尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中的應(yīng)用

侯振江,牟兆新,周秀艷,王新穎,何雪娟

(1.滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校,河北 滄 州 061001;2.唐山市人民醫(yī)院)

尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中的應(yīng)用

侯振江1,牟兆新1,周秀艷2,王新穎1,何雪娟2

(1.滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校,河北 滄 州 061001;2.唐山市人民醫(yī)院)

目的探討尿微量白蛋白(UMA)在糖尿病腎病(DN)和高血壓腎病早期的診斷價(jià)值。方法將研究對(duì)象分為糖尿病無(wú)合并癥組、糖尿病腎病血壓正常組、糖尿病腎病高血壓組和普通高血壓病組,測(cè)定UMA和血BUN、Cr含量。結(jié)果DN和高血壓腎病患者UMA含量和陽(yáng)性率明顯增高,且與病程和年齡密切相關(guān),r值分別為0.436-0.663和0.415-0.832,病程越長(zhǎng),年齡越大,增高越顯著(P＜0.05-P＜0.001),而與性別無(wú)關(guān)(P＞0.05);隨高血壓分級(jí)的增加,UMA含量和陽(yáng)性率明顯增加;DM各組Cr和BUN含量和陽(yáng)性率也升高,反映DN和高血壓腎病指標(biāo)的敏感性依次為UMA＞Cr＞BUN。結(jié)論UMA檢測(cè)對(duì)DM和高血壓患者的早期腎損傷有預(yù)測(cè)價(jià)值,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于DN和高血壓腎病的早期診斷。

糖尿病;高血壓;腎病;尿微量白蛋白

(Chin J Lab Diagn,2009,14:1389)

糖尿病(DM)是一種全球化的常見病,多發(fā)病,其患病人數(shù)隨著生活水平的提高、人口老齡化、生活方式的改變和診斷技術(shù)的進(jìn)步而迅速增加,目前已成為發(fā)達(dá)國(guó)家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病,對(duì)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題[1]。長(zhǎng)期高血壓可引起腎臟損傷,絕大多數(shù)慢性腎臟病患者均伴有不同程度的高血壓。高血壓與DM并存多見,2型糖尿病(T2DM)患者高血壓的患病率為20%-60%[2],與非DM人群相比,DM高血壓的患病率高2-3倍,且DM和高血壓互為因果,均可損害腎臟,并發(fā)糖尿病腎病(DN)和高血壓腎病。高血壓可使腎小球血流壓力升高,腎小球?yàn)V過壓及GFR增高,從而導(dǎo)致白蛋白濾過增加,而出現(xiàn)系膜腎小球硬化癥和蛋白尿,腎病變又可加重高血壓而形成惡性循環(huán),故高血壓是DN發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素。高血壓和DM腎損害的發(fā)生是隱蔽的,最重要的是臨床上出現(xiàn)蛋白尿,以往常根據(jù)持續(xù)性蛋白尿診斷,目前常用的腎功能檢查為尿蛋白、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),這些指標(biāo)難以發(fā)現(xiàn)早期腎損傷,一旦腎功能檢測(cè)結(jié)果異常,多數(shù)病人進(jìn)入不可逆蛋白尿階段[3]。因此,DN和高血壓腎病的早期診斷尤為重要。我們采用免疫比濁法和酶學(xué)方法測(cè)定尿微量白蛋白(UMA)、BUN和Cr含量,旨在探討其在DN和高血壓腎病的早期診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 172例T2DM 患者,男88例,女84例,年齡(58.9±11.2)歲,病程1-20年。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER＜20 g/min、UAER≥20g/min)和血壓將上述患者分成三組:①糖尿病無(wú)合并癥組(A)組 34例,男 18例,女 16例,診斷符合 WHO(1996)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),無(wú)心、腦、腎、腫瘤及其他疾病;②糖尿病腎病血壓正常(B)組76例,男40例,女36例,年齡(61.4±8.6)歲;③糖尿病腎病高血壓(C)組62例,男 30例,女 32例,年齡(63.5±9.2)歲,收縮壓(SBP)＞140 mmHg,舒張壓(DBP)＞90 mmHg;④健康對(duì)照(D)組46例,男 23例,女 23例,年齡(58.4±10.9)歲,均為門診健康體檢者,無(wú)DM、肝病、腎病等疾患,無(wú)高血壓及DM家族史。各組年齡、性別間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。普通高血壓病組86例,男55例,女31例,年齡(58.6±7.9)歲,1級(jí)19例,2級(jí)31例,3級(jí)36例,病程1-19年。收縮壓(SBP)＞140 mmHg,舒張壓(DBP)＞90 mmHg。

