表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）研究的文獻(xiàn)計量分析

張旖旎，吉錚*

表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）研究的文獻(xiàn)計量分析

張旖旎1,2,3，吉錚1,2,3*

1. 陜西師范大學(xué)地理科學(xué)與旅游學(xué)院，陜西 西安 710119；2. 陜西師范大學(xué)地理學(xué)國家級實驗教學(xué)示范中心，陜西 西安 710119；3. 陜西師范大學(xué)環(huán)境科學(xué)專業(yè)省級實驗教學(xué)示范中心，陜西 西安 710119

茶葉中的EGCG在治療癌癥、細(xì)菌和病毒感染等疾病中顯示出較高的生物活性。為探索EGCG的相關(guān)研究進(jìn)展及近期研究重點，以“EGCG”及“Epigallocatechin gallate”為主題詞，在ISI Web of Science數(shù)據(jù)庫核心合集搜索2000—2021年的相關(guān)文獻(xiàn)共6?799篇，采用CiteSpace可視化軟件進(jìn)行引文分析，通過合作、共現(xiàn)、共被引等網(wǎng)絡(luò)分析，研究EGCG的研究重點和前沿趨勢。根據(jù)發(fā)文量統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，中國、美國和日本在該領(lǐng)域發(fā)文量排名前三位，而中介中心性指標(biāo)分析表明美國、德國和中國文獻(xiàn)重要性位列前三。引文分析的關(guān)鍵詞突發(fā)性檢測發(fā)現(xiàn)，“納米粒子（Nanoparticle）”“穩(wěn)定性（Stability）”是近幾年的研究重點。隨著對EGCG研究層次的不斷深入，未來研究可能會集中于提高EGCG生物利用度，探究最適劑量水平及給藥頻率等方面。

EGCG；CiteSpace；可視化分析；網(wǎng)絡(luò)分析

以表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）為主的兒茶素類物質(zhì)是茶葉中的主要功能成分，在預(yù)防心血管疾病、抗輻射、防癌抗癌、抗菌殺菌和抗氧化方面發(fā)揮著重要作用[1]。茶葉中的兒茶素類物質(zhì)最早于1929年被Tsuichimura Michiyo分離[2]，主要包括重要的4種多酚類化合物：EGCG、表沒食子兒茶素[(-)-Epigallocatechin，EGC]、表兒茶素沒食子酸酯[(-)-Epicatechin gallate，ECG]和表兒茶素[Epicatechin，EC][3]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。研究表明，綠茶中EGCG、EGC、ECG和EC這4類主要成分占綠茶中兒茶素總量分別約為59%、19%、13.6%和6.4%。顯而易見，EGCG在茶多酚中含量最高，且大量文獻(xiàn)證明由于EGCG在結(jié)構(gòu)上活性酚羥基最多，從而具有更好的生物活性，是兒茶素類物質(zhì)中發(fā)揮作用的主要物質(zhì)[5]。

CiteSpace是一款用來分析科學(xué)文獻(xiàn)中蘊含潛在知識的可視化分析軟件，通過CiteSpace可視化可以呈現(xiàn)出科學(xué)知識的合作網(wǎng)絡(luò)、共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)及共被引網(wǎng)絡(luò)[6]。例如，周煜杰等[7]以“土壤微生物（Soil microorganisms）”和“海拔梯度（Ation gradient）”作為主題詞，利用CiteSpace進(jìn)行文獻(xiàn)綜合分析，發(fā)現(xiàn)土壤微生物海拔梯度研究呈多學(xué)科交叉融合的狀態(tài)，且土壤微生物在不同優(yōu)勢樹種和植被條件下對海拔梯度的響應(yīng)是近年來研究的重點，同時也是進(jìn)一步深化研究的方向。

因此，為了追蹤EGCG領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及其發(fā)展趨勢。本研究基于ISI Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫核心合集，以“EGCG”為主題詞進(jìn)行檢索，共得到6?799篇文獻(xiàn)。利用CiteSpace對上述EGCG的研究文獻(xiàn)進(jìn)行了整合，在此基礎(chǔ)上對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分析該領(lǐng)域重要的研究成果、研究學(xué)者和研究機構(gòu)，總結(jié)該領(lǐng)域發(fā)展方向、歸納重點、判斷趨勢。旨在為初涉EGCG領(lǐng)域的研究者提供參考，同時明確當(dāng)前EGCG研究的重點和未來的研究方向。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

為保證研究結(jié)果的客觀性和科學(xué)性，所采用的文獻(xiàn)分析數(shù)據(jù)均來自ISI Web of Science數(shù)據(jù)庫中的核心合集，通過主題詞“EGCG”及“Epigallocatechin gallate”進(jìn)行檢索，時間跨度為22年（2000—2021年），共獲得相關(guān)文獻(xiàn)6?799篇（檢索日期截至2021年7月21日）。檢索得到的文獻(xiàn)以“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”和“純文本”的格式下載，并將下載文獻(xiàn)作為數(shù)據(jù)分析的基礎(chǔ)。

