卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

陳志勇 鄭俊瓊 羅建文 黃文金 鄭秋香

胃癌(Gastric carcinoma)是人類最常見的惡性腫瘤之一，危害性嚴(yán)重。在全世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率位居所有惡性腫瘤的第2位。在我國(guó)，胃癌發(fā)病率居各種惡性腫瘤之首，特別在65歲以上老年人中有明顯的升高，而且隨著年齡的增加而逐漸增加［1］。老年胃癌患者臨床癥狀無明顯特異性，確診時(shí)多屬進(jìn)展期，化療是老年患者必須面對(duì)的選擇。但老年患者隨著年齡的增加，各臟器功能越來越差，且常常合并多種疾病，這為化療帶來困難。我科于2006年12月至2009年12月，應(yīng)用卡培他濱單藥治療35例老年晚期胃癌患者，取得較滿意效果?，F(xiàn)報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組35例患者，均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期胃癌的初治患者，并具有可測(cè)量病灶。其中肝轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移5例，腹盆腔轉(zhuǎn)移8例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，21例出現(xiàn)多臟器轉(zhuǎn)移。入組患者年齡均≥65歲，中位年齡70.5歲，KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，其中男21例，女14例，無明顯的心、肝、腎功能及血液學(xué)檢查異常，無同時(shí)使用其他化療藥物或抗癌中藥。

1.2 治療方法 卡培他濱1250 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，21 d為1周期，4周期后評(píng)價(jià)療效。治療后每周復(fù)查血象2～3次，肝功1次，根據(jù)每位患者的情況，合理地使用支持對(duì)癥治療。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 4周期后評(píng)價(jià)療效。療效評(píng)價(jià)按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，病變進(jìn)展(PD)。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度進(jìn)行評(píng)價(jià)。手足綜合征分級(jí)采用以下標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ度:麻木、感覺遲鈍、無痛性腫脹或紅斑、未影響正?；顒?dòng);Ⅱ度:痛性紅斑和(或)腫脹，或出現(xiàn)影響日常生活的癥狀;Ⅲ度:濕性脫屑、潰瘍、水皰和(或)嚴(yán)重的疼痛、影響日常生活的癥狀。疾病相關(guān)癥狀改善(DRSI):包括疼痛嚴(yán)重度的減輕，阿片類止痛藥的用量減少，食欲好轉(zhuǎn)，體重增加及體力狀況的改善。評(píng)價(jià)指標(biāo)至少有一項(xiàng)得到連續(xù)4周以上改善，而且其他的評(píng)估指標(biāo)沒有任何持續(xù)惡化的情況下，才可判斷為臨床受益改善。主要包括:止痛藥物的使用量減少＞50%，疼痛程度降低＞50%和體力狀況指數(shù)增加＞20以上。如上述3條標(biāo)準(zhǔn)均處于穩(wěn)定狀態(tài)，則體重方面需要有持續(xù)增加幅度＞7%，而且持續(xù)4周以上。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 35例患者均可評(píng)定療效。其中CR 0例(0%)、PR 10例(28.57%)、SD 13例(37.14%)、PD 12 例(34.29%)。治療后26例患者癥狀改善，Karnofsky評(píng)分明顯提高(平均70分增至90分)。4例明顯改善，22例改善，5例穩(wěn)定，4例下降。

2.2 毒副反應(yīng) 可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)35例，手足綜合征12例(34.29%)，其中Ⅰ級(jí)7例;Ⅱ級(jí)4例;Ⅲ級(jí)1例，停用卡培他濱，并口服維生素 B6及外用藥后逐漸恢復(fù);腹瀉10例(28.57%);口腔粘膜炎11例(31.43%);惡心、嘔吐19例(54.29%)，主要為1～2級(jí)，3級(jí)僅2例;骨髓毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少15例(42.86%)，多為1～2級(jí)，3級(jí)僅1例，未見4級(jí);皮膚色素沉著9例(25.71%);不良反應(yīng)經(jīng)相應(yīng)處理后均在短期內(nèi)恢復(fù)，未出現(xiàn)不可逆的嚴(yán)重反應(yīng)及治療相關(guān)性死亡。