1.2 方法 ①UMA測(cè)定采用免疫比濁法,儀器為OLYMPUS AU400全自動(dòng)生化分析儀,試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供;檢測(cè)者留取早晨中段尿5 ml,2 h內(nèi)送檢,以3 000 r/min離心10 min,取上清液測(cè)定。②BUN和Cr測(cè)定分別采用谷氨酸脫氫酶和肌酐酶法,儀器型號(hào)和試劑來(lái)源同UMA測(cè)定,采集空腹12 h靜脈血,及時(shí)分離血清備用。③判斷標(biāo)準(zhǔn) UMA＞25 mg/L、BUN＞7 mmol/L、Cr＞140 μ mol/L為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 各組患者與健康對(duì)照組UMA含量及陽(yáng)性率的比較 見表1。

表1 各組UMA含量及陽(yáng)性率的比較

2.2 各組患者與健康對(duì)照組BUN、Cr含量及陽(yáng)性率的比較 見表2。

2.3 各組高血壓分級(jí)與UMA含量及其相關(guān)性分析 結(jié)果見表3。86例普通高血壓患者,高血壓分級(jí)與UMA呈顯著正相關(guān),分別為P＜0.05,P＜0.01和P＜0.01。

2.4 172例糖尿病患者不同病程UMA檢測(cè)結(jié)果見表4。

表2 各組患者與健康對(duì)照組BUN、Cr含量及陽(yáng)性率的比較

表3 高血壓分級(jí)與UMA含量及其相關(guān)性

表4 172例T2DM患者不同病程UMA含量及其相關(guān)性

2.5 172例糖尿病不同年齡組UMA與UMA含量及其相關(guān)性分析 見表5。

表5 糖尿病不同年齡組與UMA含量及其相關(guān)性

3 討論

DM和高血壓是兩種常見的慢性病,二者常同時(shí)并存。DN是T1DM患者血壓升高的主要原因,DN、動(dòng)脈硬化、肥胖和原發(fā)性高血壓可能是T2DM患者血壓升高的原因。DM合并高血壓增加了T1DM和T2DM患者心腦血管疾病和終末期腎衰的發(fā)病率和死亡率,在美國(guó)約1/3-1/5終末期腎病是由高血壓引起的[2]。正常情況下,由于濾過膜電荷選擇性屏障靜電的同性排斥作用,絕大部分白蛋白不能通過腎小球?yàn)V過膜,一旦腎小球?yàn)V過膜結(jié)構(gòu)和/或電荷屏障受損,白蛋白濾過量超出腎小管重吸收時(shí),即可出現(xiàn)白蛋白尿[3]。