圖1 4種主要兒茶素單體的結(jié)構(gòu)式[4]

1.2 分析方法

CiteSpace具有使用操作簡單、可繪制多種圖譜、可視化效果好、提供信息量大、易于圖譜解讀等優(yōu)勢[8]。節(jié)點同心圓的大小代表出現(xiàn)頻次，越大說明出現(xiàn)的次數(shù)越多；節(jié)點之間連線粗細(xì)代表共現(xiàn)頻率的高低，連線越粗表明共現(xiàn)頻率越高。

在WOS數(shù)據(jù)庫中檢索并進(jìn)行初步分析，統(tǒng)計EGCG各年度的發(fā)文量，可得到EGCG的發(fā)文趨勢。將Time slicing（時間切片）設(shè)置為2000—2021年，時間切片為1（年），在Notetypes （節(jié)點類型）分別單次選中Author（作者）、Institution（機構(gòu)）、Country（國家）、Keyword（關(guān)鍵詞）、Category（領(lǐng)域）及Citedreference（被引文獻(xiàn)），運行后得到作者、機構(gòu)、國家的合作網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞與領(lǐng)域共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)及EGCG文獻(xiàn)合作者的共被引網(wǎng)絡(luò)。

1.3 指標(biāo)計算

中介中心性（Betweenness centrality）是測量節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中重要性的一個指標(biāo)，CiteSpace中使用此指標(biāo)來發(fā)現(xiàn)和衡量文獻(xiàn)的重要性，具有高中介中心性的文獻(xiàn)通常是連接兩個不同領(lǐng)域的關(guān)鍵樞紐，在CiteSpace中也稱其為轉(zhuǎn)折點。就信息傳輸角度而言，中介中心性越高，節(jié)點的重要性越大，去除這些點之后對網(wǎng)絡(luò)傳輸影響也越大，因此，本研究采用中介中心性來衡量和發(fā)現(xiàn)EGCG領(lǐng)域中重要的文獻(xiàn)、作者和機構(gòu)等[8]。

突發(fā)性檢測（Burst detection）表示節(jié)點在短時間內(nèi)躍遷的現(xiàn)象，強調(diào)突發(fā)性，表示該關(guān)鍵詞在某時間段內(nèi)被引頻次突現(xiàn)增長并在此時間段內(nèi)引起了高度重視[9]。

在共被引網(wǎng)絡(luò)中，值是結(jié)合中介中心性和突發(fā)性來衡量節(jié)點重要性的一個指標(biāo)，值越高說明網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點在結(jié)構(gòu)性（）和突現(xiàn)性（）綜合表現(xiàn)上最優(yōu)[8]。計算公式如下：

=(+1)×……（1）

Modularity（值）是網(wǎng)絡(luò)模塊化的評價指標(biāo)，網(wǎng)絡(luò)的值越大，則表示該網(wǎng)絡(luò)的聚類越好，>0.3時就意味著網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯著[10]。

Silhouette（值）是聚類平均輪廓值，一般認(rèn)為>0.5聚類是合理的，>0.7說明聚類是令人信服的[10]。

2 結(jié)果與討論

2.1 EGCG研究發(fā)文數(shù)量及時間特征

如圖2所示，研究人員在2000年之前對EGCG已有研究，但在ISI Web of Science中發(fā)文量較少。直至21世紀(jì)初，EGCG相關(guān)研究的發(fā)文量增長加快，而中國發(fā)文趨勢與世界總體發(fā)文趨勢相似。尤其是21世紀(jì)以來，該領(lǐng)域整體發(fā)展較為迅速。2020年是發(fā)文量最高的一年，總體發(fā)文數(shù)量達(dá)573篇，其中中國發(fā)文量達(dá)250篇。2021年截至7月21日，總體已發(fā)表365篇，其中中國占162篇。表明了該領(lǐng)域正處于快速發(fā)展階段，越來越多的科研工作者正在關(guān)注并推動這一領(lǐng)域的研究。

2.2 EGCG領(lǐng)域的合作研究空間特征

科學(xué)合作是科研工作中的普遍現(xiàn)象，而合作圖譜是將這一工作關(guān)系進(jìn)行可視化。CiteSpace提供了3個層次的科學(xué)合作網(wǎng)絡(luò)分析，分別為作者合作網(wǎng)絡(luò)、機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)和國家地區(qū)的合作網(wǎng)絡(luò)，可識別出EGCG研究領(lǐng)域的學(xué)者、機構(gòu)及國家間的合作關(guān)系。既為評價其學(xué)術(shù)影響力提供參考，又有利于發(fā)現(xiàn)值得關(guān)注的學(xué)者和機構(gòu)。

