氯地乳膏的制備及質(zhì)量控制

卜生高

（湖南省永州市藥品檢驗(yàn)所，湖南 永州 425100）

氯地乳膏的制備及質(zhì)量控制

卜生高

（湖南省永州市藥品檢驗(yàn)所，湖南 永州 425100）

目的 制備氯地乳膏并建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 用高效液相色譜法測(cè)定氯地乳膏中氯霉素和醋酸地塞米松的含量。選用XB-C18柱(250 mm×4.6 mm，5!m)，流動(dòng)相為甲醇-水（70∶30），流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為240 nm，柱溫為室溫。結(jié)果 氯霉素、醋酸地塞米松質(zhì)量濃度線性范圍分別為400～2 000!g/mL（r=0.999 3）和8～40!g/mL（r=0.999 6），平均回收率分別為99.81%（RSD=0.87%）和99.47%（RSD=0.70%）。結(jié)論 制備工藝合理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。

氯地乳膏；制備；質(zhì)量控制；高效液相色譜法

Abstract：ObjectiveTo prepare Chloramphenicol and Dexamethasone Cream and to set up its quality standard.MethodsThe HPLC method was used to determine the contents of chloramphenicol and dexamethasone acetate in Chloramphenicol and Dexamethasone Cream.The XBC18column(250 mm ×4.6 mm，5!m)was used with methanol-water(70∶30)as the mobile phase.The flow rate was 1.0 mL/min and the column temperature was room temperature.The detection wavelength was set at 240 nm.ResultsThe calibration range of chloramphenicol was 400-2 000!g/mL(r=0.999 3)and the average recovery rate was 99.81% ，RSD=0.87% ；the calibration range of dexamethasone acetate was 8-40!g/mL(r=0.999 6)and the average recovery rate was 99.47%，RSD=0.70%.ConclusionChloramphenicol and Dexamethasone Cream is reasonable in preparation technology.The HPLC method can be used in the quality control of Chloramphenicol and Dexamethasone Cream.

Key words：Chloramphenicol and Dexamethasone Cream；preparation；quality control；HPLC

氯地乳膏是永州市祁陽(yáng)縣人民醫(yī)院皮膚科的經(jīng)驗(yàn)方，主要由氯霉素、醋酸地塞米松組成，具有抗炎、抗過(guò)敏的作用，臨床用于治療急性濕疹、毛囊炎和過(guò)敏性皮炎等癥。由于組分含量差別懸殊，基質(zhì)成分干擾嚴(yán)重，用紫外分光光度法[1-2]很難進(jìn)行分離和測(cè)定，雙波長(zhǎng)等[3-5]分光光度法測(cè)定又存在基質(zhì)成分復(fù)雜、組分質(zhì)量時(shí)有差異、測(cè)定結(jié)果誤差較大的問(wèn)題。為滿足臨床需要，更好地控制該產(chǎn)品質(zhì)量，筆者參考有關(guān)文獻(xiàn)[6-12]，選用專屬性較強(qiáng)的高效液相色譜（HPLC）法同時(shí)測(cè)定乳膏中氯霉素和醋酸地塞米松的含量，結(jié)果滿意?，F(xiàn)將其制備工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

Waters高效液相色譜儀，包括Waters1525二元泵高效液相色譜儀、2996型水域光電二級(jí)管陣列檢測(cè)器、717型海域加自動(dòng)進(jìn)樣器；JB軟膏攪拌機(jī)；夾層鍋（衡陽(yáng)醫(yī)藥機(jī)械設(shè)備廠）。氯霉素對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為130555-200602，含量為99.4%）；醋酸地塞米松對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為100122-200304）；氯地乳膏樣品及空白基質(zhì)均由湖南省永州市祁陽(yáng)縣人民醫(yī)院提供；甲醇為色譜純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：氯霉素800 g，醋酸地塞米松10 g，硬脂酸4 000 g，單硬脂酸甘油酯3 000 g，凡士林2 500 g，甘油3 000 g，十二烷基硫酸鈉500 g，羥苯乙酯40 g，三乙醇胺200 mL，蒸餾水加至40 000 g。

制備方法：取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林用蒸氣溶解并保溫至約70℃，為"液；另取甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、三乙醇胺溶解并將氯霉素溶于其中，為#液；將"液注入#液中，并不斷攪拌得乳基型基質(zhì)（O/W型），另取處方量的醋酸地塞米松溶于適量的乙醇中，分次分量緩緩加入基質(zhì)中并充分?jǐn)嚢杈鶆?，待溫度降至室溫，分裝即得。

2.2 一般質(zhì)量控制

性狀：本品為白色或類白色乳膏。

鑒別：在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

檢查：應(yīng)符合乳膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（2005年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄"F）。

