重型顱腦損傷繼發(fā)外傷后腦梗死患者PAF和P-選擇素變化及意義

王向東 任新亮 尚寒冰 張建生

重型顱腦損傷繼發(fā)外傷后腦梗死患者PAF和P-選擇素變化及意義

王向東1任新亮1尚寒冰2張建生3

目的:探討血小板活化因子(PAF)和P-選擇素在重型顱腦損傷繼發(fā)外傷后腦梗死病變中的變化和意義。方法:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定58例重型顱腦損傷(GCS評(píng)分3分～8分)繼發(fā)外傷后腦梗死的患者 64例重型顱腦損傷(GCS評(píng)分3分～8分)未繼發(fā)外傷后腦梗死的患者及20例正常人的血清PAF和P-選擇素水平變化,同時(shí)記錄頭部CT所示梗死體積及部位,探討其臨床意義。結(jié)果:重型顱腦損傷繼發(fā)外傷后腦梗死組急性期血清PAF和P-選擇素水平明顯高于重型顱腦損傷未繼發(fā)外傷后腦梗死組及正常人(P＜0.05),恢復(fù)期有所下降,但仍高于健康對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論:可溶性P-選擇素及PAF與重型顱腦損傷繼發(fā)外傷后腦梗死關(guān)系密切。

重型顱腦損傷;繼發(fā)腦梗死;PAF;P-選擇素

顱腦損傷是臨床常見的一種創(chuàng)傷性疾病。顱腦損傷能激活凝血系統(tǒng)造成高凝狀態(tài),這種高凝狀態(tài)及其隨后發(fā)生的纖溶亢進(jìn)可加重腦損害,影響預(yù)后[1],甚至發(fā)生外傷性腦梗死(traumatic cerebral infarction TCI)。顱腦損傷后應(yīng)激導(dǎo)致原始血小板大量釋放入血,血液由軸流變成渦流,紅細(xì)胞變形能力降低,紅細(xì)胞、血小板黏附聚集增加,均可導(dǎo)致腦血液循環(huán)障礙,甚至形成創(chuàng)傷性血栓[2]。血小板活化因子(p lateletactivating factor,PAF)及P-選擇素作為血小板活化的標(biāo)志,在血栓形成過程中發(fā)揮重要作用。

本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定重型顱腦損傷繼發(fā)外傷后腦梗死的患者、重型顱腦損傷未繼發(fā)外傷后腦梗死的患者及正常人的血清PAF和P-選擇素(P-selectin,CD 62p)水平變化,同時(shí)記錄頭部CT所示梗死體積及部位 ,觀察不同組患者血清PAF和P-選擇素變化及與梗死體積的關(guān)系,探討其在外傷性腦梗死發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

病例選自2003年9月～2008年12月期間急診住院的重型顱腦外傷患者(GCS 3分～8分)122例,男67例,女55例。年齡 19歲～ 63歲,平均 39歲。

入院時(shí)均行頭顱CT檢查,入院后24 h內(nèi)或術(shù)后24 h內(nèi)行CT復(fù)查,2 d～7 d內(nèi)所有病員在病情有較大變化時(shí)也及時(shí)行CT掃描。繼首次CT檢查后發(fā)現(xiàn)病變附近或遠(yuǎn)離病變區(qū)域有大小不等的低密度影,考慮為繼發(fā)性腦梗死,必要時(shí)行MRI及MRA幫助診斷,作為重型顱腦損傷繼發(fā)外傷后腦梗死組(58例)。腦梗死發(fā)生時(shí)間:入院后24 h內(nèi)15例,2 d～7 d 43例。梗死部位:基底節(jié)區(qū)15例,額葉3例,顳葉17例,頂葉3例,枕葉19例,小腦1例;位于血腫或挫裂傷同側(cè)36例,對(duì)側(cè)17例,雙側(cè)5例。按 Pullitono公式分組:大體積梗死(＞10 cm3)27例,中體積梗死(4 cm3～10 cm3)12例,小體積梗死(＜4 cm3)19例。其余患者納入重型顱腦損傷未繼發(fā)外傷后腦梗死組(64例)。

正常對(duì)照組 20例,男 10例,女 10例,平均年齡43歲,均為門診健康體檢者并排除原有神經(jīng)系統(tǒng)疾病。正常對(duì)照組與損傷組間,以及兩損傷組間性別、年齡分布等經(jīng)作F檢驗(yàn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn):所有患者及健康體檢者均無腦梗死、高血壓、血液病,自身免疫性疾病及近期服用抗凝藥物史且無感染、腫瘤、使用免疫抑制劑及其他部位的多發(fā)性損傷。

1.2 方法

所有入選病例均在傷后24 h、48 h、3 d、7 d、14 d采集肘靜脈血3mL,對(duì)照組空腹采血1次,3 000 r/min離心15 min,分離血清,-70℃凍存待測(cè)。用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定。使用PAF及CD 62p試劑盒(Bionewtrans Pharmaciutical Biotechnology生物公司),實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清P-選擇素水平

重型腦外傷繼發(fā)腦梗死組及未繼發(fā)腦梗死組的血清P-選擇素水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)。重型腦外傷繼發(fā)腦梗死組發(fā)病后各時(shí)間點(diǎn)血清P-選擇素水平均高于未繼發(fā)腦梗死組(P ＜0.05),見表1。

表1 兩組腦外傷病人血清P-選擇素變化 (ng/m L)