圖3為國家和地區(qū)的合作網(wǎng)絡(luò)圖譜，圖中89個節(jié)點，表示自2000年以來共有89個國家和地區(qū)對EGCG進(jìn)行了不同程度的研究。其中美國（0.53）和德國（0.20）中介中心性較高，表明美國和德國在國家合作網(wǎng)絡(luò)中占有重要地位。中國（1?931篇）、美國（1?559篇）以及日本（939篇）發(fā)文量排在前列。德國雖然發(fā)文量排在第九位，但其中介中心性排在第二位（0.20），進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，德國文獻(xiàn)數(shù)量較少、質(zhì)量較高，被引次數(shù)較多，與其他國家交流合作頻繁。中國在20世紀(jì)末期開始探索EGCG領(lǐng)域，在近20年發(fā)展迅速，發(fā)文量達(dá)到1?931篇，中介中心性排在第三位，僅次于美國與德國。尤其在2016—2021年，中國發(fā)文量多達(dá)1?166篇，占總發(fā)文量的60.32%，說明中國正處于快速發(fā)展階段。這可能與“十三五”期間，我國經(jīng)濟發(fā)展步入新常態(tài)，人們對茶產(chǎn)品健康功效的追求推動了消費升級，促進(jìn)茶多酚市場發(fā)展動力強勁有關(guān)[11]。

通過機構(gòu)合作分析可發(fā)現(xiàn)對EGCG研究比較深入的研究機構(gòu)（圖4）。如圖4所示，機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)由446個節(jié)點和487條連線組成，表示446個研究機構(gòu)之間的合作聯(lián)系，節(jié)點的連線代表機構(gòu)之間的合作關(guān)系。其中，美國羅格斯州立大學(xué)在網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點最大，在EGCG領(lǐng)域發(fā)文量最多，且與世界各個機構(gòu)合作密切。同時，如表1所示，美國羅格斯州立大學(xué)和中國科學(xué)院的中介中心性位列前兩名，日本九州大學(xué)與中國醫(yī)科大學(xué)中介中心性相同，并列第三位，這4個機構(gòu)中介中心性和發(fā)文數(shù)量均較高，表明其在該領(lǐng)域占有重要地位。此外，除美國羅格斯州立大學(xué)與美國伊利諾伊大學(xué)外，中介中心性排列在前十的研究機構(gòu)均位于亞洲。說明亞洲機構(gòu)在EGCG研究領(lǐng)域處于重要地位。不僅如此，亞洲國家研究機構(gòu)之間的連線較密集，表明合作非常頻繁。上述現(xiàn)象可能與亞洲是茶葉的最大產(chǎn)地，亞洲人習(xí)慣飲茶有關(guān)。世界的產(chǎn)茶區(qū)主要集中在亞洲、非洲和拉丁美洲，而亞洲和非洲的茶葉種植占世界茶葉種植的90%以上[12]。堵茜等[13]基于1?701份全國范圍的飲茶習(xí)慣調(diào)查問卷研究表明，我國36歲以上的人群中每天飲茶的接近80.00%，且13.44%的年輕人已經(jīng)開始養(yǎng)成每天飲茶的習(xí)慣。

圖3 EGCG研究的國家和地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)

圖4 EGCG研究的機構(gòu)合作特征

表1 EGCG研究機構(gòu)合作分析中介中心性統(tǒng)計

通過分析作者合作網(wǎng)絡(luò)能夠得到關(guān)注EGCG的研究人員信息，發(fā)掘出EGCG研究領(lǐng)域中優(yōu)秀的研究人員，以及研究領(lǐng)域中作者之間的相互合作。如圖5所示，707個節(jié)點代表著EGCG中的707位研究人員發(fā)表過該領(lǐng)域文章，其中可以清晰發(fā)現(xiàn)圖中最大的節(jié)點是Yang C S。署名包含Yang C S的文獻(xiàn)數(shù)量最多，為77篇（表2），位居所有EGCG研究人員發(fā)文量的第一位，遠(yuǎn)高于第二名的Tachibana H（49篇）。從中介中心性來看，排名前兩名的作者分別是Yang C S與Hara Y，Ho C T和Wang H并列第三，從圖中可以看出Yang C S、Ho CT及Wang H之間連線線條較粗，三者同屬于美國羅格斯州立大學(xué)，聯(lián)系的其他作者大部分屬于同一個單位，團隊內(nèi)部合作較為緊密。Wan XC與Wang H雖然發(fā)文量較少，起步較晚，但中介中心性較高，說明這幾位作者在該領(lǐng)域中合作交流較多，并且與其他作者合作發(fā)文的數(shù)量較多。值得注意的是，發(fā)文量較多的作者的合作大多為內(nèi)部合作，跨機構(gòu)合作的現(xiàn)象相對較少。從世界范圍的研究者來看，許多研究人員以小范圍獨立研究為主，團隊合作較少，表明大部分EGCG研究人員分布廣泛且獨立性較強。

圖5 EGCG研究作者合作網(wǎng)絡(luò)