UMA是反映早期腎小球損傷的敏感指標(biāo)[4]。尿蛋白陰性的DM、高血壓患者的早期腎損傷,因缺乏明顯的臨床表現(xiàn)而難以早期發(fā)現(xiàn),一旦出現(xiàn)大量蛋白尿和BUN、Cr等腎功能指標(biāo)異常,腎臟損傷往往比較嚴(yán)重,甚至不可逆轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果顯示,A組UMA含量和陽(yáng)性率與D組進(jìn)行t檢驗(yàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與A組比較,B、C組P均＜0.01;與D組比較,B組UMA含量及其陽(yáng)性率P分別＜0.01和＜0.001,C組UMA含量及其陽(yáng)性率P均＜0.001,說明DN血壓正常組和DN高血壓組的腎損傷均明顯高于DM無(wú)合并癥組,且DN血壓正常組和DN高血壓組之間無(wú)顯著性差異。還發(fā)現(xiàn),與A組和D組比較,B、C兩組BUN含量和陽(yáng)性率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與Cr含量和陽(yáng)性率有非常顯著性差異(P均＜0.01),而B、C兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B、C兩組BUN、Cr、MUA三項(xiàng)指標(biāo)的含量和陽(yáng)性率均呈遞增趨勢(shì),以UMA含量最高,增高9倍左右,Cr增高3倍,BUN增高2倍左右;UMA的陽(yáng)性率最高,均在 93%以上,Cr在 80%左右,BUN在70%左右。反映DN和高血壓腎病指標(biāo)的敏感性依次為UMA＞Cr＞BUN。與William等[5]監(jiān)測(cè)UMA對(duì)早期發(fā)現(xiàn)DN有重要價(jià)值的結(jié)果一致。證實(shí)DN患者無(wú)論血壓正常與否,均伴隨明顯的腎損傷。DN白蛋白排出增加是由于腎小球?yàn)V過膜電荷的丟失及基底膜孔徑的改變所致,同時(shí)DM患者常伴有腎小球血管調(diào)節(jié)功能障礙,腎素-血管緊張素的變化,引起腎小球通透性改變[6]。

臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),高血壓不僅是DN的一種臨床表現(xiàn),也是加重DN的促發(fā)因素。高血壓作為危險(xiǎn)因素與腎病發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。本組結(jié)果顯示,隨高血壓 1、2、3分級(jí)的增加,UMA含量及其陽(yáng)性率和相關(guān)系數(shù)依次增加,呈顯著正相關(guān);對(duì)照組與1級(jí)高血壓患者UMA含量和陽(yáng)性率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05),與2級(jí)和3級(jí)高血壓患者UMA含量和陽(yáng)性率有顯著性差異,分別為P＜0.05和P＜0.001,與2級(jí)高血壓UMA的陽(yáng)性率和3級(jí)高血壓UMA的含量均有顯著性差異(P＜0.01),并與DM高血壓腎病呈一致性變化。因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)T2DM血壓的變化有助于DN的早期發(fā)現(xiàn)。高血壓患者UMA增加的主要原因是高血壓引起腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變,促使白蛋白穿過基膜形成白蛋白尿。高血壓腎病患者UMA增加主要是由于腎小球毛細(xì)血管壓力增高,腎小球毛細(xì)血管基底膜通透性增加,腎小管對(duì)濾過的白蛋白重吸收減少所致[7]。

DM患者UMA含量與病程和年齡有關(guān)。本組資料顯示,DM患者病程越長(zhǎng),UMA的陽(yáng)性率越高,隨病程的延長(zhǎng),UMA的含量和陽(yáng)性率呈明顯的上升趨勢(shì),含量由13.8±8.1 mg/L(≤5年)上升到132.8±24.9mg/L(15＜病程≤20年),陽(yáng)性率也由23.7%上升到85.0%,與≤5年相比,r值介于0.443-0.663。結(jié)果還顯示,DM患者UMA含量與性別無(wú)關(guān),但與年齡關(guān)系密切。在6個(gè)年齡段中,UMA含量和陽(yáng)性率呈逐年上升趨勢(shì),年齡越大,其含量和陽(yáng)性率越高,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05-P＜0.001);與≤30歲相比,r值介于0.521-0.832。因此,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)DM不同病程和年齡的UMA含量有助于早期腎損傷的診斷。90例尿蛋白陰性的DM患者,UMA的陽(yáng)性率為39.2%,說明臨床上僅把尿蛋白陽(yáng)性作為DN腎損傷的標(biāo)準(zhǔn)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,聯(lián)合檢測(cè)UMA對(duì)DM早期腎損傷的診斷有很大的價(jià)值。

