2009年中藥單味藥及有效成分對糖尿病防治作用的藥理學實驗研究進展

宋小莉

2009年中藥單味藥及有效成分對糖尿病防治作用的藥理學實驗研究進展

宋小莉

本文從降血糖機制及糖尿病并發(fā)癥防治兩方面，綜述了2009年糖尿病防治相關(guān)的中藥單味藥及有效成分的實驗研究，以期相關(guān)研究人員對糖尿病的研究現(xiàn)狀有最新的了解。

中藥 藥理學 綜述 糖尿病

糖尿病是世界范圍內(nèi)最常見的內(nèi)分泌性疾病之一,其死亡率在發(fā)達國家僅次于心血管疾病和惡性腫瘤。中藥以其作用靶點多、毒副作用小而普遍受到醫(yī)學界的關(guān)注。2009年中藥對糖尿病防治作用的研究內(nèi)容十分豐富，研究內(nèi)容主要涉及降血糖機制及糖尿病并發(fā)癥防治探討方面。通過查閱2009年關(guān)于糖尿病的文獻報道，篩選部分較為深入的研究報道，綜述整理如下。

1 中藥降血糖機制研究

翟茜等[1]研究顯示，葡萄子原花青素(GSPE)能夠促進鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病大鼠主動脈載脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)表達，該機制可能與GSPE的血管保護作用相關(guān)。陳志紅等[2]研究顯示，黃芪注射液對鏈脲佐菌素(STZ)所致的胰島β細胞破壞有保護作用，對1型糖尿病具有防治作用。STZ誘導胰島β細胞凋亡可能與NO介導有關(guān)。羅蕾等[3]研究顯示，燈盞花素(Bre)能抑制糖尿病(T2DM)大鼠腎臟肥大，其機制可能與降低血糖、血脂和總膽固醇水平，升高胰島素敏感指數(shù)(ISI)和穩(wěn)定單根近端小管(PT)鈉泵活性有關(guān)。陳秋等[4]研究顯示，蛻皮甾酮的胰島素增敏作用可能與胰島素信號轉(zhuǎn)導分子磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4(GLUT-4)蛋白的表達增強有關(guān)。徐寒松等[5]研究顯示，2型糖尿病(T2DM)患者外周血內(nèi)皮祖細胞（EPCs）數(shù)量減少、增殖及分化能力受損；黃芪對T2DM患者外周血EPCs增殖及向內(nèi)皮細胞系分化有顯著促進作用。宋光耀等[6]研究顯示，銀杏葉提取物(EGB)能夠改善高脂飲食誘導的胰島素抵抗(IR)狀態(tài)，其胰島素增敏機制可能與其增加骨骼肌蛋白激酶B(PKB)的表達有關(guān)。方新勝等[7]研究顯示，小檗堿能促進NIT-1細胞葡萄糖刺激的胰島素分泌，可能與其上調(diào)HNF-4α的表達有關(guān)。張娜等[8]研究顯示，何首烏飲通過影響衰老大鼠卵巢中細胞因子IGF-Ⅰ、IGFBP3的表達，起到抗大鼠性腺衰老的作用。公惠玲等[9]研究顯示，黃精多糖(PSP)能夠降低鏈脲菌素(STZ)糖尿病大鼠血糖，提高胰島素表達，其機制可能與其抑制胰島細胞凋亡，下調(diào)Caspase-3表達有關(guān)。趙小萍等[10]研究顯示，大黃素能抑制大鼠腎小管上皮細胞TSP1、TGF—β1的mRNA和蛋白表達，并下調(diào)總的和活性TGF—β1。吳德紅等[11]研究顯示，黃芪多糖(APS)能夠降低血糖，改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，其作用機制可能與APS增加肝臟組織中UCP2解耦聯(lián)蛋白2(UCP2)表達有關(guān)。

另外，2009年度尚有關(guān)于中藥降血糖作用的多篇報道，如地黃梓醇、蒼耳子、穿心蓮內(nèi)酯、葡萄籽原花青素、枸杞果柄、桑螵蛸及其粗提物、夏枯草提取物、地骨皮、蕎麥花葉總黃酮、檳榔堿等降血糖實驗研究證實，均具有降血糖作用。