表2 EGCG作者合作分析中介中心性統(tǒng)計

2.3 EGCG學(xué)科領(lǐng)域研究的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)特征

共現(xiàn)分析可構(gòu)建學(xué)科間的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，揭示EGCG研究中學(xué)科間的相互聯(lián)系（圖6）。如圖6所示，102個節(jié)點表明在EGCG研究中有102個學(xué)科相互交叉滲透；342條代表學(xué)科領(lǐng)域間相互聯(lián)系的連線。表明EGCG學(xué)科領(lǐng)域分布廣泛、復(fù)雜，該領(lǐng)域研究論文不僅涉及化學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)及食品科學(xué)與技術(shù)領(lǐng)域，還在醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、應(yīng)用化學(xué)、腫瘤學(xué)及營養(yǎng)學(xué)等領(lǐng)域有較多的發(fā)文量。其中細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)與腫瘤學(xué)的中介中心性較高。分別為0.24、0.24和0.18，表明EGCG在這些學(xué)科中有重要的研究價值，交叉也最為廣泛。

EGCG研究領(lǐng)域內(nèi)的文章在環(huán)境工程領(lǐng)域發(fā)文量較少，且內(nèi)容主要集中在納濾分離技術(shù)[14-16]、過硫酸鹽高級氧化技術(shù)[17]和土壤硝化抑制劑[18]等方面。

2.4 EGCG領(lǐng)域研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)特征

關(guān)鍵詞是文獻(xiàn)主題的精確表達(dá)，關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析有利于識別研究主題演變過程。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析和關(guān)鍵詞突發(fā)性檢測有利于發(fā)現(xiàn)該研究發(fā)展動向和研究重點。如圖7所示，根據(jù)圖形大小可以看出頻次最高的5個關(guān)鍵詞分別是EGCG、茶葉（Tea）、兒茶素（Catechin）、多酚類（Polyphenol）和基因表達(dá)（Gene Expression），而中介中心性最高的3個關(guān)鍵詞為EGCG、茶葉（Tea）和氧化應(yīng)激（Oxidative Stress），而EGCG為本研究的篩選用詞。因此，本研究發(fā)現(xiàn)EGCG的來源和作用機制是EGCG研究課題的關(guān)鍵內(nèi)容。

通過對關(guān)鍵詞突發(fā)性的檢測，可得知特定時間內(nèi)的研究重點。按照突發(fā)性強度統(tǒng)計繪制出表3，發(fā)現(xiàn)“誘導(dǎo)（Induction）”的突發(fā)性最高，突發(fā)強度為55.513?2，說明在對EGCG研究中，“誘導(dǎo)”是其研究中的最大重點，其突發(fā)性自2000年至2007年。2000—2010年，“脂質(zhì)過氧化（Lipid Peroxidation）”“致癌作用（Carcinogenesis）”“一氧化氮（Nitric oxide）”“癌癥（Cancer）”“化學(xué)預(yù)防（Chemoprevention）”以及“活化蛋白激酶（Activated protein kinas）”等關(guān)鍵詞研究熱度逐漸增多。為了更好地把握當(dāng)前對EGCG的研究重點，進(jìn)一步統(tǒng)計了2015年至2021年的關(guān)鍵詞突發(fā)性檢測，其中“納米粒子（Nanoparticle）”是近幾年EGCG研究的重點，突發(fā)強度為38.306?1。其次分別是“穩(wěn)定性（Stability）”“傳送（Delivery）”“白藜蘆醇（Resveratrol）”及“肥胖（Obesity）”等關(guān)鍵詞。

圖6 EGCG學(xué)科領(lǐng)域共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

圖7 EGCG關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

表3 關(guān)鍵詞突發(fā)性檢測

這些關(guān)鍵詞突發(fā)強度較強的原因，可能緣于EGCG等多酚類物質(zhì)具有抗菌、抗氧化、抗肥胖、保護心血管和預(yù)防糖尿病等多種保健功效[19]，而EGCG、白藜蘆醇與姜黃素等天然植物提取物已被研究證明在體外和小鼠中對腫瘤干細(xì)胞（Cancer stem cells，CSCs）有良好的消除作用[20]。由于目前的癌癥治療無法根除CSCs，導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)和擴散。因此，使用EGCG、白藜蘆醇與姜黃素等天然植物提取物與傳統(tǒng)藥物相互結(jié)合，可能為治療癌癥提供一種新策略；而EGCG抗腫瘤機制主要包括誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA損傷和影響腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)等[21-23]。但是，由于EGCG其酚羥基有很強的供氫能力，易受外界條件的影響，被氧化生成鄰?fù)惖任镔|(zhì)[24]，且EGCG在人體腸胃中滯留時間短，吸收率不高，易受體液影響而降解，導(dǎo)致生物利用率不高[25]。相對于傳統(tǒng)材料而言，納米粒子作為一種新型材料，具有卓越的表面效應(yīng)和尺寸效應(yīng)，不僅能大幅度提高EGCG的穩(wěn)定性，還能增加其生物利用率[26]。因此，利用納米技術(shù)提高EGCG穩(wěn)定性，并結(jié)合其他天然植物提取物應(yīng)用于治療與預(yù)防癌癥以及其他人體保健領(lǐng)域，是目前研究的重點。

