復方酮康唑霜的制備與臨床應用

杜偉奇 施秀芳

真菌是以寄生或腐生方式生存的一類低等生物。致病性真菌侵犯人體表皮角質層、毛發(fā)和指(趾)甲的，稱為淺部真菌，又稱皮膚癬菌或霉菌。常見的皮膚癬菌病有頭癬、體癬、股癬、甲癬、手足癬、花斑癬等。

酮康唑屬吡咯類抗真菌藥。對皮真菌、酵母菌(念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬)、雙相真菌和真菌綱有抑菌和殺菌作用;除蟲霉目外，對曲霉菌、申可孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉菌屬的作用較弱。酮康唑的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。將酮康唑與醋酸曲安西龍制成復方制劑，臨床上可以很好的消滅各種真菌感染。本品具有抗真菌作用。主要用于皮膚淺表真菌感染，如手癬、足癬、體癬、股癬等。

1 處方與制備

1.1 處方 油相:白凡士林100 g，十八醇90 g;水相:月桂醇10 g，甘油 100 ml，三乙醇胺 2 ml，羥苯乙酯 1 g，純化水 600 ml，醋酸曲安西龍1 g，酮康唑20 g，二甲基亞砜30 ml，香精5 ml，制成 1000 g。

1.2 制備 將水相、油相分別加熱至80℃左右，另把醋酸曲安西龍、酮康唑溶于二甲基亞砜之中，將水相加入到油相中，邊加熱邊攪拌至冷凝，然后加入二甲基亞砜溶液和香精，攪拌均勻，即得。

2 質量控制［1］

2.1 性狀 本品為白色或微紅色乳膏

2.2 檢查

2.2.1 本品應均勻細膩，涂于皮膚上應無不良刺激性;并應具有適當?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或黏膜上而不融化，但能軟化;②本品應無酸敗、異臭、變色等變質現(xiàn)象，必要時可適量加入防腐劑或抗氧劑使穩(wěn)定。

2.3 鑒別 取本品約0.5 g，加0.1 mol/L鹽酸溶液10 ml，在水浴上加熱，使酮康唑溶解，放冷，濾過，濾液加碘化鉍鉀試液數(shù)滴，即生成橙紅色沉淀。

2.4 含量測定 取本品約2 g，精密稱定，置燒杯中，加0.1 mol/L鹽酸溶液25 ml，在水浴上加熱，充分攪拌使酮康唑溶解，放冷后，濾入分液漏斗中，同法提取3次，合并濾液，加氨試液中和至恰析出沉淀，再加氨試液1滴，用氯仿震搖提取3次，每次25 ml，每次得到的氯仿提取液用經氯仿濕潤的脫脂綿濾入100 ml量瓶中，用適量氯仿洗滌棉花和濾器，合并氯仿液，并用氯仿稀釋至刻度，搖勻;另精密稱取80℃減壓干燥消失的酮康唑對照品適量，加氯仿制成每1 ml中約含0.4 mg的溶液。精密量取上述兩種溶液各2 ml，分別置50 ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在244 nm處的波長吸收度，計算，即得。

3 臨床應用

3.1 臨床資料 臨床觀察病例450例，其中男263例，女187例，年齡最小的15歲，最大的76歲，平均24.3歲，患病最短的3 d，最長的3個月。用藥期間停用同類其他藥物。

3.2 治療方法 外用，涂患處，1次/d。

3.3 療效判斷標準［2］我們設立了三個臨床療效觀察指標，以判斷治療效果:①治愈:臨床癥狀消失;②有效:較用藥前臨床癥狀明顯減輕;③無效:與治療前比，癥狀無明顯變化。

3.4 結果 臨床觀察病例450例，其中治愈262例，占58.2%;有效178例，占39.6%;無效10例;占2.2%;總有效率達97.8%。本組患者，用藥2～5次起效，7 d后均感癥狀減輕。1個月為一療程，一般用藥3個療程。

4 討論

酮康唑高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成;醋酸曲安西龍具有較強的免疫抑制作用，在本處方中前兩者為主藥，白凡士林、十八醇為油相，甘油、月桂醇、純化水為水相，三乙醇胺為乳化劑，二甲基亞砜為助溶劑，羥苯乙酯為防腐劑，香精為矯味劑。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局編.中國醫(yī)院制劑規(guī)范西藥制劑.中國醫(yī)藥科技出版社，1995:140.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.新藥審批辦法(臨床試驗).1985-07-01.