2.2 血清血小板活化因子水平

重型腦外傷繼發(fā)腦梗死組及未繼發(fā)腦梗死組在傷后各時(shí)間點(diǎn)血清PAF水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)。重型腦外傷繼發(fā)腦梗死組24 h、48 h、3 d、7 d,血清PAF水平均高于未繼發(fā)腦梗死組(P＜0.05),見表 2。

表2 兩組腦外傷病人血清PAF變化 (pg/m L)

2.3. 重型腦外傷繼發(fā)腦梗死組在傷后3 d不同體積梗死三組患者的外周血PAF、P-選擇素水平見表3。

表3 傷后3 d不同體積梗死三組患者的外周血PAF、P-選擇素水平 (pg/m L)

各組經(jīng)方差分析P ＜0.05。PAF、P-選擇素水平與梗死體積經(jīng)Pearson相關(guān)分析呈正相關(guān)(r=0.469,0.402;P ＜0.05)。

3 討論

局灶性和廣泛性腦外傷均可引起腦微血管改變與腦微循環(huán)障礙,從而導(dǎo)致繼發(fā)性腦組織缺血和腦代謝的變化,是產(chǎn)生繼發(fā)性腦缺血、腦水腫的重要病理基礎(chǔ),腦微循環(huán)障礙是腦外傷后重要的病理生理學(xué)變化[1]。有研究報(bào)道,閉合性腦外傷后的死亡與腦缺血有關(guān)[3]。因此深入探討腦微循環(huán)在腦外傷后的變化規(guī)律和發(fā)生機(jī)制,將有利于改善腦外傷患者的預(yù)后。

PAF是目前最強(qiáng)的脂質(zhì)介質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)及細(xì)胞因子,廣泛存在于人體各組織,參與多種生理和病理過程。它通過促炎、促血栓、促水腫、促自由基生成,及影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)等途徑參與了缺血性腦損傷病理機(jī)制的各個(gè)環(huán)節(jié),具有廣泛激活炎性細(xì)胞的能力,是介導(dǎo)炎性腦損傷的關(guān)鍵起始因素之一[4～6]。生理?xiàng)l件下,中樞神經(jīng)系統(tǒng)PAF作為調(diào)質(zhì)[4,7],主要通過突觸前受體調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。病理狀態(tài)下,過量的PAF可通過突觸前及突觸后受體介導(dǎo),使谷氨酸大量釋放,抑制LTP(突觸長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Long Term Potentiation,LTP)效應(yīng),致學(xué)習(xí)與記憶功能障礙。PAF作為起源于膜磷脂的適應(yīng)突觸活動(dòng)的生物學(xué)活性信使,在病理情況下,還具有神經(jīng)毒性及促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用[8]。

P-選擇素(CD62p)是一種血小板膜糖蛋白,正常時(shí)存在于血小板α-顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞Weibel-Palade小體,當(dāng)這些細(xì)胞被激活時(shí),P-選擇素就隨顆粒內(nèi)容物釋放入血,是判斷血小板活化的直接標(biāo)志。P-選擇素在血小板活化后10 min表達(dá)達(dá)到高峰[9],并且能夠明顯影響血小板的聚集[9,10]。

本研究結(jié)果顯示,重型腦外傷急性期外周血PAF、P-選擇素水平明顯升高,高于健康對(duì)照組(P＜0.05),恢復(fù)期雖有所下降,但仍高于健康對(duì)照組(P＜0.05),重型腦外傷繼發(fā)腦梗死組在各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)血清P-選擇素水平均高于重型腦外傷未繼發(fā)腦梗死組(P＜0.05)。證實(shí)了兩者在腦組織缺血后通過激活炎性細(xì)胞,促進(jìn)了炎性腦損傷的發(fā)生、發(fā)展。

在重型腦外傷繼發(fā)腦梗死組,傷后3 d外周血PAF、P-選擇素水平與梗死體積呈正相關(guān)(r=0.469,0.402,P＜0.05),故可通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來觀察患者的病情進(jìn)展。

PAF及P-選擇素作為血小板活化的標(biāo)志,在血栓形成過程中發(fā)揮重要作用。腦缺血后可引起急性時(shí)相反應(yīng),PAF趨化大量膠質(zhì)細(xì)胞向腦組織浸潤(rùn)及內(nèi)皮黏附[11],在P-選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞起始黏附過程中,PAF起著主要的協(xié)同作用,兩者均表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面,與相應(yīng)白細(xì)胞上配體結(jié)合,介導(dǎo)滾動(dòng)作用,并將白細(xì)胞錨定,同時(shí)PAF可活化白細(xì)胞,使之表達(dá)白細(xì)胞整合素,從而誘導(dǎo)穩(wěn)定的黏附[12]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),PAF參與神經(jīng)突觸傳導(dǎo)調(diào)節(jié)、神經(jīng)細(xì)胞損傷、免疫反應(yīng)、聚集血小板、舒縮小血管等過程,與某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān);而P-選擇素在腦缺血再灌注過程中發(fā)揮著重要作用。故對(duì)重型腦外傷繼發(fā)外傷后腦梗死患者檢測(cè)其血漿PAF及血小板P-選擇素水平,對(duì)早期應(yīng)用干預(yù)治療和防止病情進(jìn)展具有重要臨床意義 。

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A

1006-(2010)01-039-03

1長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科(046011) 2上海

2009-11-07;

2009-11-14)