奧曲肽聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌

陳逸恒,李春珊,張玉梅,李紅霞

(廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,廣西南寧,530023)

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,近年來其發(fā)病率及死亡率均不斷上升,大部分肝癌在發(fā)現(xiàn)時已處于晚期,失去了手術(shù)治療的機(jī)會,因此選擇性動脈灌注化療栓塞(TACE)治療晚期肝癌成為目前最有效的姑息性治療法之一。但是所使用的化療藥物,存在對腫瘤細(xì)胞的耐藥性問題,殺傷作用有限,且化療藥物都會對患者的肝腎功能、胃腸道系統(tǒng)、造血系統(tǒng)產(chǎn)生較嚴(yán)重的毒副作用,因此尋找一個有效又副作用較小的藥物進(jìn)行聯(lián)合灌注治療,提高療效、減少副作用,提高患者生活質(zhì)量就顯得非常必要。

奧曲肽為人工合成的生長抑素類似物,其對腫瘤特別是肝癌的抑制作用日益受到重視。在體外試驗中,奧曲肽明顯抑制肝癌細(xì)胞株的增殖,調(diào)導(dǎo)凋亡[1];動物實驗也證明其對肝腫瘤的生長產(chǎn)生明顯抑制作用[2]。國外的臨床研究表明奧曲肽單藥對原發(fā)性肝癌患者的生存期、生存質(zhì)量、近期療效也有較好的效果[3-4]。本研究探討奧曲肽聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年9月～2006年7月在廣西區(qū)腫瘤醫(yī)院就診的40例不可切除的原發(fā)性肝癌患者。

入選標(biāo)準(zhǔn):①有明確的病理、組織學(xué)診斷或結(jié)合AFP及影像學(xué)檢查臨床診斷為原發(fā)性肝癌;②年齡18～69歲,KPS評分≥60分,預(yù)期生存期≥3個月;③失去手術(shù)機(jī)會的晚期原發(fā)性肝癌患者;④無嚴(yán)重心肝腎等器官功能障礙;⑤體檢 、鋇餐 、內(nèi)鏡 、B 超 、CT 、X 線等檢查有客觀可測病灶。

排除標(biāo)準(zhǔn):①有生長抑素類似物藥物過敏史;②繼發(fā)性肝癌患者;③年齡<18歲或>70歲;④進(jìn)行性膽酶分離、肝腎綜合征、肝性腦病等;⑤合并其他惡性腫瘤。

1.2 治療方法

將入組的40名患者隨機(jī)分為治療組與對照組,每組20例,每組患者均行2次TACE,患者耐受情況可。治療組:經(jīng)導(dǎo)管選擇性肝動脈灌注奧曲肽0.4 mg,表阿霉素50 mg,5-氟尿嘧啶500～1 000 mg,用絲裂霉素10～15 mg及碘油10～20 mL混合對腫瘤供血動脈進(jìn)行化療栓塞。對照組:經(jīng)導(dǎo)管選擇性肝動脈灌注表阿霉素50 mg,5-氟尿嘧啶500～1 000 mg,用絲裂霉素10～15 mg及碘油10～20 mL混合對腫瘤供血動脈進(jìn)行栓塞化療。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

客觀療效按WHO對實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn),療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)。體質(zhì)功能狀況判定標(biāo)準(zhǔn):升高:治療后較治療前提高≥10分;下降:治療后較治療前下降≥10分;穩(wěn)定:治療后較治療前變化不足10分。毒副反應(yīng):根據(jù)WHO實體癌治療后毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),觀察肝腎功能、消化道反應(yīng)以及對血液系統(tǒng)的影響。

2 結(jié) 果

2.1 客觀療效

2組患者近期療效比較:治療組及對照組均無CR,治療組患者有5名PR,14名SD,1名PD;對照組患者有1名PR,13名SD,6名PD,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組近期療效優(yōu)于對照組。

2.2 狀況改善

治療組中9例(45.0%)治療后KPS評分提高,7例穩(wěn)定,4例下降。對照組中6(30.0%)治療后KPS評分提高,8例穩(wěn)定,6例下降。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析2組雖無統(tǒng)計學(xué)差異,但治療組的體質(zhì)狀況改善率高于對照組。

2.3 毒副反應(yīng)