2.5 EGCG領(lǐng)域研究的共被引圖譜

在文獻(xiàn)計量學(xué)中，共被引是指兩篇文獻(xiàn)共同出現(xiàn)在第三篇施引文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)目錄中，則這兩篇文獻(xiàn)形成共被引關(guān)系。科學(xué)文獻(xiàn)的相互引證反映了科學(xué)發(fā)展的客觀規(guī)律，是揭示其數(shù)量特征和內(nèi)在規(guī)律的一種信息計量研究方法。本研究選取了近5年（2017—2021年）的文獻(xiàn)進(jìn)行共被引分析。圖8反映的文獻(xiàn)共被引圖譜由155個節(jié)點和261條連線形成了14個群組聚類，包含7個較大的群組，=0.607?9，即網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯著。其圖中7個聚類群組標(biāo)簽為EGCG的7個研究前沿，表明EGCG研究涉獵廣泛。其中，聚類程度較為明顯的前三個群組分別為#0綠茶、#1細(xì)胞攝取和#2傳導(dǎo)因子，表明這3個聚類群組標(biāo)簽為EGCG領(lǐng)域的最前沿研究，其值分別為0.745、0.633和0.551（表4），說明聚類的結(jié)果具有一定的可信度。這3個群組聚類結(jié)果較為明顯的原因可能是目前綠茶為提取EGCG的主要來源，有文獻(xiàn)指出從綠茶中提取EGCG可有效預(yù)防和治療人體疾病，例如EGCG的抗氧化性可以有效抑制胰島素抵抗，從而預(yù)防及治療糖尿病等疾病[27-29]。細(xì)胞攝取是指細(xì)菌、真菌和癌細(xì)胞等通過攝取一定劑量的EGCG增強細(xì)胞毒性，從而預(yù)防和治療疾病[30-32]。從分子層面探究EGCG治療癌癥及其他疾病的機理是目前的研究重點，如EGCG作為表觀遺傳調(diào)節(jié)劑有效治療由表觀遺傳變化導(dǎo)致的癌癥[33]。

本研究還選取了近5年值最高的10篇被引文獻(xiàn)，匯總結(jié)果如表5所示，值越高說明網(wǎng)絡(luò)中該文章的結(jié)構(gòu)性和突現(xiàn)性綜合表現(xiàn)上越優(yōu)，其中值最高的文獻(xiàn)是2011年堪薩斯大學(xué)的SINGH BN等所發(fā)表的“Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate (EGCG): Mechanisms, perspectives and clinical applications”，該文章也是圖8中最大的節(jié)點，表示共被引次數(shù)最多，為160次。高值文章主要涉及的研究領(lǐng)域集中在以下方面：

（1）醫(yī)療效果：EGCG可以有效治療癌癥、肥胖、動脈粥樣硬化、糖尿病、心血管疾病、細(xì)菌和病毒感染以及齲齒等疾病。

圖8 EGCG文獻(xiàn)共被引圖譜

表4 EGCG研究聚類分析主要內(nèi)容

表5 近5年EGCG研究文獻(xiàn)Sigma值

（2）治療機制：EGCG治療疾病主要是通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)、蛋白質(zhì)表達(dá)和干擾各種組織的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等分子層面發(fā)揮作用。例如，Othman等[34]證明，EGCG（2?mg·kg-1）在2型糖尿病大鼠中表現(xiàn)出顯著的降血糖和降血脂活性，表現(xiàn)為血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-1R）和血脂水平顯著降低，同時胰島素水平升高。此外，EGCG治療還抑制了氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，其表現(xiàn)為抗氧化酶（SOD、GSH和CAT）和抗凋亡標(biāo)記物（Bcl-2）水平的升高，以及蛋白質(zhì)羰基和控制細(xì)胞凋亡基因（BAX、Cas 3和Cas 9）表達(dá)水平的降低。此外，它通過降低血清中乳酸脫氫酶和促炎細(xì)胞因子（IL-1、IL-6和TNF-）的水平來改善心肌功能，從而預(yù)防糖尿病。

（3）提升應(yīng)用性：EGCG的生物利用度較差，利用納米顆粒修飾EGCG可以大大提高其生物利用率。Ding等[35]研究證明，腫瘤歸巢細(xì)胞穿透肽與膠體介孔二氧化硅包裹的EGCG相連（CMS@peptide-EGCG）是一種良好的EGCG體內(nèi)給藥系統(tǒng)，可顯著提高EGCG對乳腺腫瘤的抑制效果，且無副作用。

