缺血修飾白蛋白(IMA)的研究進(jìn)展

岑運(yùn)光

(海南省人民醫(yī)院醫(yī)療保健中心,海南 ?？?570031)

在發(fā)生缺血/再灌注時(shí),由于自由基等破壞了血清白蛋白的氨基酸序列,而導(dǎo)致白蛋白與過(guò)渡金屬的結(jié)合能力改變,這種因缺血而發(fā)生與過(guò)渡金屬如鈷、銅及鎳等結(jié)合能力改變的白蛋白則稱為缺血修飾白蛋白(Ischemia modified albumin,IMA)[1],也稱鈷結(jié)合蛋白(Albumin cobalt binding,ACB)。近年來(lái),IMA作為早期診斷急性心肌缺血的標(biāo)記物在國(guó)內(nèi)外受到廣泛關(guān)注,美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)于 2003年批準(zhǔn)其用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的排除診斷,以降低對(duì)非心肌缺血性患者的收治率和心血管病高危個(gè)體的漏診率,節(jié)省醫(yī)療資源?，F(xiàn)將其研究進(jìn)展作以下綜述:

1 IMA的形成機(jī)制

完整的白蛋白在肝臟中合成,由 585個(gè)氨基酸殘基組成,相對(duì)分子量為 66.5 KD,在血液中的濃度為 0.63 mmol/L,半衰期為 19-20 d。其氨基末端為人類特有的一段序列,正常生理情況下,能夠與過(guò)渡金屬如鈷、銅、鎳等結(jié)合。IMA是人血清白蛋白在流經(jīng)缺血組織時(shí)產(chǎn)生的,其形成機(jī)制可能與氨基末端的 N-Asp-A1a-His-Lys(N-天冬氨酸 -丙氨酸 -組氨酸 -賴氨酸)的氨基酸序列結(jié)構(gòu)發(fā)生變化有關(guān)。氨基末端變化可能與自由基的產(chǎn)生、氧張力下降、酸血癥以及細(xì)胞改變,如鈉 -鈣泵功能混亂和游離銅離子(Cu2+)增多有關(guān)。推測(cè)其可能機(jī)制為:各種原因引起缺血時(shí),局部血液灌注和供氧減少,組織細(xì)胞進(jìn)行無(wú)氧代謝,代謝產(chǎn)物(如乳酸)堆積,局部微環(huán)境 PH值下降,致使 Cu2+從循環(huán)蛋白的金結(jié)合位點(diǎn)釋放,在還原劑(如維生素 C)存在時(shí),Cu2+被轉(zhuǎn)化為 CuO,后者可與氧反應(yīng)生成超氧自由基,在超氧化物歧化酶的作用下將其歧化為過(guò)氧化氫(H2O2)和氧。H2O2可通過(guò) Fenton反應(yīng)形成羥自由基 OH-。后者具有高度活性,導(dǎo)致蛋白、核酸損傷和脂質(zhì)過(guò)氧化。人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)易受 OH-損害,使 N末端序列的 2-4個(gè)氨基酸發(fā)生改變,形成 IMA[2]。

2 IMA的檢測(cè)

測(cè)定 IMA方法很多,包括比色測(cè)定法、液相色譜法、質(zhì)譜測(cè)定法以及核磁共振等,目前得到 FDA認(rèn)可批準(zhǔn)的檢測(cè)方法是根據(jù)白蛋白 -鈷結(jié)合試驗(yàn)(Thealbumin cobalt binding test,ACB)原理,用比色法測(cè)定 IMA。其基本原理是:在非缺血個(gè)體血漿中的白蛋白多以活性形式存在,當(dāng)加入氯化鈷(COCl2)溶液時(shí),CO2+與結(jié)合能力正常的白蛋白結(jié)合,血漿中游離的 CO2+濃度就會(huì)降低,而缺血個(gè)體血漿中的白蛋白多處于修飾狀態(tài),當(dāng)加入相同濃度的 COCl2溶液時(shí),由于 IMA與 CO2+結(jié)合的能力減弱,使溶液中存在較高濃度的游離 CO2+,加入二巰蘇糖醇,溶液可與游離 CO2+發(fā)生顏色反應(yīng),顯色越強(qiáng),表明未結(jié)合 CO2+越多,而 Alb-CO2+結(jié)合的越少,即 Alb-CO2+結(jié)合力與反應(yīng)顯色強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)。換言之,IMA與反應(yīng)顯色強(qiáng)度呈正相關(guān)。以分光光度法測(cè)定其吸光度,即可推測(cè) IMA含量,以吸光度單位報(bào)告結(jié)果[3]。ACB試驗(yàn)既可用手工方法,也可通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀完成,目前常用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定[4],利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定 IMA的 ACB試驗(yàn),標(biāo)本和試劑用量少,檢測(cè)速度快,取得數(shù)據(jù)比較準(zhǔn)確、可靠,但價(jià)格較貴。唐玲麗等[5]運(yùn)用全自動(dòng)酶免分析系統(tǒng)和微孔板 Bar-Or運(yùn)用鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)測(cè)定IMA,其診斷 ACS的靈敏度為 81%,特異度為 43%。該檢測(cè)方法測(cè)定結(jié)果亦準(zhǔn)確可靠。