2.3 含量測(cè)定

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱：XB-C18柱(250 mm ×4.6 mm，5!m)；流動(dòng)相：甲醇 -水（70 ∶30）；流速：1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：240 nm；柱溫：室溫；進(jìn)樣量：10!L。在此色譜條件下，氯霉素、醋酸地塞米松的理論塔板數(shù)分別為3 370和4 578，相鄰峰的分離度均大于1.5，基質(zhì)不干擾主成分的測(cè)定。色譜圖見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.3.2 溶液制備

精密稱取氯霉素和醋酸地塞米松對(duì)照品適量，用甲醇溶解并稀釋成質(zhì)量濃度分別為10 mg/mL和0.2 mg/mL的混合溶液，搖勻得對(duì)照品貯備液。取樣品適量（約相當(dāng)于氯霉素50 mg、醋酸地塞米松0.625 mg），精密稱定，置小燒杯中，加甲醇適量，于80℃水浴中加熱3 min，放冷，過(guò)濾至50 mL量瓶中，如此反復(fù)提取4次，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2 h，取出后速過(guò)濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。按處方比例及制備工藝，制備不含氯霉素、醋酸地塞米松的陰性對(duì)照樣品，按供試品溶液的制備方法制備，即得陰性對(duì)照品溶液。

2.3.3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察：精密量取對(duì)照品貯備液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分別置25 mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。在上述色譜條件下，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。以組分峰面積均值 Y(n=3)為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度 X(!g/mL)為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。得回歸方程，氯霉素為 Y=5.022 9X×103-9.684 4×105，r=0.999 3(n=5)；醋酸地塞米松為 Y=1.817 4X ×104-7.059 3×104，r=0.999 6(n=5)。結(jié)果表明氯霉素、醋酸地塞米松檢測(cè)質(zhì)量濃度分別在400～2 000!g/mL和8～40!g/mL范圍內(nèi)與峰面積值線性關(guān)系良好。

精密度試驗(yàn)：取對(duì)照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣5次，依法測(cè)定峰面積。結(jié)果氯霉素、醋酸地塞米松的 RSD分別為0.8%和1.1%(n=5)，表明儀器的精密度較好。

重現(xiàn)性試驗(yàn)：取同一批號(hào)的樣品5份，依法測(cè)定。結(jié)果氯霉素、醋酸地塞米松的平均標(biāo)示含量分別為95.6%和96.2%，RSD分別為1.1%和0.9%(n=5)。表明方法的重現(xiàn)性良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一批供試品溶液在室溫下放置，分別于0，1，2，4，8，12 h依法測(cè)定。結(jié)果氯霉素、醋酸地塞米松的平均標(biāo)示含量分別為97.5%和95.8%，RSD分別為0.6%和0.8%(n=6)，表明供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

加樣回收試驗(yàn)：精密稱取已知含量的樣品適量（約相當(dāng)于氯霉素50 mg、醋酸地塞米松0.625 mg），分別精密加入對(duì)照品溶液適量，依法測(cè)定，計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1 氯霉素和醋酸地塞米松加樣回收試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果（n=6）

2.3.4 樣品含量測(cè)定

取3批樣品，依法制備供試品溶液；另精密稱取氯霉素和醋酸地塞米松對(duì)照品適量，用甲醇溶解并稀釋成質(zhì)量濃度分別為1 mg/mL和12.5!g/mL的對(duì)照品溶液，在上述色譜條件下各進(jìn)樣10!L，記錄峰面積，用外標(biāo)法計(jì)算2種成分的含量。結(jié)果見表2。

3 討論

本品中氯霉素和醋酸地塞米松的含量相差懸殊（80∶1），為了提高醋酸地塞米松的檢測(cè)靈敏度，試驗(yàn)選擇醋酸地塞米松的最大吸收波長(zhǎng)240 nm為測(cè)定波長(zhǎng)。本試驗(yàn)通過(guò)改變流動(dòng)相中甲醇與水的比例（60 ∶40，65 ∶35，70 ∶30，75 ∶25）進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果在本色譜條件下，以甲醇-水（70∶30）為流動(dòng)相，各組分能得到較好的分離，且互不干擾。

本品制備工藝合理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法可行，能有效地控制氯地乳膏的內(nèi)在質(zhì)量，確保臨床療效。

表2 樣品含量測(cè)定結(jié)果（n=3）

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Preparation and Quality Standard of Chloramphenicol and Dexamethasone Cream

Bu Shenggao
(Yongzhou Municipal Institute for Drug Control，Yongzhou，Hunan，China 425100)

R944.2+1；R986

A

1006－4931(2010）04－0038－02

2009－04－07；

2009－06－20）