卵巢子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后服用米非司酮及孕三烯酮的臨床觀察

孫寧 田麗君

（湖南省益陽市人民醫(yī)院 湖南益陽 413001）

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)是生育年齡階段婦女的常見病，具體是指子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)在子宮體腔以外的部位，最常發(fā)生部位在卵巢，容易形成卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，是生育期婦女常見的雌激素依賴性疾病，盡管大多表現(xiàn)為良性病變，但仍有部分患者復(fù)發(fā)甚至惡變，術(shù)后另加藥物治療可減少復(fù)發(fā)[1]。我院近年來對(duì)52例患者進(jìn)行了跟蹤治療，并對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后服用米非司酮或孕三烯酮的臨床療效藥物副作用，以及停藥后的復(fù)發(fā)率進(jìn)行了對(duì)比觀察分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年2月至2009年5月，在我院進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者共52例，均為育齡婦女，平均28.6歲，其中腹腔鏡手術(shù)30例，開腹手術(shù)22例，52例患者經(jīng)術(shù)后病理確診，均為子宮內(nèi)膜異位癥。依據(jù)1985年美國(guó)生育協(xié)會(huì)擬定的子宮內(nèi)膜異位癥分期法進(jìn)行分期，52病例全部為Ⅲ期以上。所有患者術(shù)前3個(gè)月均未服用過激素藥物，術(shù)前檢查排除肝臟疾病和內(nèi)分泌等疾病，肝腎功能均正常。

1.2 分組及給藥方法

將52例患者隨機(jī)分為2組，2組平均年齡相近，臨床期別和激素水平的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后服用孕三烯酮組25例，服用米非司酮27例，兩組都在月經(jīng)來潮第2天給藥。孕三烯酮組：口服孕三烯酮2.5mg，每周2次，療程為6個(gè)月；米非司酮組：口服米非司酮12.5mg，每日1次，療程為6個(gè)月。用藥期間每月回院復(fù)診，全面了解藥物的副作用，復(fù)查肝功能。術(shù)后每半年回院復(fù)查1次，了解患者的癥狀、體征、妊娠等方面情況。

1.3 臨床觀察與療效判斷

52例患者均在術(shù)后服用藥物，用藥后1個(gè)月后復(fù)查肝功能，進(jìn)行婦科例行檢查，必要時(shí)B超檢查，詢問患者自覺癥狀，比如經(jīng)期痛、下腹痛、性交痛等是否減輕，服藥時(shí)是否有副作用，比如體重增加，皮膚改變或者陰道異常出血等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

緩解：臨床癥狀減輕或消失，婦科檢查盆腔異位結(jié)節(jié)觸痛減輕或未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊;無效：口服藥物治療后癥狀無明顯改善;復(fù)發(fā)：術(shù)后再次出現(xiàn)周期性下腹痛，盆腔包塊以及結(jié)節(jié)出現(xiàn)，即原有癥狀減輕后再次出現(xiàn)。術(shù)后復(fù)診，服藥期間每月1次，停藥后半年1次，2組平均復(fù)診時(shí)間相近，對(duì)比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無顯著性。

表1 2組臨床療效分析[例(%)]

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效分析

2組患者術(shù)后服用孕三烯酮或米非司酮連續(xù)治療半年，2種藥物術(shù)后控制癥狀有效率達(dá)100%，子宮內(nèi)膜異位癥引起的下腹痛、痛經(jīng)、性交痛等癥狀顯著改善，與治療前相比差異有顯著意義(P<0.01)，2組藥物用于術(shù)后治療子宮內(nèi)膜異位癥狀均可取得良好的療效，用藥期問均無復(fù)發(fā)，米非司酮組27例，全部緩解，停藥后復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為7.4%；孕三烯酮組25例，全部緩解，停藥后復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為8%，對(duì)2組藥停藥后半年的復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)差異并無顯著意義(P>0.05)，見表1。

2.2 副作用比較

2組患者服藥4～8周后出現(xiàn)肝酶升高，孕三烯酮發(fā)生率67.8%；米非司酮組發(fā)生率為36.2%，2組相比差異有顯著意義，米非司酮組引起的體重增加及皮膚改變均低于孕三烯酮組，而2組藥物引起的陰道異常出血相比差異無顯著意義，見表2。用藥期間2組個(gè)別患者有輕微胃腸道反應(yīng)，1例服用米非司酮出現(xiàn)嘔吐隨即停止用藥，大多數(shù)患者服用胃復(fù)安、維生素B等均能堅(jiān)持到療程結(jié)束。

