銅綠假單胞菌臨床感染分布及耐藥性分析

張 敏，朱小燕，黃文智

(宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 3360000)

銅綠假單胞菌廣泛分布在自然界及健康人皮膚、腸道和呼吸道中，具有極強(qiáng)的環(huán)境適應(yīng)能力，是臨床常見的條件致病菌和院內(nèi)感染的主要細(xì)菌。近年來(lái)，由于其分離率和耐藥率逐年上升，對(duì)臨床感染控制構(gòu)成嚴(yán)重威脅，為了了解我院銅綠假單胞菌的感染分布和耐藥性變遷，對(duì)2007～2008年臨床分離的銅綠假單胞菌進(jìn)行耐藥性分析統(tǒng)計(jì)，為指導(dǎo)臨床合理用藥和院內(nèi)感染預(yù)防控制提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 254株銅綠假單胞來(lái)自本院2007年1月～2008年12月住院患者的痰液、引流液、尿液、創(chuàng)面、膿液、血液等各類標(biāo)本，剔除同一患者同一部位重復(fù)分離菌株。藥敏試驗(yàn)質(zhì)控菌株銅綠假單胞菌ATCC27853購(gòu)于江西省臨檢中心。

1.2 菌株分離、鑒定和藥敏試驗(yàn) 標(biāo)本的接種、分離培養(yǎng)嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第三版進(jìn)行操作。菌株的鑒定使用法國(guó)生物梅里埃VITEK-32型全自動(dòng)微生物分析儀鑒定。藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法(K-B法)。試驗(yàn)方法和藥敏結(jié)果的判讀參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究院(CLSI)2007年標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 培養(yǎng)基和藥敏 病原菌的分離和鑒定的培養(yǎng)基及M-H瓊脂購(gòu)于杭州天和微生物試劑有限公司。頭孢哌酮/舒普深紙片來(lái)自輝瑞制藥有限公司，其余藥敏紙片購(gòu)于北京天壇生物有限公司。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 使用WHONET 5.4軟件系統(tǒng)。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)本分布 2年我院共分離出254株銅綠假單胞菌，其中2007年120株，2008年134株，分別占臨床總分離菌株的11.2%和12.6%。按標(biāo)本來(lái)源，以痰液標(biāo)本最多，為170株，占66.9%。具體分布見表1。

表1 臨床分離菌株標(biāo)本分布構(gòu)成比例

2.2 銅綠假單胞菌在各病區(qū)分布 254株銅綠假單胞菌主要來(lái)源于重癥監(jiān)護(hù)病房、神經(jīng)外科、呼吸內(nèi)科、燒傷科，超過(guò)了總分離株的80.0%。見表2。

表2 254株銅綠假單胞菌在各病區(qū)的分布

2.3 銅綠假單胞菌耐藥率 2008年分離株的耐藥性比2007年分離株的耐藥性有上升趨勢(shì)，銅綠假單胞菌對(duì)11種抗菌藥物耐藥率，見表3。

3 討論

銅綠假單胞菌為醫(yī)院感染的主要病原菌之一，占臨床總分離菌的12.0%。主要引起呼吸道感染，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[1]，且具有病區(qū)集中趨勢(shì)，ICU、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸內(nèi)科和燒傷科，總的檢出構(gòu)成比為83.3%，比國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道更高[2]。

藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，2008年比2007年分離株的耐藥率更高。銅綠假單胞菌對(duì)頭孢曲松耐藥性偏高，2008年耐藥率達(dá)到64.1%，可能跟我院臨床廣泛大量使用有密切關(guān)系。對(duì)臨床常用的一些抗菌藥物如頭孢他啶、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南均有較強(qiáng)的體外抗菌活性。雖然阿米卡星的體外敏感性很高，但由于銅綠假單胞菌感染的多為老年患者，加上阿米卡星在肺組織中的分布濃度低，因而限制了阿米卡星在疾病中的應(yīng)用，環(huán)丙沙星、左氧氟沙星對(duì)銅綠假單胞菌有中度抗菌活性。但其在體內(nèi)的血藥濃度不作為醫(yī)院感染銅綠假單胞菌的一線藥物，哌拉西林、氨曲南對(duì)銅綠假單胞菌也有較強(qiáng)的抗菌活性，但由于廣泛使用而使其耐藥率明顯升高，第三代頭孢菌屬中的頭孢他啶是抗銅綠假單胞菌的重要藥物，有較高的抗菌活性，目前仍作為醫(yī)院感染銅綠假單胞菌的首選藥物。亞胺培南以其極強(qiáng)抗菌活性，成為治療銅綠假單胞菌感染的重要抗菌藥物。2007年耐藥率為0.8%，2008年耐藥率為1.5%，其耐藥機(jī)制與銅綠假單胞菌外膜孔蛋白(OprD2)缺失有關(guān)，有研究表明銅綠假單胞菌的OprD2是亞胺培南進(jìn)入菌體的特異通道，該蛋白的表達(dá)降低或缺失會(huì)使亞胺培南在菌體內(nèi)達(dá)不到有效的濃度而引起亞胺培南耐藥，所以在臨床上慎用。

表3 2007～2008銅綠假單胞菌對(duì)11種抗菌藥物的耐藥率(%)

目前臨床上出現(xiàn)泛耐藥銅綠假單胞菌，可能與該菌產(chǎn)生金屬酶、外膜孔蛋白(OprD2)缺失及主動(dòng)外排泵有關(guān)[3]，應(yīng)引起臨床高度重視。

[1]金美娟,李透紅,邢旺興.236株銅綠假單胞菌感染的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2005,15(3):213-214.

[2]寧立芬,汪玉珍,謝 彬,等.銅綠假單胞菌耐藥性分析[J].泌尿系感染的病原菌分布及耐藥性調(diào)查[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2009,19(3):351-352.360.

[3]姜梅杰,馮 莉,趙書平.多重耐藥銅綠假單胞菌相關(guān)基因研究[J].中華醫(yī)院感染雜志,2009,19(1):8-12.