3 討論

卡培他濱是一種新型口服抗腫瘤化療藥物，其結(jié)構(gòu)是氟脲嘧啶氨甲酸酯［2］?？ㄅ嗨麨I進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)胃腸道吸收，通過肝臟和腫瘤組織內(nèi)的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用下形成2種中間產(chǎn)物―脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，最后通過胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)的催化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu，發(fā)揮選擇性的局部抗癌作用。之后，5-Fu在二氫嘧啶脫氫酶(DPD)、二氫嘧啶酶以及b-酰脲-丙酸酶的作用下降解為a-氟-b-丙氨酸(FBAL)排出體外，其中DPD是這一分解代謝過程的限速酶。

上述的TP酶是近年來日益受到重視的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子。他具有血管生成活性，與血小板源性內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(platelet-derived endothelial cell growth factor，PD-ECGF)的結(jié)構(gòu)和作用十分相似，因此TP酶又被稱為腫瘤相關(guān)血管生成因子。多項(xiàng)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TP酶在包括胃癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤組織中的活性明顯高于正常組織。這意味著十分有利于卡培他濱在腫瘤組織內(nèi)選擇性激活，可以提高腫瘤組織內(nèi)的5-Fu濃度，從而在一定程度上發(fā)揮增強(qiáng)藥物濃度的靶向聚集和增強(qiáng)抗癌作用。宋振川等［3］曾經(jīng)應(yīng)用ELISA法檢測(cè)了胃癌患者的胃癌組織、正常胃粘膜、胃周淋巴結(jié)及網(wǎng)膜組織中的TP酶的含量，發(fā)現(xiàn)TP酶在胃癌組織和胃周淋巴結(jié)中的含量明顯高于正常胃粘膜和網(wǎng)膜組織(P＜0.05);從而提示5-Fu類藥物，尤其是卡培他濱可以作為胃癌化療的基本藥物。卡培他濱在腫瘤組織中選擇性活化，大大提高了藥物在癌細(xì)胞內(nèi)的濃度和抗腫瘤作用，并且明顯減少了全身的毒性作用，達(dá)到高效的靶向治療［4］。

本組資料顯示，卡培他濱治療晚期胃癌有效率為28.57%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［5］;且毒副反應(yīng)較輕，患者耐受性好，安全有效;所觀察到的不良反應(yīng)為氟尿嘧啶特征性的不良反應(yīng)，且大多數(shù)為輕至中度。最常見的藥物相關(guān)性毒副反應(yīng)為手-足綜合征和腹瀉，手-足綜合征可通過減少劑量或停藥控制。

研究表明:老年晚期胃癌患者若選擇有效方案和方法積極治療，仍可取得較好的近期療效，進(jìn)而達(dá)到控制進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期，減少痛苦，提高生活質(zhì)量的目的。

因此，卡培他濱治療晚期胃癌有效而且安全，特別是對(duì)于老年患者，單藥口服具有良好的療效和安全性。

［1］程里生，林瓊霞.老年人胃癌的診斷和治療.河北醫(yī)學(xué)，2007，13(1):39-41.

［2］潘啟超，胥彬.腫瘤藥理學(xué)與化學(xué)治療學(xué).河南醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:608-610.

［3］宋振川，李勇，焦志凱，等.胸苷磷酸化酶在胃癌及癌組織中分布的研究.中華綜合臨床學(xué)雜志，2004，6(12):9-11.

［4］畢經(jīng)旺，史杰，周芙蓉，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃腸道惡性腫瘤.山東醫(yī)藥，2006，46(15):60-61.

［5］Kang Y，Lee J，Min Y，Lee K，Zang D，Ryoo B，Kim J，Park S，Kang W，Shin D.A randomized multi-center phase II trial of capecitabine(X)versus S-1(S)as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer:2007 ASCO Annual Meeting Proceedings.J Clin Oncol，2007，25:4546.