654-2的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

潘玉蘭

（廣西省大化縣人民醫(yī)院內(nèi)科 廣西大化 530800）

1 嬰兒秋季腹瀉

嬰兒秋季腹瀉除與致病微生物（輪狀病毒為主）有關(guān)外，尚與機體的營養(yǎng)、免疫功能和特異性免疫物質(zhì)（SigA）密切相關(guān)。臨床常用654-2聯(lián)合思密達(dá)治療秋季腹瀉。654-2有抑制分泌細(xì)胞及腺體的分泌作用，可減少腸細(xì)胞分泌，能松弛平滑肌，解除微血管痙攣，減弱腸管推進(jìn)型蠕動，促進(jìn)腸道吸收功能，進(jìn)而預(yù)防和糾正脫水及營養(yǎng)不良，保護腸粘膜屏障。方法：654-2片口服，<1歲，0.1mg/kg，3次/d；1～2歲，0.2mg/kg，3次/d；療程3～7d。

2 皮膚軟組織病變

2.1 急性銀屑病

上呼吸道感染是急性銀屑病的主要誘因之一，抗生素治療效果不佳時可用654-2穴位注射效果好。654-2改善微循環(huán)，降低血液粘稠度，促進(jìn)表皮角質(zhì)細(xì)胞分化。方法：654-2分別于左上肢曲池穴、右下肢足三里進(jìn)行穴位注射各5mg，第2天換到對側(cè)；外加其他外用藥，療程20d，皮疹消退[1]。

2.2 糖尿病足

糖尿病患者毛細(xì)血管基底膜增厚，管腔狹窄，內(nèi)壁粗糙，管壁彈性減弱，導(dǎo)致血液淤滯，血流不暢、阻斷，組織缺氧。另外，糖尿病患者血尿酸升高，沉積于血管壁引起局部炎癥，同時血液粘度增高，紅細(xì)胞變形能力和血小板粘附力增強，血流緩慢，血栓形成并阻塞血管腔，循環(huán)障礙，導(dǎo)致局部組織缺血缺氧，皮膚潰瘍，加之血糖高利于細(xì)菌滋生，皮損久治不愈。654-2解除血管痙攣，擴張血管；保護人血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕再灌注后脂質(zhì)過氧化的損傷；抑制血小板聚集，改善血流，降低血粘度，局部用藥達(dá)到改善微循環(huán)和局部創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)肉芽組織生長、創(chuàng)面愈合的作用。方法：654-2針劑+慶大霉素局部濕敷包扎[2]。

3 燒傷

燒傷患者局部組織水腫，微血管收縮，血液高凝，嚴(yán)重時腎血流量減少。654-2除能拮抗鈣離子外，還能抑制內(nèi)毒素對膜磷脂質(zhì)的氧化作用，通過多種渠道改善燒傷早期微循環(huán)功能，解除微血管痙攣及腎小球動脈痙攣，降低血粘度，增加心輸出量。方法：654-2靜注40mg/次，每6～8小時1次，傷后48h停藥。

4 減輕紅霉素不良反應(yīng)[3]

紅霉素可使乙酰膽堿釋放增多，使胃腸道平滑肌呈逆蠕動伴腹肌痙攣收縮導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀，并能使血管平滑肌痙攣，致注射部位疼痛。而654-2能對抗乙酰膽堿的這些作用，同時抑制腺體分泌和前列腺素釋放，減少胃液分泌，減輕胃腸道反應(yīng)；解除微血管痙攣，減輕注射部位疼痛；擴張血管增加微循環(huán)血量，減少紅霉素所致的血栓靜脈炎的發(fā)生。方法：654-2劑量0.1mg/kg加入紅霉素瓶中滴，1次/d。

5 輸液反應(yīng)[4]

輸液反應(yīng)是輸液過程中可能發(fā)生的嚴(yán)重反應(yīng)，需及時處理。654-2能解除致熱原所致的微循環(huán)痙攣，改善微循環(huán)灌注，減少組織缺氧，起到預(yù)防休克和腦水腫的作用，改善腎臟微循環(huán)有利于致熱原的排除，從而改善輸液反應(yīng)癥狀。方法：654-2 20～30mg（小兒每次0.5mg/kg）靜注，聯(lián)合地塞米松5～10mg（小兒每次0.25～0.3mg/kg）或氫化可的松100～200mg（小兒每次5～8mg/kg）靜滴。同時皮下注射腎上腺素0.2～0.5mg。

6 頑固性呃逆

頑固性呃逆是由膈肌持續(xù)痙攣收縮引起，呈頑固性動作，影響氣體交換，可使血氧飽和度下降。654-2能解除平滑肌痙攣，而足三里為足陽胃經(jīng)的穴位，具有理脾胃、降氣機的作用，故654-2足三里穴位注射治療呃逆效果好。方法：常規(guī)消毒后于左右側(cè)足三里穴各注射654-2針劑5mg[5]，可重復(fù)給藥。

7 椎基底動脈供血不足所致的眩暈[6]