2 中藥防治糖尿病并發(fā)癥研究

多種中藥對糖尿病所致的腎病具有改善作用。楊彥等[12]研究顯示，川芎嗪能減輕糖尿病腎病(DN)大鼠腎小管間質(zhì)巨噬細胞浸潤，其機制可能與減少單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達有關(guān)。蘇靜等[13]研究顯示，白芍總苷(TGP)可明顯改善糖尿病大鼠早期腎損害，其機制可能與糖尿病大鼠腎組織腎組織p-JAK2、p-STAT3蛋白表達下降有關(guān)。毛春譜等[14]研究顯示，靈芝多糖可能通過下調(diào)糖尿病大鼠腎臟中轉(zhuǎn)化生長因子β1和Ⅳ型膠原(ColⅣ)的表達，減少細胞外基質(zhì)積聚，起到對糖尿病大鼠腎臟保護作用。張培等[15]研究顯示，TGP降低糖尿病大鼠尿蛋白機制可能部分與增加腎小球Nephrin表達有關(guān)。周陽等[16]研究顯示，青藤堿可通過下調(diào)腎組織TGF-β1的表達水平，對糖尿病腎病(DN)大鼠的腎臟起保護作用。方華偉等[17]研究顯示，蟲草菌絲通過調(diào)節(jié)組織蛋白酶B(CB)、胱抑素(CC)的平衡來減少糖尿病腎病DN細胞外基質(zhì)(ECM)的沉積，起到對糖尿病腎病(DN)的保護作用。周素嫻等[18]研究顯示，高糖高脂環(huán)境下，系膜細胞和內(nèi)皮細胞存在異常的相互作用，這種作用能促進Ⅳ型膠原(ColⅣ)、纖維連接蛋白(Fn)產(chǎn)生。黃芪通過抑制高糖高脂條件下內(nèi)皮細胞與系膜細胞間的相互作用，減少ColⅣ、Fn的含量，發(fā)揮腎臟保護作用。

多種中藥對糖尿病所致的腦病具有改善作用。周素嫻等[19]研究顯示，青藤堿對糖尿病大鼠缺血再灌注腦損傷具有保護作用，其機制可能與減輕腦缺血再灌注損傷階段P-選擇素和細胞間黏附分子-1(ICAM-1)所介導的炎癥反應有關(guān)。周吉銀等[20]研究顯示，小檗堿調(diào)控海馬CA3區(qū)PPARα/δ和正性轉(zhuǎn)錄延伸因子b(Cdk9和cyclin T1)蛋白的表達可能是其改善海馬錐體細胞損傷的機制之一。楊穎聰?shù)萚21]研究顯示，丹參注射液對糖尿病神經(jīng)病變有一定保護作用，能夠減輕神經(jīng)病理性疼痛，其機制可能與下調(diào)脊髓背角神經(jīng)元cyclinD1表達、抑制神經(jīng)元凋亡有關(guān)。楊積平等[22]研究顯示，白藜蘆醇能顯著提高血腦屏障上P-糖蛋白(P-gp)P-gp表達水平和轉(zhuǎn)運功能，這一作用可能與白藜蘆醇降低腦內(nèi)氧化應激水平有關(guān)。

另外，中藥尚對糖尿病所致的眼部、肝臟等損傷具有保護作用。畢宏生等[23]研究顯示，茶多酚可以上調(diào)糖尿病大鼠晶狀體中線粒體錳超氧化物岐化酶(MnSOD)的mRNA的表達并使其維持在較高水平，進而影響晶狀體中活性氧的清除，阻止或者延緩晶狀體的混濁，顯著延緩糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生。唐銘翔等[24]研究顯示，雷公藤多苷具有保護糖尿病心肌病大鼠心臟作用，其機制可能與抑制抑制NF-κB和ICAM-1表達有關(guān)。金越等[25]研究顯示，3種結(jié)構(gòu)相似的黃酮類化合物對缺氧缺糖損傷細胞具有保護作用，其作用強度為苷元>單糖苷>雙糖苷。這表明隨著黃酮類化合物分子中C-3位糖基的增加，細胞保護作用減弱，即分子中糖基數(shù)目與其作用呈負相關(guān)。