2.3 停藥后月經(jīng)恢復(fù)對(duì)比

2組患者停藥后月經(jīng)都能夠自然恢復(fù)，孕三烯酮組為25～40d，米非司酮組平均月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為24～37d，2組相比，米非司酮組患者月經(jīng)恢復(fù)較快。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)是一種生育期婦女常見的疾病[2]。目前而言腹腔鏡手術(shù)是最好的手術(shù)治療方法，卵巢抑制是最好的藥物治療，手術(shù)-藥物-再次腹腔鏡手術(shù)三階段是最好的聯(lián)合治療，妊娠和助孕技術(shù)是最好的期待治療。

目前EMS手術(shù)首選腹腔鏡手術(shù)，但其術(shù)后復(fù)發(fā)率為40%，與開腹手術(shù)較為相似，單獨(dú)用手術(shù)治療，只是暫時(shí)緩解癥狀，不能達(dá)到痊愈的效果，因此手術(shù)后服用藥物治療能提高療效，減少復(fù)發(fā)。孕三烯酮是19-去甲睪酮衍生物，第11位上有一個(gè)二甲氨基苯的側(cè)鏈，對(duì)孕激素和皮質(zhì)醇受體有高度的親和力，具有較強(qiáng)的抗孕激素活性和中度的抗雌激素作用，它能抑制排卵，降低體內(nèi)雌激素水平，抑制子宮內(nèi)膜及異位病灶生長(zhǎng)。研究表明孕三烯酮通過與調(diào)節(jié)基因表達(dá)的特異受體結(jié)合而對(duì)靶組織起作用，它可抑制垂體FSH與LH的分泌，與孕激素受體有強(qiáng)的結(jié)合能力，并能與雄激素受體結(jié)合，對(duì)雌激素受體結(jié)合的作用微弱。并有弱的雄激素活性，使體內(nèi)游離雄激素水平升高，直接抑制子宮內(nèi)膜，導(dǎo)致異位內(nèi)膜萎縮甚至吸收，臨床治療效果顯著，副作用主要是頭痛、體重增加、潮熱、陰道不規(guī)則流血等。米非司酮是一種具有抗孕激素及抗糖皮質(zhì)激素的人工合成甾體類激素，能有效抑制排卵及干擾內(nèi)膜的完整性、米非司酮可通過與受體結(jié)合而起到阻斷孕酮的作用，抑制卵巢的功能，誘發(fā)閉經(jīng)，使異位的子宮內(nèi)膜萎縮；還可直接作用于子宮內(nèi)膜，下調(diào)其性激素受體的含量，阻斷內(nèi)膜對(duì)雌、孕激素的反應(yīng)性，從而抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，還有可能降低異位細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體的自(旁)分泌而抑制異位內(nèi)膜的增殖，達(dá)到臨床治療目的。我院研究資料顯示，以上2種藥物的療效非常相近，無顯著差異，均可有效控制子宮內(nèi)膜異位。

表2 副作用比較(%)

目前治療內(nèi)異癥藥物很多，但并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，而且有的藥物如EnRH激動(dòng)劑由于價(jià)格昂貴[3]，患者經(jīng)濟(jì)壓力難以承受，故而不能在基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用，我院選用米非司酮和孕三烯酮治療內(nèi)異癥，效果顯著，可明顯緩解癥狀，使異位病灶萎縮，降低復(fù)發(fā)率，且停藥后月經(jīng)能自然恢復(fù)。而就副作用而言，在胃腸道方面，米非司酮的副作用比較明顯，有1例患者出現(xiàn)嘔吐停止服藥，而2組在肝功能損害、痤瘡、體重、陰道無規(guī)則流血等方面有明顯不同，因?yàn)樵腥┩獮榧に仡愃幬?，用后出現(xiàn)體重增加，痤瘡、潮熱明顯等癥狀。孕三烯酮在肝功能損害、陰道無規(guī)則流血等方面的發(fā)病率也明顯高于米非司酮組。一言以蔽之，子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的輔助治療是十分必要的，子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮和米非司酮能有效地防止異位癥復(fù)發(fā)，提高妊娠率。通過以上的分組用藥的臨床觀察，直接證實(shí)了米非司酮和孕三烯酮在子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后有鞏固治療的顯著作用。孕三烯酮和米非司酮相比較而言，2種藥的療效相同，但副作用方面，米非司酮副作用相對(duì)較輕，值得廣泛推廣應(yīng)用。

[1]熊朝艷,張蓮香.中藥聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療重度子宮內(nèi)膜異位癥臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2009(14).

[2]莊桂蓮,侯加平,張平,等.孕三烯酮聯(lián)合直腸用藥治療子宮內(nèi)膜異位癥疼痛療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2009(9).

[3]高冠峰.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物在中重度子宮內(nèi)膜異位癥診治中的應(yīng)用[J].腹腔鏡外科雜志,2008(4).

[4]郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥的研究與設(shè)想[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2003,38（ 8）:478～ 480.