甲型 H1N1流感的病原學(xué)分析及防治措施

馬潔華,林彩美

1 甲型 H1N1流感患者的癥狀及病毒附著因素

許多人認(rèn)為,只要自己發(fā)熱、咳嗽、咽疼,那 80%的可能就是得了甲型 H1N1流感,其實(shí)這種說(shuō)法并不對(duì)。在對(duì)確診患有甲型 H1N1流感的患者統(tǒng)計(jì)中,近一半的確診患者沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)熱癥狀;在重癥患者中,也有 10%左右的感染者沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)熱癥狀,有的患者只是出現(xiàn)惡心、胃痙攣、腹瀉等癥狀。

科學(xué)家在白鼬體內(nèi)注射甲型 H1N1流感病毒發(fā)現(xiàn),甲型H1N1流感病毒比普通流感病毒更容易入侵肺部。那些肺部健康不佳者 (如長(zhǎng)期患有哮喘病或長(zhǎng)期抽煙者等)、免疫力較低者 (如孕婦)、長(zhǎng)期慢性病患者 (如肥胖病患者、糖尿病患者、心血管疾病患者)等應(yīng)當(dāng)是容易受到感染的人群。

與普通流感病毒相比,甲型 H1N1流感病毒有更強(qiáng)的附著在細(xì)胞上的能力,能夠直接與肺部深處的細(xì)胞結(jié)合并產(chǎn)生破壞作用[1]。流感病毒需要先附著在細(xì)胞表面的受體分子上,才能進(jìn)一步侵害細(xì)胞并引發(fā)感染。不同的病毒有不同的附著受體,如果病毒在其附著的細(xì)胞上找不到對(duì)應(yīng)的受體,病毒就無(wú)法侵入該細(xì)胞。

英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員在試管中培養(yǎng)了 86種不同的附著受體,以檢測(cè)哪些受體是流感病毒的附著對(duì)象。結(jié)果發(fā)現(xiàn),被研究的普通流感病毒只能附著在鼻腔、喉嚨和其他上呼吸道細(xì)胞的受體上,而甲型 H1N1流感病毒還可以附著在肺部深處細(xì)胞的受體上。甲型 H1N1流感病毒的附著范圍廣,說(shuō)明其傳播能力更強(qiáng)。它能夠直接附著在肺部深處的細(xì)胞上,這可以解釋為何小部分患者出現(xiàn)的肺部感染,要比普通流感病情惡化所引發(fā)的肺部感染嚴(yán)重得多。不過(guò),甲型 H1N1流感病毒附著在肺部細(xì)胞上的強(qiáng)度,要弱于該病毒附著在上呼吸道細(xì)胞上的強(qiáng)度,這一點(diǎn)有助于解釋為何大部分甲型 H1N1流感患者的癥狀不嚴(yán)重。

2 甲型 H1N1流感病原學(xué)分析

甲型 H1N1流感病毒屬于正粘病毒科 (Orthomyxoviridae)、甲型 H1N1流感病毒屬 (Inf1uenza virus A)成員,為單股負(fù)鏈RNA病毒。典型病毒顆粒呈球狀,直徑 80～l20 nm,內(nèi)為呈螺旋狀對(duì)稱(chēng)的核衣殼,直徑約 10 nm,新分離的毒株多為絲狀?；蚪M約 13.6 kb,由大小不等的 8個(gè)獨(dú)立片段組成,依次為 PB2,PBl,PA(聚合酶)-HA(血凝素 )-NP(核蛋白)-NA(神經(jīng)氨酸酶)-M1,M2(基質(zhì)蛋白)-NS1,NS2(非結(jié)構(gòu)蛋白)。病毒表面有囊膜,囊膜上有 2種纖突糖蛋白,一種為棒狀的血凝素蛋白 (hemagglutinin,HA或 H),由同源三聚體組成;另一種為蘑菇狀的神經(jīng)氨酸酶蛋白 (neurominidase,NA或 N),由同源四聚體組成[2]。HA與 NA是甲型 H1N1流感病毒重要的2種抗原,其中 HA有16種抗原亞型(H1-Hl6)。NA有 9種抗原亞型 (N1～N9)[3]。2種抗原的不同亞型組合構(gòu)成了不同血清型的甲型 H1N1流感病毒,也決定了其宿主、毒力的差異。例如,2009年在美國(guó)加利福尼亞州分離到的人感染新型甲型 H1N1流感病毒的分離株為 A/Ca1ifornia/04/2009(H1N1)。

