吉粒芬和惠爾血治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少的成本－效果分析

胡毅樺，朱婉貞

(浙江省衢州市人民醫(yī)院，浙江 衢州 324000)

藥物化療是目前臨床上治療各種惡性腫瘤的重要治療手段之一，但其對骨髓的毒性反應(yīng)及由此造成的白細(xì)胞下降已成為能否提高療效的關(guān)鍵[1]。利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)，對化療所致的粒細(xì)胞減少具有明顯的治療作用，并能縮短粒細(xì)胞持續(xù)降低的時間及減少粒細(xì)胞降低的幅度。為了更好地完成化療周期，我院采用rhG-CSF作為腫瘤化療期間的升白藥物，取得了良好的療效。為了探索經(jīng)濟實用的方法，體現(xiàn)藥物的安全性、有效性、經(jīng)濟性，筆者應(yīng)用藥物經(jīng)濟學(xué)原理和方法，對本院2008年1月至2009年12月間96例中晚期惡性腫瘤患者應(yīng)用rhG-CSF升白治療的方案進行了成本-效果分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

采用回顧性調(diào)查方法，隨機抽取2008年1月至2009年12月間我院腫瘤科住院患者96例，其中男45例，女51例;年齡32～68歲，平均56歲;肺癌29例，胃癌14例，乳腺癌38例，直腸癌8例，胰腺癌4例，鼻咽癌1例，惡性淋巴瘤2例。入選標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)病程或細(xì)胞學(xué)證實的惡性腫瘤;年齡大于30歲;無血液系統(tǒng)疾病，骨髓造血功能正常，入組前白細(xì)胞計數(shù)(WBC)大于4.0×109/L、中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)大于2.0×109/L、血小板計數(shù)(PLT)大于100×109/L;入組前心、肝、腎功能正常;無其他影響治療的疾病，所經(jīng)治療藥物均耐受且無禁忌，近30 d內(nèi)未使用其他升白藥物。將96例患者分成兩組，A組55例，其中男23例，女32例，B組41例，其中男22例，女19例，兩組患者一般資料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 化療方案

兩組均采用正規(guī)的化療方案，如 TP，NP，F(xiàn)C，AC，F(xiàn)OL，COME，CAF等方案，藥物的用法、劑量依據(jù)不同病理類型及患者全身狀況而定，使用的藥物包括環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇、多西他賽、順鉑、吡柔比星、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑等，各方案的化療周期均為28 d。

1.3 治療方法與觀察指標(biāo)

A組予吉粒芬注射液(杭州九源基因工程有限公司，批號為20081102，規(guī)格為150 μg/1.2 mL)，B組予惠爾血注射液(日本麒麟鯤鵬＜中國＞生物藥業(yè)有限公司，批號為20081151，規(guī)格為150 μg∶1.2 mL)，兩組均在患者周期化療藥物末次用藥結(jié)束24～48 h開始用藥，2 ～3 μg/kg，皮下注射，每日 1 次，連續(xù)用藥 2 ～8 d，直至外周血WBC由最低點恢復(fù)到連續(xù)2次在5.0×109/L以上停藥。每日觀察患者的臨床癥狀、體征，記錄感染情況，隔日1次查血常規(guī)，化療前后查肝腎功能，比較兩組治療周期的WBC和ANC的變化情況，觀察兩組用藥后的不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效:連續(xù)2次WBC及ANC恢復(fù)正常(WBC＞5.0×109/L)或由低于2.0×109/L上升至4.0×109/L;有效:WBC較治療前提高 100%或上升至 3.0×109/L以上，ANC＞1.5×109/L;無效:WBC或ANC的改變未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。顯效和有效合計為有效例數(shù)，計算總有效率。

1.5 不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

按與藥物肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)、無法評價5級標(biāo)準(zhǔn)評定臨床反應(yīng)及檢驗異常與受試藥物之間的相關(guān)性，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 藥物經(jīng)濟學(xué)評價

成本確定:藥物經(jīng)濟學(xué)中的成本是指人們所關(guān)心的某一特定藥物治療方案或治療所消耗的資源總價值，從患者的角度出發(fā)，包括直接成本、間接成本和隱性成本。由于本文所統(tǒng)計的病例均為腫瘤科住院患者，在藥物治療期間有關(guān)間接成本如家屬陪護、食宿、交通費等基本相同，隱性成本難以用貨幣計算，故對間接成本、隱性成本不作比較。而直接成本中醫(yī)生的診療費、護理費、各種檢驗費、床位費等是相等的，故直接成本只計算用于治療藥物化療后白細(xì)胞下降的藥品費用和不良反應(yīng)治療費用。按2009年浙江省物價局公布的浙江省招標(biāo)采購中標(biāo)藥品及掛網(wǎng)藥品零售價(吉粒芬129.30元/支;惠爾血630.35元/支)計算總成本(C)，C=重組人粒細(xì)胞刺激因子費用+不良反應(yīng)治療費用。

