決明降脂片藥理毒理的研究

高雙立

（長春市中醫(yī)院，吉林長春 130022）

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高脂血癥、血清膽固醇增高癥的發(fā)生乃因過食肥甘，濕困脾陽或腎陽不足。治當(dāng)以清利濕濁為主，兼以調(diào)補(bǔ)肝腎。為此，該藥組方重用決明子清肝明目，兼益腎陰，潤腸通便；現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本藥能抑制血清膽固醇升高和主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成；本方還重用茵陳蒿，可清利脾膽之濕熱；現(xiàn)代研究證明，有顯著的保肝、利膽、降血脂、降血壓作用，并有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，兩藥合用清肝益腎、瀉利濕濁、降血脂，共為方中的君藥。本方配以何首烏補(bǔ)益精血，固腎填精[2]；能抑制血清膽固醇的增高，緩解動(dòng)脈粥樣硬化的形成及增加冠脈血流量的作用；又配桑寄生養(yǎng)血益肝腎[3]；有良好的降血壓、降血脂作用，并能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，兩藥合用，既能補(bǔ)益肝腎，又能助君藥降脂，抑制血清膽固醇增加，共為臣藥。佐以適量的維生素C、B2和煙酸，能助上藥降脂，軟化血管。以上諸藥相伍，共奏降血脂之用，既祛除致病之因，又能治標(biāo)顧本，標(biāo)本兼治。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

試驗(yàn)動(dòng)物：Wistar 大白鼠，體重（200 ±20）g，封閉群，雌雄兼用，昆明種小白鼠，體重（20 ±2）g，雌雄兼用，Wistar 大白鼠和昆明種小白鼠均由吉林大學(xué)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號：SCXK（吉）2005-0001。動(dòng)物飼料由吉林大學(xué)動(dòng)物中心提供。

1.2 試藥

受試藥：決明降脂片，武漢市健恒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：091220；對照品：非諾貝特膠囊，北京京豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號：091123。決明降脂片處方組成為決明子、何首烏、茵陳蒿、桑寄生、維生素C、維生素B2、煙酸，具有降血脂、降血清膽固醇，用于冠心病或慢性肝炎所引起的高血脂癥、血清膽固醇增高癥。

1.3 儀器

試驗(yàn)儀器： 試劑及儀器 TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoAI、ApoB 100 試劑盒 （寧波慈城生化試劑廠，批號：090215、090211、090225、090210、090508、090508）； 膽固醇、 膽酸鈉（武漢市亞法生物有限公司進(jìn)口分裝）；甲基硫氧密啶（北京市燕京制藥廠，批號：020922），丙二醇、吐溫-80（湖北醫(yī)藥公司化學(xué)試劑分公司）；SOD、MDA 試劑盒 （南京建成生物工程研究所，批號：20091215、200931031）；GL-20G-Ⅱ冷凍離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；721-A 型分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠）；752 紫外光柵分光光度儀 （上海分析儀器總廠）；電子天平；剪刀；試管；小燒瓶；注射器；灌胃器；量筒；鑷子；軟皮尺。

1.4 實(shí)驗(yàn)條件

實(shí)驗(yàn)前先將動(dòng)物放入實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)2～3d，使其自由進(jìn)水進(jìn)食，室內(nèi)溫度維持在18～25℃，濕度維持在35%～50%，通風(fēng)良好，房間每天保持12h 照明。采用標(biāo)準(zhǔn)飼料飼養(yǎng)，小白鼠籠具為26 cm×16 cm，雌雄分籠，每籠10 只。大白鼠籠具為50 cm×35 cm，雌雄分籠，每籠5 只。

2 方法與結(jié)果

2.1 決明降脂片對正常小鼠血清總膽固醇的影響

取小鼠30 只，分為三組（即對照組，決明降脂片兩個(gè)劑量組），每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥12d，末次給藥后24 h處死動(dòng)物，取血，測定血清總膽固醇的含量。結(jié)果見表1。由表1 可知，決明降脂片兩個(gè)劑量組與對照組比較，均有顯著性差異（P＜0.01和P＜0.05），說明該藥具有降低小鼠血清總膽固醇的作用。

表1 決明降脂片對正常小鼠血清總膽固醇的影響

2.2 決明降脂片對高脂血癥大鼠血脂的影響

取大鼠40 只，隨機(jī)分為空白對照組，造型對照組（兩個(gè)劑量組），除空白對照組外，每只大鼠給高脂飼料喂養(yǎng)，形成高脂血癥動(dòng)物后，兩個(gè)組每天灌胃給藥一次，連續(xù)灌服3周后，測定大鼠TC、TG和HDL-C 含量，結(jié)果見表2。由表2 可知，決明降脂片兩個(gè)劑量組與陽性對照組比較均有顯著性差異（P＜0.01和P＜0.05），說明該藥能降低大鼠血清總膽固醇、三酰甘油，并能增加高密度脂蛋白膽固醇。