3 甲型 H1N1流感病毒的變異特性

根據(jù) NP和 M的抗原性不同,可將流感病毒分為甲、乙、丙 (或稱(chēng) A、B、C)三個(gè)型。其中,甲型抗原變異性最強(qiáng),能感染人、豬、馬、禽類(lèi)及其他動(dòng)物,引起中、重度疾病,侵襲所有年齡組人群,常引起世界范圍大流行;乙型變異性較弱,一般引起輕微的疾病,主要侵襲兒童;丙型抗原性比較穩(wěn)定,僅引起嬰幼兒感染和成人散發(fā)病例。甲型 H1N1流感病毒的強(qiáng)變異性是由于其具有抗原漂移特性。

人類(lèi)常因?qū)π伦儺惗局耆狈γ庖吡Χ斐纱罅餍衃4]。在人類(lèi)中傳播并曾引起世界性大流行的主要有 H1Nl、H2N2和H3N2三個(gè)亞型。近幾年又出現(xiàn)了 H9N2和 H5N1亞型在人類(lèi)中流行。引起本次全球流感大流行的毒株是一種包含禽流感、豬流感和人流感三種流感病毒基因片段的新型變異毒株[5]。8個(gè)基因片段來(lái)自不同分支的流感病毒,其中 HA、NP和 NS基因?yàn)楣诺湫捅泵老地i流感病毒,NA和 M基因來(lái)自歐亞系豬流感病毒,PB2和 PA來(lái)自禽 HlN1病毒,而 PB1基因來(lái)自季節(jié)性 H3N2病毒[6]。其中 PB1、PB2兩個(gè)基因負(fù)責(zé)編碼病毒表面的蛋白質(zhì)——紅細(xì)胞凝集素 (H蛋白)和神經(jīng)氨酸酶 (N蛋白),這 2種蛋白質(zhì)使流感病毒能夠進(jìn)入宿主細(xì)胞并在宿主細(xì)胞中傳播。

人類(lèi)免疫系統(tǒng)主要通過(guò)抗體的形式對(duì)流感病毒的 H蛋白和 N蛋白產(chǎn)生防御[7]。一旦人群廣泛獲得針對(duì)某種流感病毒毒株的免疫性,病毒就會(huì)發(fā)生變異使人類(lèi)抗體更難識(shí)別。人類(lèi)的免疫系統(tǒng)與流感病毒在跳著一種復(fù)雜的 “雙人舞”,彼此都不斷變化以應(yīng)對(duì)對(duì)方的變化。

科學(xué)家一直擔(dān)心,人同時(shí)患上禽流感和甲型 H1N1流感之后,兩種流感病毒的基因在人體內(nèi)發(fā)生重配,變異成同時(shí)具有禽流感的毒力和甲型流感的易患性的 “超級(jí)毒株”。但目前并沒(méi)有檢測(cè)到病毒發(fā)生變異,也沒(méi)有跡象表明它已經(jīng)變得更具毒性或更致命。

如果甲型 H1N1流感病毒發(fā)生變異,對(duì)肺部細(xì)胞附著力更強(qiáng),將會(huì)導(dǎo)致更多人出現(xiàn)嚴(yán)重的肺部感染。因此,醫(yī)學(xué)界應(yīng)該對(duì)病毒可能出現(xiàn)的變異保持高度警惕。可以預(yù)測(cè),如果人們已經(jīng)感染了甲型 H1N1流感,并已經(jīng)自身產(chǎn)生抗體的話,甲型H1N1流感病毒會(huì)進(jìn)一步變異,改變當(dāng)前的 DNA鏈后再次襲擊人類(lèi)。

4 接種甲型 H1N1流感疫苗

接種疫苗是預(yù)防甲型 H1N1流感流行的有效手段之一。接種甲型 H1N1疫苗后,可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)甲型 H1N1流感病毒的抗體,對(duì)該病毒所致流感可起到免疫預(yù)防作用,試驗(yàn)結(jié)果表明:接種一劑次 15μg甲型 H1N1流感裂解疫苗即可產(chǎn)生有效的保護(hù)作用,不良反應(yīng)發(fā)生率不超過(guò)季節(jié)性流感疫苗,未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。

季節(jié)性流感疫苗通常含有三株病毒,甲型 H1N1流感疫苗只有一株,比季節(jié)性流感疫苗還少兩株病毒。而且,疫苗都是采取滅活后裂解病毒的生產(chǎn)過(guò)程,不含活病毒,疫苗接種后既不會(huì)使人染病,又可以促使人體產(chǎn)生有效抗體,是疫苗中比較安全的。

國(guó)內(nèi)外研究表明,甲型H1N1流感疫苗保護(hù)率可達(dá)到85%以上,其接種將極大增強(qiáng)易感人群的整體免疫力[6]。但甲型H1N1流感并不比季節(jié)性流感更可怕,它是溫和且能夠自愈的,并不必恐慌,也不是一定需要接種疫苗。