應(yīng)用 ACB試驗(yàn)檢測(cè) IMA時(shí)應(yīng)避免使用帶有螯合劑的收集管,應(yīng)在采樣后 2.5 h內(nèi)完成檢測(cè)或?qū)?biāo)本存于 -20℃的冰箱里,避免樣品稀釋或反復(fù)凍融;當(dāng)血清白蛋白濃度 ＜20 g/L或 ＞55 g/L時(shí)或乳酸鹽濃度升高時(shí),可能出現(xiàn)結(jié)果誤差。在肝素化后的血漿和血清樣本,IMA檢測(cè)結(jié)果存在差異,目前推廣采用血清樣本進(jìn)行測(cè)定。IMA的正常值尚不確定,國(guó)外學(xué)者曾在 150名正常人抽取血清標(biāo)本并在抽血后 5 h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè),測(cè)定 IMA濃度的 95%的參考上限為 87.00 U/ml。Anwaruddin等[6]研究發(fā)現(xiàn)IMA在截?cái)嘀?(Cutoff value)為 90 U/ml時(shí),診斷心肌缺血的敏感性和特異性分別為 80%和 31%,陰性預(yù)測(cè)值為 92%。

3 IMA的研究現(xiàn)狀

3.1 IMA在急性冠脈綜合征(ACS)診斷中的應(yīng)用

3.1.1 診斷急性心肌缺血的早期生化標(biāo)志物

IMA在心肌缺血發(fā)作后 5-10 min血中濃度即可升高,而不需發(fā)生心肌細(xì)胞的不可逆損傷,能夠輔助臨床醫(yī)生早期明確缺血的診斷,早期干預(yù)治療,改善患者的預(yù)后和減少病死率。Bar-orD等[7]測(cè)定了139例急性胸痛發(fā)作 4 h內(nèi)到達(dá)急診科患者的 IMA水平,研究白蛋白 -鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)用于鑒別急性胸痛的意義。該研究表明 IMA有可能成為急性心肌缺血早期生化指標(biāo)。Bhagavan等[8]以可疑心肌損傷就診急診科的患者為研究對(duì)象,采集了 75例心肌缺血患者和 92例非心肌缺血患者的血樣,測(cè)定其血清白蛋白 -CoCl結(jié)合能力,用 ROC曲線分析評(píng)價(jià)其診斷意義,并求最適診斷界點(diǎn),證實(shí) IMA對(duì) ACS的早期診斷價(jià)值。Sinha等[9]對(duì) 208名疑似 ACS患者進(jìn)行臨床研究,以評(píng)價(jià) IMA檢測(cè)的意義并比較了 IMA、心電圖(ECG)和心肌肌鈣蛋白(cTnT)對(duì) ACS的早期診斷效能,再次證實(shí) IMA確可用于 ACS早期診斷,且可區(qū)分心肌梗塞(MI)與不穩(wěn)定性心絞痛(UA),尤其對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛,IMA具有明顯優(yōu)勢(shì),敏感性達(dá) 91%。IMA單獨(dú)用于診斷 ACS的敏感性是82%,三者聯(lián)合敏感性達(dá) 95%,心電圖、cTnT聯(lián)合IMA后 ROC曲線下面積提高至 0.83?？梢?jiàn) ACS發(fā)病早期 IMA確實(shí)比傳統(tǒng)檢查方法能提高診斷效能。Stejskal等[10]再次驗(yàn)證了白蛋白 -鈷結(jié)合試驗(yàn)對(duì)ACS做出早期診斷的可能性。Anwaruddin等[6]研究發(fā)現(xiàn),IMA在急性冠脈綜合征的早期可逆階段即能檢出,因此檢測(cè) IMA對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)心肌缺血病人,抓緊時(shí)間采取措施,挽救缺血心肌,具有重要意義。Peacock等[11]通過(guò)收集關(guān)于 IMA的資料(包含未發(fā)表的),設(shè)計(jì)了一個(gè)陰性的三聯(lián)試驗(yàn)即:無(wú)診斷意義的心電圖、陰性肌鈣蛋白和陰性 IMA。該試驗(yàn)共入選 1 800例患者,結(jié)果三聯(lián)試驗(yàn)診斷 ACS的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值分別為 94.4%和 97.1%,預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期結(jié)果的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值分別為 89.2%和 94.5%。Lee等[12]還評(píng)價(jià)了白蛋白校正的 IMA指數(shù)對(duì) ACS的診斷價(jià)值,IMA指數(shù) =血白蛋白濃度(g/dl)×23+IMA(U/ml)– 100,結(jié)果表明在診斷 ACS時(shí),白蛋白校正的 IMA指數(shù)比 IMA濃度更具敏感性。