綜上所述，中藥在降血糖及防治糖尿病并發(fā)癥方面有著廣泛的應用前景，2009年里新發(fā)現(xiàn)了多種中藥及其有效成分具有降血糖或防治糖尿病并發(fā)癥的作用，同時本年度更加重視中藥在防治糖尿病及其并發(fā)癥上的作用機制探討。相信本年度的降血糖機制及防治糖尿病的研究將為中藥在糖尿病及其并發(fā)癥防治方面的應用提供更為全面的藥理學實驗支持，使中藥在糖尿病臨床防治中的應用更為廣泛。

[1]翟茜,李保應,高海青,等.葡萄子原花青素對糖尿病大鼠主動脈載脂蛋白A-Ⅰ表達的影響.山東大學學報（醫(yī)學版）,2009,47（6）:1-4,19

[2]陳志紅,李堂,孫秀芳.黃芪對胰島β細胞保護作用的研究. 北京中醫(yī)藥大學學報,2009，32（3）:182-184

[3]羅蕾,劉紅.燈盞花素對2型糖尿病大鼠腎臟肥大的抑制作用與機制研究.時珍國醫(yī)國藥 ,2009，20（1）:86-87

[4]陳秋,朱玉霞,張蓉,等.蛻皮甾酮對胰島素抵抗HepG2細胞胰島素信號轉(zhuǎn)導蛋白表達的影響.江蘇醫(yī)藥,2009,35（3）:311-313,374

[5]徐寒松,雷閩湘,孔德明,等.黃芪對2型糖尿病外周血內(nèi)皮祖細胞增殖、分化的影響.中華中醫(yī)藥雜志,2009,24（2）:234-237

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[8]張娜,李亞麗,高福祿.中藥何首烏飲對衰老大鼠卵巢組織胰島素樣生長因子Ⅰ及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3表達的影響.時珍國醫(yī)國藥,2009,20（7）:1569-1571

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[10]趙小萍,曾嶸,王儉勤,等.大黃素對高糖介導的大鼠NRK52E TSP1和TGF-β1表達的影響.中國民族民間醫(yī)藥,2009,18（14）:1-3

[11]吳德紅,王鳳杰,鄧娟,等.黃芪多糖對實驗性2型糖尿病大鼠肝臟組織中解耦聯(lián)蛋白2表達的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18（29）:3552-3554

[12]楊彥,謝春光.川芎嗪對糖尿病腎病大鼠腎間質(zhì)巨噬細胞浸潤及單核細胞趨化蛋白-1與細胞間黏附分子-1 mRNA表達的影響.時珍國醫(yī)國藥,2009,20（2）:275-277

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[15]張培,張晶晶,蘇靜,等.白芍總苷對糖尿病大鼠腎臟足細胞相關(guān)蛋白Nephrin表達的影響及機制.中國藥理學通報,2009,25（3）:366-370

[16]周陽,劉德華,高艷,等.青藤堿對糖尿病大鼠腎臟TGF-β1表達的影響.江西醫(yī)學院學報,2009,49（4）:52-56

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[18]周素嫻,趙晉晉,雷閩湘.黃芪對高糖高脂環(huán)境下內(nèi)皮細胞與系膜細胞相互作用的影響.中國中醫(yī)藥信息雜志,2009,16（8）:26-27

[19]周素嫻,蘇珂,于健,等.青藤堿對糖尿病大鼠腦缺血再灌注損傷P-選擇素和細胞間黏附分子-1表達的影響.時珍國醫(yī)國藥,2009,20（7）:1593-1595

[20]周吉銀,周世文,湯建林,等.小檗堿對糖尿病大鼠海馬CA3區(qū)PPARs和P-TEFb表達的影響（英文）.中成藥,2009,31（2）:187-193

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山東中醫(yī)藥大學（250000）