流感病毒發(fā)生變異是必然的,這是流感病毒本身的特性決定的。我國(guó)內(nèi)地曾在 8例甲型 H1N1流感病例中檢測(cè)到甲型H1N1流感病毒 HA基因第 222位點(diǎn)突變,其為散發(fā)孤立的變異,不影響藥效和疫苗效果。

5 甲型 H1N1流感的藥物治療

接種疫苗是有效防控甲型 H1N1流感的有效手段,但不是唯一手段。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心公布了更新后的 2009～2010年流感季節(jié)抗病毒藥物用藥指南。這份指南強(qiáng)調(diào),大部分甲型 H1N1流感患者并不需要接受抗病毒藥物治療,因?yàn)槠翊蟛糠只颊吣軌蜃晕一謴?fù)?？共《舅幬飸?yīng)該儲(chǔ)備起來(lái),以供高危人群使用。如果濫用抗病毒藥物進(jìn)行治療或預(yù)防,病毒可能很快產(chǎn)生抗藥性。

神經(jīng)氨酸酶抑制劑仍是抑制甲型 H1N1流感病毒的有效藥物。2009年9月,世界衛(wèi)生組織公布了甲型 H1N1流感患者的抗病毒藥物使用指南,明確指出,目前甲型 H1N1流感大流行毒株仍對(duì)奧司他韋 (又稱(chēng)達(dá)菲、特敏福、克流感)、扎那米韋敏感,二者有助于預(yù)防重癥和死亡病例出現(xiàn),能降低住院需求、縮短住院時(shí)間。對(duì)重癥和有重癥傾向的病例以及高危人群,應(yīng)及時(shí)行抗病毒治療,改善預(yù)后。該病毒對(duì)金剛烷胺、金剛乙胺耐藥,臨床不考慮使用。

奧司他韋專(zhuān)門(mén)針對(duì)的是 A型和 B型流感病毒,能夠阻止病毒在受感染的人體內(nèi)繁殖。其目標(biāo)是這些病毒表面上的一種酶,這種酶被稱(chēng)為神經(jīng)氨酸酶蛋白質(zhì)。當(dāng)神經(jīng)氨酸酶受到抑制時(shí),病毒就無(wú)法走出庇護(hù)它們的細(xì)胞,并隨后死掉。

6 小結(jié)

甲型 H1N1流感病毒是一種新型病毒,由于人體本身沒(méi)有抵抗這種病毒的能力,從而造成了易感人群十分普遍。雖然甲型 H1N1流感傳染性較強(qiáng)、傳播速度較快,但從感染病例來(lái)看,此種病毒毒力低,患者癥狀輕,大眾不必恐慌。經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證,甲型 H1N1流感通過(guò)中西藥物均可治療,并且療效明顯。

目前肆虐全球的甲型 H1N1流感可防、可控、可治,只要采取嚴(yán)防措施,就可最終戰(zhàn)勝病毒。防治甲型 H1N1流感不是某一方或某一部門(mén)的責(zé)任,需要全社會(huì)共同努力。面對(duì)甲型H1N1流感,對(duì)于普通市民來(lái)說(shuō),最有效、最直接的做法便是做好個(gè)人防護(hù),保持個(gè)人衛(wèi)生和良好的生活習(xí)慣。建議市民避免到人群擁擠、密閉的環(huán)境中去,尤其要避免接觸流感樣癥狀(發(fā)熱、咳嗽、流涕等)或肺炎等呼吸道疾病患者,避免傳染。

1 周淑新,王偉剛 .甲型 H1N1流感病原學(xué) [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2009,12(7):1183.

2 凌云,狄亞敏.甲型 H1Nl流感的病原學(xué)及其治療藥物 [J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(3):238-240.

3 Smith GJ,Vijaykrishna D,Bahl J,et al.0rigins and evolutionary genomlcs ofthe 2009 swine-origin H1N1 influenza Aepidemic[J].Nature,2009,459(7250):l122-1125.

4 Neumann G,Noda T,Kawaoka Y.Emergence and pandemic po tential ofswine-origin H1N1 influenza virus[J].Nature,2009,459(7249):931-939.

5 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.甲型 H 1N1流感診療方案 [S].2版 .北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部,2009.

6 陶然,尚世強(qiáng).人感染甲型 HlN1流感病毒的研究進(jìn)展 [J].中國(guó)循證兒科雜志,2009,4(3):250-252.

7 周淑新,王偉剛 .WHO和美國(guó)疾病預(yù)防控制中心關(guān)于甲型 H1N1流感資訊 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2009,12(7):1314.

8 衛(wèi)生部.關(guān)于加強(qiáng)學(xué)生甲型 H 1N1流感疫苗接種管理工作的緊急通知[S].(2009-11-05).