椎基底動脈供血不足常引起眩暈，多由在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上合并頸椎病變所致，常伴惡心、嘔吐。654-2解除微血管痙攣，抗血小板聚集，減少白細(xì)胞附壁滾動和粘附，使淤滯的血循環(huán)迅速疏浚，提高氧分壓，增加腦血流，改善腦代謝；還可穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕缺血缺氧對腦細(xì)胞的損傷,尚能止吐。方法：葡萄糖或生理鹽水250mL+654-230mg靜滴，1次/d，7～10d/療程。

8 腦復(fù)蘇后神經(jīng)功能的恢復(fù)[7]

心跳驟?；颊唠m經(jīng)心肺復(fù)蘇成功，但神經(jīng)學(xué)方面的病殘率仍很高，輕者智商下降，重者呈植物狀態(tài)。目前認(rèn)為造成腦損傷的原因與腦缺血再灌注損傷有一定關(guān)系，包括腦能量代謝、自由基損傷、微循環(huán)障礙及細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，興奮性氨基酸過度釋放損傷。654-2改善微循環(huán)，研究表明其尚有明顯腦保護作用，主要通過抗氧自由基損傷，減少興奮性氨基酸的生成與釋放，抑制一氧化氮生成，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載，進(jìn)而減少神經(jīng)元的凋亡和壞死，提高神經(jīng)元的存活率，從而保護腦細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，早期大劑量應(yīng)用提高療效。方法：654-2 5mg/kg.d靜滴。

9 糖尿病性周圍神經(jīng)病變[8]

糖尿病性周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，而代謝紊亂及血管損害起重要作用。主要是微血管病變，毛細(xì)血管增厚變性，糖蛋白沉積，管腔狹窄，使神經(jīng)缺血缺氧。654-2改善微循環(huán)，增加灌流量，與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)用可提高細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性，保護細(xì)胞，降低全血粘度，增加纖溶活性，抑制粒細(xì)胞和血小板聚集，使聚集的紅細(xì)胞解聚，血流加快，抑制自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。方法：654-2 10mg+250mL 液體，靜滴，1次/d，15d/療程。

10 血管性頭痛

654-2解除血管痙攣，改善微循環(huán)，常與流必利合用治療血管性頭痛，尤其對中老年患者654-2不僅減少發(fā)作次數(shù)，也能改善腦血流量和預(yù)防腦供血不足所致的腦功能低下。

11 呼吸系統(tǒng)疾病

11.1 支氣管哮喘

654-2可阻斷M受體，減少活性物質(zhì)釋放，松弛氣道平滑肌，通過抗炎及類皮質(zhì)激素樣作用，抑制炎癥反應(yīng)，降低血管通透性，抑制腺體分泌，最終控制哮喘。解除血管痙攣可增加肺微循環(huán)血流速度，減輕支氣管粘膜水腫，止喘。方法：654-2 20～100mg+5%葡萄糖20～60mL慢滴，過10min左右如不緩解可重復(fù)1～2次，哮喘改善后繼續(xù)保持綜合治療措施，并于每晚睡前口服654～2 20mg用1周，鞏固療效。

11.2 小兒支氣管肺炎[9]

支氣管肺炎以肺泡炎癥為主，沿支氣管壁周圍肺泡腔內(nèi)有炎性滲出物，支氣管粘膜腫脹，而小兒心血管對缺氧、酸中毒代償功能差，易出現(xiàn)心功能不全。654-2改善微循環(huán)，促進(jìn)肺部炎癥吸收，改善氣體交換，緩解缺氧，同時擴張血管，減輕心泵負(fù)荷，利于心衰的糾正；抑制腺體分泌，減少滲出；解除支氣管痙攣止喘，改善通氣；降低血液粘稠度，調(diào)節(jié)免疫，減輕炎癥反應(yīng)，提高細(xì)胞抗缺氧能力，減少支氣管粘膜水腫，恢復(fù)其生理功能。方法：654-2 0.2mg/kg.d，配合其他抗感染、止咳化痰平喘藥。

11.3 促進(jìn)小兒肺炎啰音吸收[10]

小兒氣管-支氣管較狹窄，粘膜血管豐富，軟骨缺乏彈力組織，纖毛運動較差，清除能力薄弱，間質(zhì)發(fā)育旺盛，肺泡數(shù)量較少，肺的含血量豐富而含氣量較少，易于感染，且咳嗽反射差，痰液不易咳出，肺泡腔內(nèi)充滿炎性滲出物，肺泡壁充血水腫而增厚，支氣管粘膜水腫管腔狹窄，氣道不通暢，經(jīng)治療多數(shù)痊愈，但部分患兒經(jīng)治療后僅輕咳或不咳，而肺部啰音持續(xù)存在，不徹底治療，易反復(fù)發(fā)作。654-2解除支氣管痙攣，改善通氣，利于排痰，抑制肺內(nèi)活性物質(zhì)的釋放，減少支氣管炎癥；改善微循環(huán)，促進(jìn)肺泡內(nèi)滲出液的吸收和減少分泌；還調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，從而使疾病痊愈。方法：654-2 0.1～0.2mg/kg.d，+10%葡萄糖20～50mL靜滴1次/d。

