hCG在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

楊大為，方旭田，王乃東

(湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410128)

人絨毛膜促性腺激素 (human chorionic gonadotrophin，hCG)是人類受孕后由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，其相對分子質(zhì)量約為38000 Da，碳水化合物約占其分子量的30%。hCG分子含有兩個亞基，分別被稱為α亞基和β亞基。1927年，人們開始研究從尿液中純化得到的hCG的生物活性。hCG的生物活性主要由β亞基發(fā)揮，但α亞基能夠使蛻膜細(xì)胞分泌的促乳素產(chǎn)量增加。隨著對hCG研究的深入，hCG已經(jīng)在動物繁殖、妊娠維持和生殖疾病治療等方面得到廣泛的應(yīng)用。

1 hCG在動物繁殖中的應(yīng)用

1.1 超數(shù)排卵和同期發(fā)情

同期發(fā)情和超數(shù)排卵是調(diào)控動物繁殖的現(xiàn)代技術(shù)。在動物發(fā)情周期的適當(dāng)時期，用促性腺激素進(jìn)行處理，誘發(fā)卵巢上大量卵泡同時發(fā)育并排卵的技術(shù)稱為超數(shù)排卵(superovulation)，簡稱超排。超排技術(shù)已用于單胎家畜，如牛和羊等，其主要目的是讓優(yōu)良母畜排出大量卵子，充分發(fā)揮其繁殖潛力。

生產(chǎn)中,有30%～50%的母牛出現(xiàn)短暫發(fā)情或夜間發(fā)情，技術(shù)員很難做到正確的發(fā)情鑒定和適時輸精，然而利用定時排卵—輸精技術(shù)（TAI），就可以對發(fā)情和排卵時間加以控制。在輸精后第5d和第10d兩次注射hCG，能使母牛受胎率進(jìn)一步提高，其原理是促進(jìn)發(fā)情排卵后第一個卵泡發(fā)育波(排卵后第5天)中的優(yōu)勢卵泡排卵或黃體化，形成兩批功能性黃體。除了促進(jìn)第二批功能性黃體的形成外，hCG處理也將進(jìn)一步促進(jìn)主黃體的發(fā)育，從而提高輸精后妊娠最初幾天的血液中孕酮濃度，降低血液中雌二醇濃度，降低雌二醇與孕酮的比例，形成一個有利于早期胚胎發(fā)育和在子宮著床的激素環(huán)境，提高奶牛受胎率。對于發(fā)情期為14～l6天的未經(jīng)產(chǎn)青年母豬，用PMSG結(jié)合hCG進(jìn)行超排，排卵數(shù)能明顯提高。

1.2 生產(chǎn)動物克隆與胚胎工程

在卵泡發(fā)育過程中，hCG發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。動物克隆與胚胎工程最常用的方法就是在收集卵母細(xì)胞前用hCG處理卵巢，通過調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育來提高體外成熟卵母細(xì)胞的發(fā)育能力。應(yīng)用hCG促排卵后的獲卵率和達(dá)到第二次減數(shù)分裂中期(MI期)卵母細(xì)胞的數(shù)量能明顯提高。卵母細(xì)胞體外成熟是動物克隆與胚胎工程常用技術(shù)。hCG能改善卵母細(xì)胞體外成熟率，加快在體外成熟的過程，促進(jìn)獲得較高的臨床妊娠率。

在胚胎移植中，由于hCG有抑制子宮收縮的作用，因此在胚胎移植前給予hCG可使子宮保持相對靜息狀態(tài)，有利于胚胎附植。Fanchin等通過對43例胚胎移植婦女應(yīng)用hCG助孕的研究發(fā)現(xiàn)，在黃體后期給予hCG，在給藥當(dāng)天、第4天、第7天通過超聲觀察和數(shù)字化計算機分析了解子宮的收縮頻率，發(fā)現(xiàn)子宮收縮頻率明顯下降；在給藥后第7天，子宮基本上達(dá)到了一個靜息狀態(tài)，此時子宮的舒張狀態(tài)有利于胚胎的附植。因此，對胚胎移植的動物使用hCG也能提高移植成功率。

2 hCG在動物生殖疾病治療中的應(yīng)用

2.1 治療卵巢疾?。郝殉材夷[，排卵延遲

卵巢囊腫分卵泡囊腫和黃體囊腫，都由卵泡未能排卵引起，牛和豬容易發(fā)生。奶牛發(fā)生卵泡囊腫時可用hCG配合地塞米松治療，同時通過直腸捏破卵泡。hCG能軟化囊腫的卵泡。發(fā)生排卵障礙時可以在下次發(fā)情前進(jìn)行預(yù)防性治療，促使病畜正常排卵。

通常自然發(fā)情的母牛在發(fā)情后10～30小時(黃牛)或36～72小時(水牛)排卵，也有的延遲排卵，特別是水牛延遲的時間更長，這是造成人工授精受胎率下降的原因之一。有的母牛只有發(fā)情表現(xiàn)，而不排卵、排卵障礙、卵子不成熟，使受胎率下降。由于hCG具有促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟、排卵的作用，注射到發(fā)情母牛體內(nèi)后，增強了促卵泡素(FSH)和促黃體素(LH)的協(xié)同作用，從而縮短排卵時間，使排卵時間較集中，從而提高受胎率。

