胺碘酮聯(lián)合纈沙坦、阿托伐他汀預(yù)防陣發(fā)性心房顫動復(fù)發(fā)的臨床觀察

徐 慧,劉曉輝

(大連友誼醫(yī)院心血管內(nèi)科,遼寧大連116001)

心房顫動是臨床最常見的心律失常,我國人群心房顫動的總患病率約為1%,且有隨年齡增長而顯著增高的趨勢,至80歲以上患病率達7.5%[1]。心房顫動發(fā)生后心臟病病死率增加2倍,腦卒中增加5倍,特別是發(fā)展成持續(xù)性心房顫動后危害更大[1]。心房顫動嚴(yán)重影響著患者的心功能狀態(tài),且其高發(fā)的血栓栓塞并發(fā)癥顯著增加了患者致殘、致死率。目前心房顫動的理想治療效果為保持竇性心律、減少栓塞事件及消除或減輕心房重構(gòu)。胺碘酮作為Ⅲ類抗心律失常藥物,具有Ⅰ-Ⅳ類所有抗心律失常藥物的電生理作用,是轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動成功后最常用且效果最好的維持竇性心律的藥物。CTAF研究對心房顫動轉(zhuǎn)律后患者隨訪12個月發(fā)現(xiàn),胺碘酮的心房顫動復(fù)發(fā)率高達35%[2]。因而如何更好的改善胺碘酮維持竇性心律的效果是目前臨床正在探索的問題。為此,筆者對134例陣發(fā)性心房顫動復(fù)律后患者分別采用胺碘酮、胺碘酮聯(lián)合纈沙坦、胺碘酮聯(lián)合纈沙坦、阿托伐他汀治療,報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選條件

①心房顫動發(fā)作頻繁≥5次·年-1;②心功能(NYHA)≤Ⅲ級;③無嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病。

1.2 一般資料

選擇2004年1月至2007年1月大連友誼醫(yī)院門診及住院的陣發(fā)性心房顫動復(fù)律后患者134例,均符合以上入選條件。其中男71例,女63例;年齡63～75歲,平均(67.2±6.4)歲;體質(zhì)量 44～80 kg,平均(60.5±4.2)kg;病程 1～6年,平均(2.6±1.5)年。將134例患者按隨機數(shù)字表法分為4組:胺碘酮組(對照組)34例、胺碘酮聯(lián)合纈沙坦組(治療1組)34例、胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀組(治療2組)32例和胺碘酮聯(lián)合纈沙坦、阿托伐他汀組(治療3組)34例。4組患者的年齡、體質(zhì)量及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.3 治療方法及隨訪

對照組患者采用胺碘酮(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司,批號:163)200 mg口服,1次·d-1。治療1組患者采用胺碘酮200 mg口服,1次·d-1;纈沙坦(北京諾華制藥有限公司,批號:x0856)80 mg口服,1次·d-1。治療2組患者采用采用胺碘酮200 mg口服,1次·d-1;阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,批號:031810k)20 mg口服,1次·d-1。治療3組患者采用采用胺碘酮200 mg口服,1次·d-1;纈沙坦80 mg口服,1次·d-1;阿托伐他汀20 mg口服,1次·d-1。4組患者均不應(yīng)用β受體阻滯劑和其他抗心律失常藥物等治療。4組患者均隨訪2年。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察4組患者治療前、治療6、12、18、24個月后左心房內(nèi)徑(LA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的變化及治療6、12、18、24個月后竇性心律維持率等情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示,采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

1) 治療1、2、3組患者治療 12、18、24個月后LA值均明顯低于治療前(均P＜0.05),治療1、2、3組患者治療12、18、24個月后 LA值均明顯低于對照組(均P＜0.05),治療1、2、3組患者治療 6個月后LA值與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。治療1組治療6個月后CRP水平與治療前、對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05),治療 2、3 組患者治療 6、12、18、24 個月后CRP水平均明顯低于對照組(均P＜0.05)。見表1。