3.1.2 輔助 ACS的排除診斷和危險(xiǎn)分層Pollack等[13]根據(jù)心臟病危險(xiǎn)因素、癥狀和體征、心電圖和生化標(biāo)志物的信息,對(duì) ACS低危人群患者進(jìn)行危險(xiǎn)性分層,兩周后增加 IMA結(jié)果再次進(jìn)行危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)。結(jié)果所有 IMA陰性者均未發(fā)生 ACS,說(shuō)明其陰性預(yù)測(cè)值達(dá)100%,這項(xiàng)研究結(jié)果說(shuō)明了聯(lián)合應(yīng)用 IMA可更有效地將患者分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組從而選擇相應(yīng)治療方式。

3.1.3 預(yù)測(cè)肌鈣蛋白檢測(cè)結(jié)果 Christenson等[14]進(jìn)行一項(xiàng)研究,在臨床癥狀和體征出現(xiàn) 4 h之內(nèi)采血測(cè)定 IMA,探討 IMA預(yù)測(cè) 6-24 h以后 cTnT結(jié)果陽(yáng)性或陰性的能力。結(jié)果示白蛋白 -鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)的 ROC曲線下面積是 0.78,在最佳臨界值 75 U/mL時(shí),IMA預(yù)測(cè) cTnT結(jié)果的敏感性和特異性分別是 83%和 69%,陰性預(yù)測(cè)值和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為96%和 33%。從而得出結(jié)論,測(cè)定 IMA的白蛋白 -鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)有望成為 6-24 h以后 cTnI陽(yáng)性結(jié)果或陰性結(jié)果的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。

3.1.4 判斷心肌缺血的嚴(yán)重程度 IMA不僅可早期診斷 ACS,而且可做為判斷心肌缺血嚴(yán)重程度的指標(biāo)應(yīng)用。Quiles等[15]觀察了 34例接受選擇性單支血管經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)治療的穩(wěn)定性心絞痛患者 PCI前后IMA水平變化并對(duì)其相關(guān)因素進(jìn)行了分析。在 PCI術(shù)前 10 min及最后一次球囊擴(kuò)張后 5 min之內(nèi)從股動(dòng)脈鞘管取血測(cè)定 IMA水平。結(jié)果顯示,球囊擴(kuò)張前后 IMA水平明顯升高(59.5 U/ml vs 80.9 U/ml)。球囊擴(kuò)張 4次及以下患者與球囊擴(kuò)張 5次或以上的患者比較,IMA水平也明顯升高,且 IMA水平與擴(kuò)張壓力及擴(kuò)張時(shí)間之間均呈顯著相關(guān)。這些結(jié)果提示,IMA是反應(yīng)心肌缺血程度的指標(biāo)。