DM作為嚴(yán)重危害人類健康的一種慢性代謝性疾病,無(wú)論是發(fā)達(dá)國(guó)家抑或發(fā)展中國(guó)家,其發(fā)病率正逐年增加,相應(yīng)的并發(fā)癥也在增加。高血壓是常見的心血管疾病,長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致腎損害而發(fā)生高血壓腎病。因此對(duì)DM引起的高血壓、DN和高血壓腎病應(yīng)引起高度重視。本研究顯示,DM患者在伴隨高血壓和DN的早期,傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)無(wú)明顯改變,隨腎損傷程度的加重,UMA、Cr和BUN逐漸升高,尤其以UMA增高更顯著。隨年齡增加、病程延長(zhǎng)和疾病的進(jìn)一步發(fā)展,腎小球和腎小管受損加重,UMA發(fā)生明顯的改變,說明UMA可作為DM和高血壓腎損傷早期診斷的敏感指標(biāo),定期監(jiān)測(cè)DM患者,尤其病程比較長(zhǎng)、伴有高血壓患者的UMA,對(duì)DN和高血壓腎損傷的早期發(fā)現(xiàn)有較大幫助。散射比濁法測(cè)定UMA操作簡(jiǎn)單、方便、快速、靈敏度高,結(jié)果準(zhǔn)確可靠,可作為監(jiān)測(cè)DM和高血壓患者早期腎損傷的敏感指標(biāo)。

[1]葉任高,陸再英,主編.內(nèi)科學(xué)[M].第6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:787.

[2]賈忠輝,李世軍.高血壓與腎臟疾病[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2006,15(2):156.

[3]王 謙,孫淑玉,展風(fēng)霞,等.尿液IV型膠原與尿微量白蛋白變化預(yù)測(cè)糖尿病早期腎臟損害的臨床值[J].山東醫(yī)藥,2005,45(25):5.

[4]Czekalski S.Diabetic nephropathy and cardiovascular diseases[J].Rocz Akad MedBialymst,2005,50(2):122.

[5]William J,Hogan D,Batlle D.Predicting the development of diabetic nephropathy and its progression[J].Adv Chronic Kidney Dis,2005,12(2))202.

[6]Bonnet F,Marre M,Halimi JM,et al.Waist circumference and the metabolic syndrome predict the development of elevated albuminuria in non-diabetic subjects:the DESIR Study[J].J Hypertens,2006,24(6):1157.

[7]Prabhakar SS.Role of nitric oxide in diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol,2004,24(4):333.

[8]賴凌云,林善琰.糖尿病腎病的診斷[J].中華全科醫(yī)師雜志,2004,3(1):10.

Application of Detection Urine Minimum Albumin in the Early Diagnosis of Diabetic Nephropathy and Hypertension Nephropathy

HOU Zhen-jiang1,MU Zhao-xin1,ZHOU Xiu-yan2,et al.(1.Cangzhou Medical College,Hebei061001,China;2.Tangshan People's Hospital)

ObjectiveTo study the relation between urine-micro-albumin(UMA)and diabetes nephritis(DN)as well as hypertension nephritis.MethodsThe volunteers were divided into 4 groups:Diatetes without complication;Diatetes nephritis with normal blood tension;Diatetes nephritiswith hypertension;Hypertension.UMA,blood BUN,and content of Cr were tested.ResultsFor DN and hypertension nephritis patients,the content of UMA and its active rate increased significantly,which was related to the course(r=0.436-0.663),the longer the course is,the more significant it is(P＜0.05-P＜0.001,r=0.415-0.832),and there is no significance between 2 sexes(P＞0.05);content of UMA and its active rate increase as blood pressure increases.;content of Cr and BUN as well as its active rate increase for groupswith DN,which reflects that the senceptibility for DN and hypertension nephritis is UMA＞Cr＞BUN.Conclusiontesting of UMA is valuable for pre-estimate of DM and early kidney injury for hypertension patients,and its monitoring is helpful for early diagnosis of DN and hypertension nephritis.

diabetes nephritis hypertension nephritis urine-micro-albumin

book=1390,ebook=454

R587.1

A

1007-4287(2010)09-1389-04

滄州市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目:No:06ZD58,河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目:No:072761664

侯振江(1958-),教授,主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)工作。

2009-07-03)