成本-效果分析:成本-效果分析的目的在于平衡成本和效果，在兩者之間尋找一個最佳結(jié)合點，用單位效果所花費的成本(C/E)來表示。成本-效果比越小，表示單位效果所花費的成本越低。在一系列同類的藥物治療方案比較中，當(dāng)其最終的效果相同或相近時，選擇一個成本-效果比值最小的藥物治療方案較為合理。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

兩組間比較計量資料采用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

兩組患者經(jīng)rhG-CSF治療后WBC及ANC均上升，治療各階段的檢測指標(biāo)比較無顯著性差異(P＞0.05)。兩組療效比較見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者給藥后耐受性均較好，不良反應(yīng)癥狀輕微。治療劑量下，A組出現(xiàn)發(fā)熱2例，惡心1例，骨痛1例，注射局部反應(yīng)2例，乏力1例，感冒樣癥狀1例;B組出現(xiàn)發(fā)熱1例，皮疹1例，注射局部疼痛2例，感冒樣癥狀1例。A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.55%和12.20%，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。不良反應(yīng)癥狀經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后全部治愈。

2.3 成本－效果分析

以兩組治療后的有效率為效果變量，藥物總費用為成本變量，計算成本-效果比。A組的成本-效果比明顯低于B組。兩組成本-效果分析見表2。

表2 兩組成本-效果分析

2.4 敏感度分析

藥物經(jīng)濟學(xué)研究中使用的變量通常較難準(zhǔn)確測量，其數(shù)據(jù)具有不確定性和潛在的偏倚，影響分析方案經(jīng)濟效果的因素很多。敏感度分析是為了驗證不同假設(shè)或估算對分析結(jié)果的影響程度，如果參與分析的數(shù)據(jù)在一定程度內(nèi)的改變不影響分析的結(jié)果，就可認(rèn)定目前分析是可信的。假設(shè)藥費下降10%，進行敏感度分析，結(jié)果顯示藥價變化對成本-效果比影響不大。詳見表3。

表3 敏感度分析結(jié)果

3 討論

藥物經(jīng)濟學(xué)是評定藥物治療成本的科學(xué)[2]，成本-效果分析的目的是尋找達(dá)到某一治療效果成本最低的治療方案。骨髓抑制是化療中常見的不良反應(yīng)，在接受化療的實體瘤患者中，20%～50%出現(xiàn)白細(xì)胞下降。它既影響了化療藥物的劑量和用藥頻度，也對患者構(gòu)成了極大的感染隱患。rhG-CSF的氨基酸結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)源性粒細(xì)胞集落刺激因子相同，作用于骨髓中粒細(xì)胞系造血干細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化、成熟，同時活化已成熟中性粒細(xì)胞的功能。其靶細(xì)胞譜窄，受體僅存于粒細(xì)胞中，因此不會刺激腫瘤細(xì)胞增殖，應(yīng)用后白細(xì)胞升高迅速，通常在注射48～72 h內(nèi)迅速上升出現(xiàn)高峰，停藥后逐漸下降，但仍繼續(xù)維持在較高水平，而紅細(xì)胞、血小板未見明顯變化。大量的臨床觀察和研究證明，國產(chǎn)rhG-CSF對化療后白細(xì)胞減少療效確切，安全可靠[3]。在本次藥物經(jīng)濟學(xué)的成本-效果分析中發(fā)現(xiàn)，吉粒芬與惠爾血在臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩藥差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻[4]報道相似，而吉粒芬的成本-效果比低于惠爾血，說明升白效果相同或相似時，吉粒芬的藥物治療成本低于惠爾血。因此在治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少時，A組吉粒芬治療方案更為安全、有效、經(jīng)濟。

[1]韓 旭.中醫(yī)藥治療放化療后白細(xì)胞減少癥研究進展[J].國醫(yī)論壇，2008，23(2):50-51.

[2]張洪泉，李 俊，卜 平.臨床藥學(xué)基礎(chǔ)與應(yīng)用[M].北京:科學(xué)技術(shù)出版社，2003:377-383.

[3]劉麗賢，葉錫鄉(xiāng).國產(chǎn)rhG-CSF治療腫瘤化療所致白細(xì)胞減少的臨床分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2003，11(8):205-207.

[4]羅樹春，謝 可，蘭海濤，等.國產(chǎn)與進口重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療化療所致Ⅳ度白細(xì)胞減少癥49例臨床分析[J].中國藥物與臨床，2005，5(7):535-536.