11.4 感冒

感冒有90%不發(fā)熱，受涼及鼻病毒增殖時呼吸道粘膜，尤其鼻粘膜充血水腫，分泌物增多，654-2有抗炎及抑制腺體分泌作用，且能增強粘膜的生理功能，提高其免疫力，療效顯著。方法：口服654-2片5～10mg tid，連用3d[11]。

12 難治性過敏性紫癜[12]

過敏性紫癜是臨床常見的疾病，是一種毛細(xì)血管的變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子參與的免疫反應(yīng)，還參與凝血過程的有關(guān)物質(zhì)發(fā)生變化、血流動力學(xué)異常、血小板聚集功能異常[13]。臨床多用皮質(zhì)激素治療，副作用多，易復(fù)發(fā)。而654-2有改善微循環(huán)，阻斷鈣通道，減少滲出，調(diào)節(jié)免疫，改善變態(tài)反應(yīng)炎癥，解除胃腸道平滑肌痙攣等作用，用其治療效果顯著。方法：654-2每日40～100mg+5%葡萄糖500ml靜滴，癥狀消失后改為口服654-2片10mg tid，每1～2天遞增10mg，至50mg/次，連服1～2個月鞏固療效[12]。有文獻(xiàn)報道與甲氰咪胍聯(lián)用療效更佳，且療程縮短[13]。

13 突發(fā)性耳聾

突發(fā)性耳聾的主要原因為內(nèi)耳血流障礙引起的血管痙攣、血栓及血液凝固性增高等，可致內(nèi)耳循環(huán)障礙，導(dǎo)致突發(fā)性耳聾。654-2解除血管痙攣，改善內(nèi)耳微循環(huán)，增加血流量恢復(fù)其生理功能提高聽力。方法：654-2針劑30～40mg靜滴1次/d，10d/療程，治療1～2個療程，結(jié)合維生素B1、B12、ATP和輔酶A。

14 新生兒硬腫癥[14]

新生兒硬腫癥主要由寒冷損傷引起，寒冷、損傷、感染、缺氧等因素造成體溫調(diào)節(jié)和能量代謝紊亂時皮下脂肪凝固，發(fā)生硬腫與水腫，血管內(nèi)皮損傷，毛細(xì)血管通透性增高，微血管痙攣，血液粘稠度增加，血小板聚集增高。654-2能對抗以上作用，防止DIC發(fā)生。與復(fù)方丹參注射液聯(lián)用，療效顯著，明顯縮短硬腫消退時間，增加回心血量和搏出量，使體內(nèi)產(chǎn)熱增加，體溫上升。方法：10%葡萄糖50mL+654-2 1.5 ～2mg/kg，靜滴1次/d，5～7d/療程。

總之，654-2臨床用途據(jù)文獻(xiàn)報道還有很多。其使用過程中有不同程度的口干、面紅、視物模糊、排尿困難、腹脹、煩躁不安等副作用，但均為一過性，多在藥后4h內(nèi)消失。長期使用不致蓄積中毒。

[1]胡智.穴位注射加外用藥治療急性銀屑病一例[J].人民軍醫(yī),2009,52(4):244.

[2 袁新.山莨菪堿局部治療2型糖尿病足18例[J].青海醫(yī)藥雜志,2009,39(2):21～22.

[3]梁秋.山莨菪堿減輕紅霉素不良反應(yīng)的臨床觀察[J].中國校醫(yī),2009,23(2):216.

[4]王海平.注射用山莨菪堿搶救輸液反應(yīng)28例體會[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6(5):160～161.

[5]朱相格,沈倩,張紅,等.山莨菪堿注射液與氯丙嗪治療頑固性呃逆療效比較及護理[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(11):118～119.

[6]白志剛,張海燕,葛立群,等.山莨菪堿治療椎基底動脈供血不足所致眩暈療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2009,49(16):85.

[7]吳定,馬和平,李漢軍,等.山莨菪堿對腦復(fù)蘇后神經(jīng)功能的影響[J].臨床合理用藥,2009,2(14):42.

[8]周世蓉.銀杏達(dá)莫注射液與山莨菪堿注射液聯(lián)合治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2007,27(5):21.

[9]吳衛(wèi)東.山莨菪堿輔助治療124例兒童支氣管肺炎的療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009,30（4）：403.

[10]米源.山莨菪堿促進(jìn)小兒肺炎啰音吸收的療效觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,28(8):668.

[11]陳畏三，柳應(yīng)忠.山莨菪堿與苯丙醇胺加氯苯那敏治療感冒的療效比較[J].新藥與臨床，2002,15（6）：72～73.

[12]郭玲.山莨菪堿治療難治性過敏性紫癜[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008,2(16):37.

[13]王茜麗,焦麗,胡偉,等.山莨菪堿聯(lián)合甲氰咪胍治療兒童過敏性紫癜30例臨床觀察[J].中國兒童保健雜志,2009,17(5):606～607.

[14]羅小華.復(fù)方丹參注射液與山莨菪堿聯(lián)用治療新生兒硬腫癥療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24（8）:1159.