（4）安全劑量問題：在不同環(huán)境不同濃度下EGCG展現(xiàn)出不同特性，因此在劑量水平及給藥頻率兩個方面需要重點研究。Lambert等[36]研究證明，EGCG在較高劑量時可能具有肝毒性，從而引起肝腎衰竭。Kanadzu等[37]研究發(fā)現(xiàn)，在人淋巴細(xì)胞中，EGCG在1～100?mol·L-1的濃度范圍內(nèi)增加了由博來霉素和過氧化氫誘導(dǎo)的DNA鏈斷裂，但在0.01～0.1?mol·L-1的較低濃度范圍內(nèi)抑制了斷裂，這表明EGCG可能具有促氧化劑和抗氧化劑雙重功能，但取決于EGCG的濃度。

3 結(jié)論

通過CitesSpace對EGCG研究文獻(xiàn)進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)、共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)及共被引網(wǎng)絡(luò)分析，探索該領(lǐng)域的重要基礎(chǔ)、研究重點、研究前沿。結(jié)果表明，美國和德國在該領(lǐng)域的研究占有重要地位，而亞洲擁有學(xué)科內(nèi)大量優(yōu)秀的研究機構(gòu)，其中包括中國科學(xué)院、日本九州大學(xué)、中國醫(yī)科大學(xué)等。許多優(yōu)秀的學(xué)者在對EGCG的研究探索中發(fā)表了重要的文獻(xiàn)，Yang C S、Hara Y、Ho C T和Wang H等在EGCG領(lǐng)域發(fā)表了多篇重要文獻(xiàn)。EGCG研究領(lǐng)域涉及多個交叉學(xué)科，化學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)及食品科學(xué)與技術(shù)等領(lǐng)域交叉頻繁，而在環(huán)境治理領(lǐng)域研究較少。EGCG在治療癌癥等疾病及人體保健方面發(fā)揮著巨大作用，但其生物利用率不高，應(yīng)用納米顆?；蚱渌绞叫揎桬GCG提高其生物利用度是目前研究重點，同時EGCG對人體具有潛在的副作用，且不同環(huán)境不同濃度下EGCG所發(fā)揮的功能不同，因此在劑量水平及給藥頻率兩個方面未來需要重點研究。

[1] 林智, 呂海鵬, 張盛. 茶葉活性成分的化學(xué)和藥理作用[J]. 中國茶葉, 2018, 40(11): 1-6.

Lin Z, Lv H P, Zhang S. Chemical and pharmacological effects of active components of tea [J]. China Tea, 2018, 40(11): 1-6.

[2] Rady I, Mohamed H, Rady M, et al. Cancer preventive and therapeutic effects of EGCG, the major polyphenol in green tea [J]. Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences, 2018, 5(1): 1-23.

[3] 蔡靜, 葉潤, 賈凱, 等. 茶多酚的提取及抑菌活性研究綜述[J]. 化學(xué)試劑, 2020, 42(2): 105-114.

Cai J, Ye R, Jia K, et al. Review on extraction and antibacterial activity of tea polyphenols [J]. Chemical Reagents, 2020, 42(2): 105-114.

[4] 李柯欣. 茶多酚的提取、抑菌作用與抑菌機理研究[D]. 成都: 西華大學(xué), 2017.

Li K X. Study on extraction, bacteriostasis and bacteriostatic mechanism of tea polyphenols [D]. Chengdu: Xihua University, 2017.

[5] Dai W, Ruan C, Zhang Y, et al. Bioavailability enhancement of EGCG by structural modification and nano-delivery: a review [J]. Journal of Functional Foods, 2020, 65: 103732. doi: 10.1016/j.jff.2019.103732.

[6] 陳悅, 劉則淵, 陳勁, 等. 科學(xué)知識圖譜的發(fā)展歷程[J]. 科學(xué)學(xué)研究, 2008(3): 449-460.

Chen Y, Liu Z Y, Chen J, et al. The development of scientific knowledge atlas [J]. Studies in Science of Science, 2008(3): 449-460.

[7] 周煜杰, 賈夏, 趙永華, 等. 基于文獻(xiàn)計量的土壤微生物海拔分布規(guī)律研究[J]. 生態(tài)與農(nóng)村環(huán)境學(xué)報, 2021, 37(10): 1281-1291.

Zhou Y J, Jia X, Zhao Y H, et al. Review on soil microbial patterns along the elevation gradient based on the knowledge mapping analysis [J]. Journal of Ecology and Rural Environment, 2021, 37(10): 1281-1291.

[8] 張超, 文濤, 張媛, 等. 基于文獻(xiàn)計量分析的鐮刀菌枯萎病研究進(jìn)展解析[J]. 土壤學(xué)報, 2020, 57(5): 1280-1291.

Zhang C, Wen T, Zhang Y, et al. Bibliometric-based analysis of advances in researches on Fusarium Wilt disease [J]. Acta Pedologica Sinica, 2020, 57(5): 1280-1291.