如表1所示,毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ血液毒性反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)。治療組與對照組血液毒性反應(yīng)差異不明顯,胃腸道反應(yīng)差異明顯。治療組中出現(xiàn)1例Ⅲ度胃腸道反應(yīng),對照組中有4例出現(xiàn)Ⅲ度胃腸道反應(yīng)。治療組治療后無明顯毒副反應(yīng)出現(xiàn),與對照組比較惡心、嘔吐及腹痛癥狀減輕,統(tǒng)計學(xué)分析差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 治療后毒副反應(yīng)的分度情況

3 討 論

原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,全世界每年新發(fā)肝癌的42%出現(xiàn)在我國東南沿海地區(qū),已成為我國第2位的腫瘤死因。原發(fā)性肝癌確診常在晚期且多合并肝炎后肝硬化,預(yù)后極差,早期手術(shù)治療是最有效的治療手段,但僅有不到30%的患者能行手術(shù)切除治療[5-6],即使手術(shù)成功,術(shù)后 1年復(fù)發(fā)率亦高達(dá) 60%～80%。TACE術(shù)是不可切除的原發(fā)性肝癌較常用且效果較佳的治療手段之一。但 TACE術(shù)治療有自身的不足,比如多次TACE術(shù)后加重肝功能損傷及肝硬化;化療藥作用時間較短;腫瘤供血動脈難以徹底栓塞;容易形成側(cè)支循環(huán),促發(fā)轉(zhuǎn)移等。故尋找新的治療方案,特別是提高患者生活質(zhì)量的姑息治療方案有重要的意義。

目前Samonakis DN[4]等證實SST R-2在肝細(xì)胞表達(dá)陽性率較高,故生長抑素類似物奧曲肽可以抑制肝癌細(xì)胞生長。除外,生長抑素可通過抑制胃腸激素的分泌、干擾腫瘤細(xì)胞的自分泌或旁分泌、抑制腫瘤血管的生成、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、抑制基因的轉(zhuǎn)錄等機(jī)制,對抑制腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)揮一定的作用[7-8]。

近年研究發(fā)現(xiàn)生長抑素及其類似物對腫瘤也有直接或間接的抑制作用。KouroumaLis E[3]等通過肝穿刺獲取肝活檢組織進(jìn)行測定,研究證實肝癌患者肝臟組織中存在不同數(shù)量的生長抑素受體。其使用大劑量(500～1 000 g/d)生長抑素治療晚期肝癌,取得了顯著降低肝癌患者血清甲胎球蛋白水平,明顯延長肝癌患者生存時間的較好療效。SchindeL DT和PapaLampros E等專家進(jìn)行的體外實驗提示生長抑素對原發(fā)性肝癌有直接的抗腫瘤作用[9-10]。奧曲肽亦能降低門靜脈壓力[11]這對于肝癌患者來說減輕上消化道出血的概率而且亦能減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)會。

本研究中20名對照組患者有PR 1例,SD 13例,PD 6例;20名治療組患者有PR 5例,SD 14例,PD 1例,2組統(tǒng)計分析差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明奧曲肽聯(lián)合TACE治療不可切除的晚期原發(fā)性肝癌較單純TACE近期療效優(yōu)于對照。治療組的體質(zhì)狀況改善雖無統(tǒng)計學(xué)差異,但其改善率高于對照組。2組患者毒副反應(yīng)的比較中,治療組與對照組血液毒性反應(yīng)差異不明顯,未出現(xiàn)嚴(yán)重血細(xì)胞降低及Ⅳ級腹脹、腹痛;且惡心嘔吐及腹痛現(xiàn)象明顯低于對照組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義,表明奧曲肽動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌可以改善TACE治療帶來的胃腸道反應(yīng)并且安全可行。呂文才[12]等的臨床研究結(jié)果顯示以奧曲肽作為灌注藥物,對肝癌患者療效優(yōu)于常規(guī)化療栓塞,而毒副作用明顯減輕,于本研究取得相似的結(jié)果。

綜上所述,奧曲肽聯(lián)合常規(guī)TACE治療不可切除的原發(fā)性肝癌較常規(guī) TACE近期療效有一定程度的提高,能延長患者的生存時間。奧曲肽聯(lián)合常規(guī)TACE治療原發(fā)性肝癌是安全可行的,并且能減輕化療藥物的毒副反應(yīng),改善患者的生活質(zhì)量。

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