3.1.5 IMA對(duì)心肌缺血患者預(yù)后的評(píng)價(jià)Worster等[16]曾研究 IMA對(duì) ACS患者嚴(yán)重心臟事件(死亡、心肌梗死、充血性心力衰竭、嚴(yán)重的心律失?；蝾B固性缺血性胸痛)的預(yù)測(cè)價(jià)值,該作者篩選了189例6 h內(nèi)有胸痛發(fā)作的患者,測(cè)定其IMA和肌鈣蛋白 I(cTnI)濃度,并將患者分為 IMA水平 ＞80 U/ml組和 ＜80 U/ml組,結(jié)果發(fā)現(xiàn) 72 h內(nèi)前組發(fā)生嚴(yán)重心臟事件的似然比為 0.98[95%可信區(qū)間(CI):0.86-1.11];后組不發(fā)生嚴(yán)重心臟事件的似然比為1.35(95%CI:0.315-5.97)。該研究顯示 IMA水平不能有效預(yù)測(cè) ACS患者短期內(nèi)嚴(yán)重心臟事件的發(fā)生。Aparci等[17]通過(guò)測(cè)定 ACS患者、穩(wěn)定性冠心病患者和正常個(gè)體的 IMA水平,發(fā)現(xiàn) ACS患者的IMA水平明顯升高(P＜0.05),通過(guò)受試者工作特征曲線(Receiveroperator characteristic curve,ROC)曲線分析確定 IMA截?cái)嘀禐?477 U/ml,IMA＞477 U/ml者(50%)的病死率顯著高于 IMA＜477 U/ml者(8.3%)(P＜0.05)。以 477 U/ml為截?cái)嘀蹬袛?1年病死率的敏感性和特異性分別為 70%和 82%。COX回歸模型分析發(fā)現(xiàn),IMA獨(dú)立于高血壓、糖尿病和高齡之外,是 ACS患者死亡的獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。

3.1.6 心臟介入治療對(duì) IMA水平影響 既往曾有直流電復(fù)律后 IMA升高的報(bào)道,尤其是在直流電復(fù)律后心電圖有心肌缺血表現(xiàn)的患者[18]。Sbarouni等[19]發(fā)現(xiàn),IMA在射頻消融術(shù)后無(wú)變化,表明射頻消融術(shù)時(shí)可發(fā)生心肌壞死但不造成心肌缺血。De Filipp等[20]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后患者的 IMA水平迅速升高,2 h后最為顯著,6 h后回到基線水平,12 h后再無(wú)明顯改變。PCI術(shù)后IMA水平升高的原因是 PCI提供了一個(gè)以氧化應(yīng)急為特征的心肌缺血再灌注的模型。還有研究顯示,在 PCI后無(wú)側(cè)支循環(huán)的患者的 IMA水平較有側(cè)支循環(huán)的患者明顯增高。Manas等[21]曾研究了 PCI后 IMA的升高與其他的氧化應(yīng)急標(biāo)志物,如 8-表氧 -前列腺素 F2α(iP)的相關(guān)性,該研究入選 19例接受 PCI的患者,并以 11例接受診斷性造影的患者為對(duì)照,PCI組 19例均在治療期間發(fā)生了心絞痛,18例發(fā)生短暫的 ST段的改變,與術(shù)前比較,19例患者中 18例在PCI術(shù)后即刻 IMA水平顯著升高,且術(shù)后30 min仍然升高,IMA水平在術(shù)后 12 h回到基線水平。而 iP水平在 PCI后即刻和 PCI后 30 min均無(wú)顯著變化。對(duì)照組 IMA和 iP水平在術(shù)前術(shù)后均無(wú)明顯變化。Manas等認(rèn)為,IMA可作為檢測(cè) PCI術(shù)后缺血的標(biāo)志物,并可用于 PCI術(shù)預(yù)后的評(píng)價(jià)。

3.1.7 冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí) IMA水平變化 Cho等[22]曾選擇 26例接受麥角胺激發(fā)試驗(yàn)的患者,于治療前和剛結(jié)束后動(dòng)脈鞘管采血測(cè)定其 IMA濃度,并以 18例 PCI者和 10例冠狀動(dòng)脈造影正常者為對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn),麥角胺激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的患者動(dòng)脈血IMA水平明顯升高,而試驗(yàn)陰性的患者無(wú)明顯變化。PCI后患者動(dòng)脈血 IMA水平亦有升高,而正常冠狀動(dòng)脈造影的患者術(shù)前、術(shù)后 IMA水平無(wú)明顯變化。該作者認(rèn)為,IMA水平在麥角胺激發(fā)試驗(yàn)后升高 ＞9 U/ml時(shí),表明存在有冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生,敏感性為 94%,特異性為 99%。因此 IMA可作為冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致缺血的生化標(biāo)志物。