[9] 汪敏. 茶樹病蟲害檢測及防治信息挖掘與可視化分析[D]. 合肥: 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué), 2020.

Wang M. Tea tree diseases and insect pests detection and control information mining and visual analysis [D]. Hefei: Anhui Agricultural University, 2020.

[10] 陳磊. 我國健身氣功研究的知識圖譜分析[D]. 武漢: 武漢體育學(xué)院, 2020.

Chen L. The mapping knowledge analysis ofhealth Qigong domain research in China [D]. Wuhan: Wuhan Sports University, 2020.

[11] 左小博, 孔俊豪, 楊秀芳,等. 茶多酚產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展展望[J]. 中國茶葉加工, 2019(4): 14-20.

Zuo X B, Kong J H, Yang X F, et al. Tea polyphenols industry status and development prospect [J]. China Tea Processing, 2019(4): 14-20.

[12] 雷雅婷, 胡涵, 王翠仙, 等. 世界茶葉貿(mào)易與發(fā)展趨勢分析[J]. 現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技, 2018(1): 284-286, 288.

Lei Y T, Hu H, Wang C X, et al. Analysis on trade and development trend of tea in the world [J]. Modern Agricultural Science and Technology, 2018(1): 284-286, 288.

[13] 堵茜, 朱海燕. 茶產(chǎn)品消費趨勢問卷調(diào)查分析報告[J]. 茶葉通訊, 2020, 47(3): 521-525.

Du Q, Zhu H Y. Questionnaire analysis report on the consumption trend of tea products [J]. Journal of Tea Communication, 2020, 47(3): 521-525.

[14] 王亮, 谷康輝, 楊晨陽, 等. 親水改性ZIF-8對聚酰胺納濾膜性能的影響[J]. 天津工業(yè)大學(xué)學(xué)報, 2021, 40(4): 18-23.

Wang L, Gu K H, Yang C Y, et al. Effect of hydrophilic modified ZIF-8 on properties of polyamidenanofiltration membrane [J]. Journal of Tiangong University, 2021, 40(4): 18-23.

[15] Hu X, Wen J, Zhang H, et al. Can epicatechin gallate increase Cr(VI) adsorption and reduction on ZIF-8? [J]. Chemical Engineering Journal, 2020, 391: 123501. doi: 10.1016/j.cej.2019.123501.

[16] Zhang N, Jiang B, Zhang L, et al. Low-pressure electroneutral loose nanofiltration membranes with polyphenol-inspired coatings for effective dye/divalent salt separation [J]. Chemical Engineering Journal, 2019, 359: 1442-1452.

[17] Bu L, Bi C, Shi Z, et al. Significant enhancement on ferrous/persulfate oxidation with epigallocatechin-3-gallate: simultaneous chelating and reducing [J]. Chemical Engineering Journal, 2017, 321: 642-650.

[18] Tang S, Ma Q, Luo J, et al. The inhibition effect of tea polyphenols on soil nitrification is greater than denitrification in tea garden soil [J]. Science of The Total Environment, 2021, 778. doi: 10.1016/j.scitotenv.2021.146328.

[19] 楊海倫, 劉小香, 朱軍莉, 等. 茶多酚的抗菌特性研究進(jìn)展[J]. 食品工業(yè)科技, 2015, 36(21): 385-389.

Yang H L, Liu X X, Zhu J L, et al. Research progress in antibacterial properties of tea polyphenols [J]. Science and Technology of Food Industry, 2015, 36(21): 385-389.

[20] Naujokat C, Mckee D L. The "Big Five" phytochemicals targeting cancer stem cells: curcumin, EGCG, sulforaphane, resveratrol and genistein [J]. Current Medicinal Chemistry, 2021, 28(22): 4321-4342.

[21] Fujiki H, Suganuma M, Okabe S, et al. Cancer prevention with green tea and monitoring by a new biomarker, hnRNP B1 [J]. Mutation Research-fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 2001, 480(s1): 299-304.

[22] 黃美蓉. EGCG納米粒的制備及其體外抗腫瘤活性研究[D]. 杭州: 浙江工商大學(xué), 2016.

Huang M R. Prepar action of EGCG-nanoparticles and its antitumor activities in vitro [D]. Hangzhou: Zhejiang Gongshang University, 2016.

[23] Singha B, Shankarb S, Srivastavaa R. Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate (EGCG): mechanisms, perspectives and clinical Biochemical applications [J]. Journal of Green Building, 2011, 82(12):1807-1821.

[24] Su Y L, Leung L K, Huang Y, et al. Stability of tea theaflavins and catechins [J]. Food Chemistry, 2003, 83(2): 189-195.

[25] Sang S, Lee M J, Hou Z, et al. Stability of tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate and formation of dimers and epimers under common experimental conditions [J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2005, 53(24): 9478-9484.