表1 各組不同治療時間LA及CRP水平的比較 ±s

表1 各組不同治療時間LA及CRP水平的比較 ±s

與治療前比較:#P＜0.05,**P＞0.05;與對照組比較:*P＜0.05,△P＞0.05。

組別 n 治療前LA/mm CRP/(mg·L-1)治療6個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)治療12個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)對照組 34 38.97±1.77 2.97±0.15 39.39±1.41 2.38±0.11 39.64±1.53 2.02±0.13治療1組 34 39.21±1.56 2.91±0.28 38.95±1.33△ 2.31±0.25**△ 37.69±1.69*# 1.98±0.17治療2組 32 39.45±1.26 2.87±0.29 38.91±1.15△ 1.81±0.19* 37.45±1.50*# 1.52±0.14*治療3組 34 39.11±1.19 2.99±0.13 38.87±1.62△ 1.77±0.12* 37.30±1.92*# 1.58±0.15*組別 n 治療18個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)治療24個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)對照組 34 40.11±1.87 1.98±0.12 40.75±1.58 1.74±0.15治療1組 34 36.95±1.49*# 1.91±0.27 36.15±1.73*# 1.69±0.18治療2組 32 36.42±1.63*# 1.33±0.11* 35.97±1.38*# 1.15±0.17*治療3組 34 36.13±1.44*# 1.31±0.13* 35.48±1.65*# 1.13±0.19*

2) 治療 1、2、3組患者治療 12、18、24個月后竇性心律維持率均明顯高于對照組(均P＜0.05),治療1、2、3組患者治療6個月后竇性心律維持率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。見表2。

表2 各組不同治療時間竇性心律維持率的比較

3 討論

目前,心房顫動的發(fā)病機制尚未完全明確。但越來越多得研究表明腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在心房顫動的發(fā)生和維持中發(fā)揮著重要的作用[3]。心房顫動時存在心房離子通道電重構(gòu)和心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。心房顫動患者心房局部血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的表達明顯增高,依賴ACE增加的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)通過激活細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶級聯(lián)反應(yīng),引起心房間質(zhì)纖維化,導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),從而促進心房顫動的發(fā)生和維持[3]。另外,AngⅡ增加,心肌細胞內(nèi)鈣超負荷,而后者正是導(dǎo)致心房顫動對心房肌電重構(gòu)的重要機制[4]?，F(xiàn)越來越多的臨床試驗表明,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)可以逆轉(zhuǎn)導(dǎo)致心房顫動的心臟結(jié)構(gòu)和功能的病理改變,從而使心房顫動發(fā)生率減少[5-6]。

CRP是目前公認的炎癥標(biāo)志物。Aviles R.J.等[7]研究發(fā)現(xiàn),CRP的升高可以作為預(yù)測心房顫動發(fā)生的獨立因素。Kumagai K.等[8]研究證實,他汀類藥物可以降低CRP水平,縮短心房顫動維持時間。還有研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物與CRP降低之間沒有明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系,CRP降低與低密度脂蛋白膽固醇降低幅度之間也無相關(guān)性,提示他汀類藥物的抗炎效應(yīng)并不完全依賴于其調(diào)脂作用。他汀類藥物預(yù)防心房顫動的發(fā)生和復(fù)發(fā)可能與其降低心房顫動時心房壓、減少缺血事件再發(fā)、使心肌細胞復(fù)極均一、調(diào)節(jié)CRP和炎癥因子、影響心肌細胞的興奮收縮藕聯(lián)、改變細胞膜及跨膜離子通道的性質(zhì)等多種因素有關(guān)[9]。

本研究表明,陣發(fā)性心房顫動復(fù)律后患者應(yīng)用纈沙坦與胺碘酮或阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)合治療后可明顯減低LA,減少陣發(fā)性心房顫動復(fù)發(fā)率,有效維持竇性心律,與單用胺碘酮組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而在治療6個月后時LA和竇性心律維持率無明顯差異,主要與胺碘酮的抗心律失常作用有關(guān),表明纈沙坦和阿托伐他汀對心房肌的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)的改善是一個緩慢的過程,所以在治療12個月后才表現(xiàn)出有明顯的差異。同時研究還表明,阿托伐他汀可以有效降低CRP水平,與單用胺碘酮比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且此作用從治療起6個月時即可顯現(xiàn)。總之,對陣發(fā)性心房顫動復(fù)律后患者采用胺碘酮聯(lián)合纈沙坦、阿托伐他汀治療可以有效的預(yù)防陣發(fā)性心房顫動的復(fù)發(fā),減輕心肌重構(gòu),減少炎癥反應(yīng)。

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