結(jié)果[5]接近.高危型HPV DAN檢測對宮頸癌前病變及早期宮頸癌敏感度很高，HC-2檢測比巴氏涂片的敏感度高25%～30%[6]，能夠把風(fēng)險人群檢查出來，有較高陰性預(yù)測值的特點.HPV檢測可預(yù)測CIN發(fā)病風(fēng)險，使宮頸癌的發(fā)病率降低.本研究單獨以高危型HPV-DNA檢測CINⅡ、Ⅲ的敏感度達92.43%，陰性預(yù)測值高達99.87%，高危型HPV-DNA檢測CINⅡ、Ⅲ是一種可靠簡便方法.

3.2 高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合細胞學(xué)檢查宮頸

癌前病變效率

采用HC-2檢查HPV感染高險人群是唯一的進行宮頸癌的檢測方法[7].HPV-DNA檢測和液基細胞學(xué)聯(lián)合檢測是最佳篩查方案，兩者結(jié)合可提高敏感度和陰性預(yù)測值，有較高的敏感度利于檢出高風(fēng)險人群，降低漏診率[8].本研究高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合細胞學(xué)檢查CINⅡ、Ⅲ的敏感度達98.89%，高于單一方法檢查，陰性預(yù)測值高達100%.

陰道鏡檢查對可疑病灶進行定點活檢，是最后診斷的手段，可減少假陰性和假陽性的發(fā)生，顯著提高CINⅡ、Ⅲ及宮頸癌的早期診斷率[8]，所以對于HPV-DNA檢測和細胞學(xué)檢查異常者，進行陰道鏡檢查與宮頸活檢可降低漏診率.

總之，高危型HPV-DNA檢測方法具有較多的敏感度和陰性預(yù)測值優(yōu)點，聯(lián)合細胞學(xué)檢查是高效的篩查宮頸癌前病變的方案，陰道鏡檢查可增加診斷準(zhǔn)確率.

[1]Clavel C,Masure M,Putaud I,et al.Hybrid Capture,a new sensitive test for human papillomavirus detection.Comparison with Hybrid Capture I and PCR results in cervical lesions[J].J Clin Pathol,1998,51(9):737-740.

[2]Schiffman M H,Brinton L A.The epidemiology of cervical carcinogenesis[J].Cancer,1995,76(10 S):1888-1901.

[3]kuhn L,Denny L,Pollack A,et al.Human papillomavirus DNA testing for cervical cancer screening in low-resouce settings[J].J Natl Cancer Inst,2000,92(10):818-825.

[4]喬友林，章文華，李凌，等.子宮頸癌篩查方法的橫斷面比較研究[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2002，24(1)：50-53.

[5]沈艷紅，陳鳳，黃曼妮，等.我國山西省子宮頸癌高發(fā)區(qū)人乳頭瘤病毒感染調(diào)查[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2003，25(4)：381-385.

[6]Blumenthal P D,Gaffikin L,Chirenje Z M,et al.Adjunctive testing for cervical cancer in low resource settings with visual inspection,HPV,and the Pap smear[J].Int J Gynaecol Obstet,2001,72(1):47-53.

[7]董志偉.中國癌癥研究進展：中國主要癌癥的篩查及早診早治[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004：212-240.

[8]岑堅敏，錢德英，黃志宏，等.陰道鏡對宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷價值[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19(4)：215-218.

Abstract:ObjectiveAnalyzzing High-risk human papillomavirus(HPV)DNA test to detect early cervical dysplasia.MethodsBy combining high-risk HPV DNA test(hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ)and liquid-based ThinPrep cytology test,and the abnormal cytological HPV DNA findings were further biopsied under the colposcope.ResultsThe sensitivity,positive-predictive value and negative-predictive value of high-risk HPV DNA test for detecting all cases of CINⅡ、Ⅲwere 92.43%,5.18%,99.87%respectively.In detecting all cases ofⅡ、Ⅲby cytological test for atypical squamous cell of undetermined signification(ASCUS),positive-predictive value and negative-predictive value were90.10%,11.95%,99.68%respectively;for low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL),the sensitivity,positive-predictive value negative-predictive value were 70.12%,11.24%,99.5%respectively;for high-grade squamous intraepithelial lesion(HSIL),the sensitivity,positive-predictive value and negative-predictive value were 49.01%,31.82%,99.29%respectively.By the combination of high-risk HPV DNA test and cytologicla test,the sensitivity positive-predictive value and negativepredictive value for detecting all cases of CINⅡ、Ⅲwere 98.89%、5.27%,100%respectively.ConclusionsHigh-risk HPV DNA test has high sensitivity and negative-predictive value in detection of early cervical dysplasia.The combination of high-risk HPV DNA test and cytological test increases the sensitivity and negative predictive valus.

Key words:Cervix cancel;Papillimavirus human;DNA viral;epidemiology

〔編輯 楊德兵〕

High-risk Human Papillomavirus(HPV)DNA Test to Detect Early Cervical Dysplasia

WANG Ru-ying
(School of Medicine,Shanxi Datong University,Datong Shanxi，037009)

R373

A

1674-0874(2010)04-0048-03

2009-10-20

王如英(1953-)，女，山西應(yīng)縣人，副教授，研究方向：婦產(chǎn)科學(xué).