[26] 張楊波, 饒?zhí)鹛? 劉仲華. 茶多酚的抗癌作用機制及EGCG納米載體技術(shù)研究進(jìn)展[J]. 食品工業(yè)科技, 2019, 40(16): 343-348.

Zhang Y B, Rao T T, Liu Z H. Research progress on the anticancer mechanism oftea polyphenol and EGCG nanocarrier technology [J]. Science and Technology of Food Industry, 2019, 40(16): 343-348.

[27] Mereles D, Hunstein W. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) for clinical trials: more pitfalls than promises? [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2011, 12(9): 5592-5603.

[28] Singh B N, Shankar S, Srivastava R K. Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate (EGCG): mechanisms, perspectives and clinical applications [J]. Biochemical Pharmacology, 2011, 82(12): 1807-1821.

[29] Kim H, Quon M J, Kim J. New insights into the mechanisms of polyphenols beyond antioxidant properties; lessons from the green tea polyphenol, epigallocatechin 3-gallate [J]. Redox Biology, 2014, 2: 187-195.

[30] Steinmann J, Buer J, Pietschmann T, et al. Anti-infective properties of epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a component of green tea [J]. British Journal of Pharmacology, 2013, 168(5): 1059-1073.

[31] Du G, Zhang Z, Wen X, et al. Epigallocatechin gallate (EGCG) is the most effective cancer chemopreventive polyphenol in green tea [J]. Nutrients, 2012, 4(11): 1679-1691.

[32] Lecumberri E, Dupertuis Y M, Miralbell R, et al. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate (EGCG) as adjuvant in cancer therapy [J]. Clinical Nutrition, 2013, 32(6): 894-903.

[33] Li F, Qasim S, Li D, et al. Updated review on green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate as a cancer epigenetic regulator [J]. Seminars in Cancer Biology, 2021, 42. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.11.018.

[34] Othman A I, El-Sawi M R, El-Missiry M A, et al. Epigallocatechin-3-gallate protects against diabetic cardiomyopathy through modulating the cardiometabolic risk factors, oxidative stress, inflammation, cell death and fibrosis in streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2017, 94: 362-373.

[35] Ding J, Yao J, Xue J, et al. Tumor-homing cell-penetrating peptide linked to colloidal mesoporous silica encapsulated (-)-epigallocatechin-3-gallate as drug delivery system for breast cancer therapy[J]. ACS Appl Mater Interfaces, 2015, 7(32): 18145-18155.

[36] Lambert J D, Kennett M J, Sang S, et al. Hepatotoxicity of high oral dose (-)-epigallocatechin-3-gallate in mice [J]. Food and Chemical Toxicology, 2010, 48(1): 409-416.

[37] Kanadzu M, Lu Y, Morimoto K. Dual function of (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) in healthy human lymphocytes [J]. Cancer Letters, 2006, 241(2): 250-255.

Econometric Analyses of EGCG Research Literature

ZHANG Yini1,2,3, JI Zheng1,2,3*

1. School of Geography and Tourism, Shaanxi Normal University, Xi'an 710119, China; 2. National Experimental Teaching Demonstration Center of Geography, Shaanxi Normal University, Xi'an 710119, China; 3. Provincial Experimental Teaching Demonstration Center of Environmental Science Major, Shaanxi Normal University, Xi'an 710119, China

The epigallocatechin gallate (EGCG) has shown the highest biological activity in tea components in most studies, which has shown beneficial effects on anti-cancer, bacterial and viral infections. A review of the advances and hot spots of EGCG studies were summarized through citation analysis. In order to ensure that the review is objective and scientific, literature analysis was performed from the core collection of the data base of ISI Web of Science of the period of 2000-2021 with the key words “EGCG” and “Epigallocatechin gallate”. A total of 6?799 relevant papers were obtained. Then, the CiteSpace visualization software was used for citation analysis and the research hotspots and frontier trends were studied through network analysis including cooperation, co-occurrence and co-citation. Statistical analysis of volume of the publications shows that China, United States and Japan ranked the top three in this field. Analysis of betweenness central indicators shows that United States, Germany and China were the top three in terms of importance. Further citation analysis shows that “nanoparticle”, and “stability” were the hotspots in the recent years. With the deepening of the research on EGCG, it was speculated that the future research would focus on improving the bioavailability of EGCG and exploring the optimal dose level and administration frequency.

EGCG, CiteSpace, visual analysis, network

S571.1

A

1000-369X(2022)03-423-12

2021-10-19

2021-11-23

國家自然科學(xué)基金（52000127）、國家留學(xué)基金（201906875037）、陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計劃（2017JQ5074）、西安市科技計劃項目[2017071CG/RC034(SXSF002)]、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費（GK201603075、GK201601009、GK201802108）

張旖旎，女，碩士研究生，主要從事茶多酚高級氧化的環(huán)境應(yīng)用研究。*通信作者：jizheng@snnu.edu.cn

（責(zé)任編輯：趙鋒）