3.1.8 IMA與終末期腎病(End-stage renal disease,ESRD)合并心肌缺血患者預(yù)后的關(guān)系Sharma等[23]曾觀察了 ESRD患者多巴酚丁胺負(fù)荷時(shí)血清 IMA水平的變化,共入選 114例準(zhǔn)備接受腎移植患者參與試驗(yàn),受試者均接受多巴酚丁胺負(fù)荷超聲心動(dòng)圖檢查(DSE),在 DSE基線水平和試驗(yàn)結(jié)束后 1 h進(jìn)行 IMA水平測(cè)定。結(jié)果顯示,共有 35例患者(31%)DSE反應(yīng)陽(yáng)性,陽(yáng)性和陰性組基線 IMA水平無(wú)差異,但試驗(yàn)結(jié)束后在 DSE陽(yáng)性組 IMA水平升高幅度明顯高于陰性組[(26.5±19.1)U/ml vs(8.2±9.6)U/ml,P=0.007]。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)最佳預(yù)測(cè)缺血的 IMA升高值應(yīng)為 20 U/ml,其診斷ESRD患者合并心肌缺血的敏感性為 81%,特異性為 72%。本組 114例患者隨訪期有 18例死亡,其中10例在(2.5±0.71)年內(nèi)發(fā)生心源性死亡。該結(jié)果顯示,ESRD患者 IMA水平升高≥20 U/ml與較差的生存率相關(guān)(P=0.02),提示血清 IMA水平可作為存在心肌缺血的 ESRD患者預(yù)后判斷和危險(xiǎn)分層的指標(biāo)。

3.2 IMA與冠心病(CHD)患者心功能的關(guān)系

CHD患者病情進(jìn)展到一定階段往往出現(xiàn)心功能不全,如果能早期發(fā)現(xiàn)并給予及時(shí)合理治療,將對(duì)改善預(yù)后及防止更嚴(yán)重不良事件發(fā)生起著至關(guān)重要的作用。Dominguez等[24]最新研究了 75例接受 PCI術(shù)的心肌梗死(STEM I)患者,根據(jù)心功能分為兩組:A組(n=45,Killip＜Ⅰ級(jí))和 B組(n=30,Killip＞Ⅰ級(jí))。分別于術(shù)前及術(shù)后 15 min留取血標(biāo)本化驗(yàn) IMA。IMA界值通過(guò) ROC曲線分析得出。結(jié)果示,B組 IMA值[(0.37±0.09)A.U.]顯著高于 A組[(0.30±0.06)A.U.]。IMA診斷心力衰竭的敏感性和特異性分別是 93.3%和 37.7%(IMA以0.31A.U.為界值)。經(jīng)多變量調(diào)整后顯示 IMA與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)顯著負(fù)相關(guān)。多元分析示IMA和左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均與心力衰竭有關(guān)。此研究提示接受 PCI術(shù)的 ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者 IMA顯著與 LVEF有關(guān),能作為早期檢測(cè)心功能不全的一項(xiàng)指標(biāo)。