2.2 配合治療母畜乏情

乏情是許多疾病所引發(fā)的癥狀之一，即在預(yù)定的時間內(nèi)不出現(xiàn)發(fā)情的現(xiàn)象。如果卵巢上仍有卵泡發(fā)育，如持久黃體造成的乏情、安靜發(fā)情、排卵障礙等，可在消除病因的同時用激素治療。付關(guān)民等用hCG配合PMSG治療母豬乏情，效果確切，乏情母豬能恢復(fù)正常生殖機能，對產(chǎn)仔和仔豬的育成無不良影響。

2.3 治療睪丸疾病

臨床上常會對一些仍有經(jīng)濟價值的、患有非原發(fā)性的陽痿和性欲缺乏等生殖疾病公畜進(jìn)行治療。hCG和LH有相似的生物學(xué)效應(yīng)，對雄性具有促間質(zhì)細(xì)胞激素(ICSH)的作用，能促進(jìn)曲細(xì)精管功能，特別是促進(jìn)性器官和副性征發(fā)育成熟，促使睪丸下降，并促進(jìn)精子生成。hCG可以作用睪丸間質(zhì)細(xì)胞上的促黃體激素(LH)/hCG受體，調(diào)節(jié)睪酮的生物合成。低濃度的hCG刺激睪酮的分泌具有劑量依賴性，hCG濃度增加到一定值后，睪酮分泌量又會逐漸降低。楊月景等認(rèn)為TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子-β1）和EGF（表皮生長因子）能增強人絨毛膜促性腺激素(hCG)刺激睪酮合成的功能，有望用于配合治療。章勇威等給公豬注射hCG，每周2次，連用幾周后公豬性功能明顯增強，精液品質(zhì)改善，精子密度增加。

3 hCG獸醫(yī)臨床應(yīng)用的局限性

超數(shù)排卵是一個復(fù)雜的生理過程，受很多因素的影響，最突出因素就是應(yīng)用外源性促性激素處理后個體差異較大。胚胎早期發(fā)育所需的部分RNA及蛋白依靠卵母細(xì)胞積累，由于激素刺激使得排卵提早，卵母細(xì)胞內(nèi)RNA及蛋白水平必然受到影響。因此，在繁殖力表現(xiàn)已很高的豬群，應(yīng)用激素并不能提高產(chǎn)仔數(shù)。母豬的受精卵通常都在16～24枚，子宮有一定的有效容積，因而胚胎早期死亡是一種保護性反應(yīng)。hCG在卵泡早期使用可致卵泡閉鎖，并能影響甾體激素的合成和釋放。少數(shù)動物使用hCG時可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)予以注意。

4 hCG在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用前景

隨著人們生活水平的不斷提高，寵物產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，對寵物不僅在數(shù)量上，而且對其品種上要求更加“多、純、全”。寵物的配種、繁殖、買賣已逐漸成為一個新型產(chǎn)業(yè)。許多動物都有較長的發(fā)情周期和休情期。許多寵物如犬，雖為多胎生動物，但具有較長的發(fā)情周期，同時相當(dāng)數(shù)量的成年母犬存在繁殖障礙，不能進(jìn)行正常的繁育。因此，犬的繁殖率相對較低，很難滿足人們對特種犬?dāng)?shù)量的需求。利用FSH、LH、前列腺素、PMSG、hCG等激素對寵物進(jìn)行性周期調(diào)整或超數(shù)排卵處理，可以達(dá)到提高繁殖率的目的。

hCG用來誘導(dǎo)大熊貓發(fā)情排卵已獲得成功。使用hCG進(jìn)行生理誘導(dǎo)對提高小靈貓的泌香量效果顯著。這表明，hCG在提高經(jīng)濟動物價值和保護珍惜動物、提高稀有動物繁殖率上仍有廣闊前景?！?/p>

[1]Ulf-HAkan S,Aila T,Henrik A，et a1.The classification,functions and clinical use of different isoforms of HCG.[J].Hum.Reprod..2006(12):769～784.

[2]郭文軍，施振旦，梅承,等.提高奶牛受胎率的卵泡和黃體活動調(diào)控研究[J].中國奶牛，2006(6):7～11.

[3]Fanchin R，Ayoubi JM，Righini C，et a1.Uterine contractility decreases at the time of blastocyst transfers[J].Human Reprod，2001，16(6)：1115～1119.

[4]付關(guān)民，張敬禮.不同激素組合處理乏情母豬的對比試驗[J].黑龍江畜牧獸醫(yī).2004(3):29～30.

[5]Bilinska B，Genissel C，Carreau S.Paracrine effect of seminiferous tubule factors on rat leydig cell testosterone production：role of cytoskeleton[J].Biol Cell.1997,89(7)：435 ～442.

[6]楊月景,孫波,董子明.小鼠Leydig細(xì)胞中調(diào)控類固醇合成時EGF與TGF-β1的相互作用[J].中外健康文摘.2008(22).20～22.

[7]章勇威,趙偉,朱建輝,等.HCG提高公豬繁殖性能研究簡報[J].江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)，1992(2)：49～50.

[8]劉濟濱.絨毛膜促性腺素（hCG）對小靈貓泌香影響的研究[J].動物學(xué)雜志，1994,29(5):48～49.

[9]江勝芳，曹書芬，張昌軍.多囊卵巢動物模型的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥.2007,18(2):388～389