2.3 決明降脂片對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的作用

取體重為（200 ±20）g 的 Wister 大鼠，40 只，雌雄各半。 按體重將其隨機(jī)分為4 組（各10 只）。分別為空白組、陽性對照組，決明降脂片10、5g/kg 兩個(gè)劑量組，分別灌胃給藥，1次/d，給藥體積為0.1 ml/10g，其中空白組給予同體積的生理鹽水。連續(xù)給藥3d，末次給藥30 min 后，分別在大鼠右后肢足跖皮下注射1%角叉菜混懸液，0.1 ml/只致炎，并用無彈性的軟皮尺測量左側(cè)踝關(guān)節(jié)的周長作為自身對照。分別于致炎后30 min和 1、2、3、4、5、6 h，測量右側(cè)踝關(guān)節(jié)的周長。以各組動(dòng)物致炎后與致炎前的踝關(guān)節(jié)周長之差（腫脹程度）為觀察指標(biāo)，結(jié)果見表3。由表3 可知，決明降脂片5g/kg 對2 h、3 h大鼠角叉菜膠性足腫脹具有顯著的抑制作用，足厚度降低（P＜0.01）；決明降脂片10g/kg 對致炎后不同時(shí)間的大鼠足腫脹也均有一定的抑制作用，2～6h 抑制作用不明顯，說明本品具有一定的抗感染作用。

表2 決明降脂片對高脂血癥大鼠血脂的影響

2.4 毒性試驗(yàn)

取健康小鼠20 只，體重為18～22g，每只鼠灌胃給決明降脂片0.5 ml（濃度為100%），24h 內(nèi)灌胃給藥3次，給藥后觀察動(dòng)物活動(dòng)和死亡情況[4]，觀察72h 無一例死亡，計(jì)算小鼠的最大耐受量（MTD）：MTD=100%×0.5 ml/20g×3=75g/kg。經(jīng)計(jì)算相當(dāng)成人每天用量的倍數(shù)為250倍，成人每天用量為18g。所以，決明降脂片最大耐受量為75g/kg，相當(dāng)成人每天用量的250倍，毒性甚小，是一種安全藥物。決明降脂片能夠降低膽固醇、降血脂同時(shí)，還具有抗感染作用。按計(jì)量服用是一種安全藥物。

表3 受試藥物對角叉菜膠致大鼠足腫脹的作用（n=10，±s）

表3 受試藥物對角叉菜膠致大鼠足腫脹的作用（n=10，±s）

與空白對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01

組別劑 量（mg/kg）0 10.0 5.0 12.4致炎后不同時(shí)間足腫脹程度（mm）0.5h 1h 2h 3h 4h 5h 6 h空白對照組決明降脂片組1決明降脂片組2陽性對照組4.62 ±1.68 4.43 ±1.72 3.75 ±1.40 4.15 ±1.83 4.82 ±1.10 4.63 ±1.06 3.80 ±1.03*4.05 ±2.09 4.92 ±0.69 3.93 ±1.28*3.90 ±0.77**3.95 ±2.18*4.77 ±0.67 4.18 ±0.93 3.65 ±1.38**3.90 ±2.75 4.37 ±0.63 3.93 ±1.32 3.60 ±1.02 3.40 ±1.94 3.77 ±1.33 3.93 ±1.27 3.10 ±1.17 3.40 ±1.94 3.57 ±0.94 3.93 ±1.07 2.80 ±1.23 3.30 ±2.21

3 討論

高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。因此，調(diào)整血脂對防治動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病是十分有效的措施。中醫(yī)將高脂血癥歸屬于“痰濁”、“瘀血”范疇。長期觀察發(fā)現(xiàn)，痰瘀互結(jié)是高脂血癥臨床常見證型之一。中醫(yī)認(rèn)為，在多種因素作用下，水谷精微的運(yùn)化、輸布失常，停積于內(nèi)，形成痰濁；停積之痰濁阻礙氣機(jī)，氣滯而血行不暢，?？蛇M(jìn)一步導(dǎo)致瘀血的產(chǎn)生，形成痰瘀互結(jié)證[5-6]。在辨證分型方面，經(jīng)過長期的摸索研究及臨床經(jīng)驗(yàn)的累積，亦漸趨于一致。在治療方面，大量的臨床工作表明，單味中藥或復(fù)方有顯著的降脂療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高脂血癥患者多因過食肥甘、膏粱厚味、嗜酒無度，損傷脾胃，精微物質(zhì)輸布失司，聚濕生痰釀成此證；或長期情志不遂，肝失條達(dá)，疏泄失常，氣血運(yùn)行不暢，氣滯血瘀而致本證；或素體肥胖，胖人多痰多濕，痰濕中阻而致本證[7-8]。

方中決明子清肝導(dǎo)滯，補(bǔ)腎益精，茵陳蒿可清利脾膽之濕熱故共為君藥；何首烏補(bǔ)益精血；桑寄生養(yǎng)血益肝腎，加強(qiáng)君藥作用；維生素C、維生素B2、煙酸協(xié)助君臣藥共為佐使藥。全方共奏補(bǔ)腎健脾、消積導(dǎo)滯、活血化瘀、化痰的作用。藥理研究表明，決明子、何首烏具有明顯的降血脂作用，并且中藥在降脂的同時(shí)，能降低血液黏稠度，防止動(dòng)脈粥樣硬化。本研究所用決明降脂片針對痰濕壅盛，濁邪內(nèi)停，氣機(jī)不利，瘀血停滯而設(shè)立，尤其對辨證為痰濁阻遏、氣滯血瘀證之血脂異常效果顯著，因此，在高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化治療中具有重要意義。

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