3.3 IMA在非心源性疾病或非缺血性疾病的研究 非心源性缺血或非缺血性疾病亦可引起 IMA升高。Roy等[25]對(duì)有典型肢體跛行癥狀患者行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)誘發(fā)肢體缺血測(cè) IMA,結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)高峰時(shí)IMA的 ACB值較運(yùn)動(dòng)前明顯降低,其降低的程度與周圍血管病變的嚴(yán)重性相關(guān),故認(rèn)為骨骼肌缺血可能影響 IMA。Troxler等[26]對(duì)間歇性跛行腹主動(dòng)脈修補(bǔ)術(shù)患者于術(shù)前和術(shù)中鉗夾血管后檢測(cè) IMA,結(jié)果顯示動(dòng)脈缺血致骨骼肌缺血后 IMA的 ACB值較鉗夾血管前下降,認(rèn)為若用 IMA檢測(cè)心肌缺血,必須排除骨骼肌缺血的情況。Refaai等[27]膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)時(shí)以 300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)肢帶壓迫患肢,使其造成缺血狀態(tài),分別于術(shù)前、術(shù)后以及出院前采血測(cè)定 IMA,與 Roy[25]以及 Troxler[26]的結(jié)果一致。Turedi[28]檢測(cè)了 30名經(jīng)血管造影術(shù)確診的肺動(dòng)脈栓塞患者和 30名健康志愿者的血漿 IMA濃度,肺動(dòng)脈栓塞患者血漿中 IMA平均值與正常對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,若以 0.54吸光度單位作為參考值上限的話,97.7%的肺動(dòng)脈栓塞患者超過(guò)該閾值,而健康對(duì)照組均未超過(guò)。這表明 IMA似乎也可以用于肺動(dòng)脈栓塞的排除診斷。馬拉松運(yùn)動(dòng)員賽后 24-48 h IMA水平升高,推斷與遲發(fā)性胃腸缺血有關(guān)[29]。系統(tǒng)性硬化癥患者 IMA水平也略有升高,這可能反映了機(jī)體的過(guò)氧化狀態(tài)而與心肌缺血無(wú)關(guān)[30]。IMA升高也見(jiàn)于休克、終末期腎病和某些腫瘤患者,另外 IMA假陽(yáng)性還見(jiàn)于遺傳缺陷致白蛋白 N-端氨基酸缺失的情況。故在非心源性缺血或非缺血性疾病的情況下可出現(xiàn) IMA升高,可能與白蛋白隨血液循環(huán)于體內(nèi)各組織器有關(guān)。Mehmet等[31]通過(guò)檢測(cè) 41例急性缺血性腦卒中患者 24 h內(nèi)IMA水平發(fā)現(xiàn) IMA升高與缺血性腦卒中有關(guān)。Abboud等[32]曾連續(xù)入選118例 3 h內(nèi)發(fā)生急性神經(jīng)系統(tǒng)事件(84例腦梗死、18例腦出血、16例一過(guò)性腦缺血發(fā)作)的患者,分別于發(fā)作初期、腦卒中后 6 h、12 h和 24 h采血,采用 ACB法測(cè)定 IMA水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在腦梗死和腦出血發(fā)作初期 IMA水平的中位數(shù)(95%CI)分別是 83 U/ml(79-86)和 86 U/ml(75-90)(P=0.76),其余患者為 73 U/ml(與腦梗死比 P=0.003,與腦出血比 P=0.017)。在發(fā)病后第一個(gè) 24 h內(nèi)腦梗死患者的 IMA水平逐漸升高(中位數(shù) 9.1%,95%CI 5.2-11.5),而腦出血的患者變化不顯著(中位數(shù) 1.2%,95%CI 7.8-6.8)。該作者認(rèn)為血清 IMA水平可作為早期鑒別急性腦卒中的生化標(biāo)志物。

3.4 妊娠、種族、年齡、血清白蛋白濃度對(duì)血清IMA的影響 Prefumo等[33]選擇 66名單胎健康的孕婦作為試驗(yàn)組,26例未孕健康女性作為對(duì)照組,檢測(cè) 11-13周的母體血清 IMA水平。結(jié)果顯示,試驗(yàn)組的 IMA水平的中位數(shù)為115.4 U/ml,四分位數(shù)間距(IQR)為 102.33-124.71 U/ml,明顯高于對(duì)照組(73.71 U/ml IQR 60.38-82.78 U/ml)(P＜0.001)。85%的孕婦懷孕期間的 IMA的絕對(duì)值超過(guò)了診斷心肌缺血的標(biāo)準(zhǔn)(95 U/ml),因而在懷孕早期的 IMA水平不應(yīng)作為心肌缺血的診斷標(biāo)志物。Montagnana等[34]最近通過(guò)對(duì) 34例健康的非洲黑人和 34例健康的意大利白人化驗(yàn) cTnI、氨基末端前腦利鈉肽(NT-proBNP)和 IMA發(fā)現(xiàn),健康的非洲黑人和健康的意大利白人在 cTnI和 NT-proBNP水平無(wú)明顯差異,而健康的非洲黑人的 IMA水平明顯高于健康的意大利白人(107 KU/L∶92 KU/L,P＜0.001),提示 IMA水平可能與種族有關(guān)。Maguire等[35]研究顯示年齡小于 60歲的人群與年齡大于 60歲的人群相比,IMA水平有輕微的差異(98.8 KU/L∶103.8 KU/L),還顯示 IMA水平與 HAS濃度呈負(fù)相關(guān),HSA濃度每升高 1 g/L,IMA水平將下降2.185 KU/L。此外一些研究者還研究各種治療、干頂措施對(duì) IMA的影響[36-37]。氣管血管成形術(shù)、射頻導(dǎo)管消融術(shù)、施行皮冠狀動(dòng)脈干預(yù),IMA對(duì)一過(guò)性缺血反應(yīng)迅速,并在數(shù)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。

綜上所述,IMA具有理想心肌缺血標(biāo)志物特征,為臨床提供了一種檢出缺血的客觀方法。IMA在缺血性腦卒中等非心源性疾病或非缺血性疾病亦有升高,其在前述疾病的診斷價(jià)值有待進(jìn)一步研究探討。

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