慢性盆腔炎中醫(yī)藥治療基礎(chǔ)研究概述

宋國衛(wèi) 虞慧娟

1.山東省中醫(yī)藥研究院；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014

盆腔炎是指女性生殖器官及周圍的結(jié)締組織、腹膜發(fā)生炎癥，包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、卵巢炎、附件炎等[1]。根據(jù)其危機(jī)程度和進(jìn)展盆腔炎分為急性盆腔炎和慢性盆腔炎。慢性盆腔炎常為急性盆腔炎未能徹底治愈，或者患者體質(zhì)較差，疾病遷延所致，也可無急性盆腔炎病史[2]目前單純西醫(yī)治療效果不佳，中藥效果較好。因此，中醫(yī)藥治療盆腔炎的實(shí)驗(yàn)研究也在逐步全面與深入，現(xiàn)就中藥治療慢性盆腔炎的相關(guān)基礎(chǔ)研究總結(jié)如下。

1 動物模型的復(fù)制

在對人類盆腔炎及輸卵管炎性阻塞不斷深入研究的基礎(chǔ)上，其動物模型也在不斷地演變。主要經(jīng)歷了如下階段：輸卵管粘堵術(shù)—化學(xué)性燒傷致炎—生物因子致炎[3]。目前在慢性盆腔炎動物模型方面，可以用大鼠慢性子宮內(nèi)膜炎模型來代替慢性盆腔炎模型。因?yàn)樽訉m內(nèi)膜炎既是盆腔炎的一種，又可因其上行感染引起盆腔其他臟器的炎癥，而且大鼠子宮在其盆腔生殖器官中占有相當(dāng)大的比重，所以認(rèn)為大鼠慢性子宮內(nèi)膜炎基本可以反應(yīng)大鼠慢性盆腔炎的炎癥狀態(tài)。常用的造模方法主要有以下兩種。

1.1 化學(xué)性燒傷致炎模型 化學(xué)性燒傷致炎一般采用苯酚膠漿，苯酚膠漿作為一種黏堵劑可造成大鼠子宮內(nèi)膜的化學(xué)性燒傷，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜充血、水腫、炎性滲出、炎性黏連和阻塞，造成子宮內(nèi)膜的慢性炎癥。該方法造模成功率高，但需要注意苯酚膠漿的用量，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要的炎癥程度而定。向紹杰和陳穎異[4-6]采用25%的苯酚膠漿0.04ml注入子宮內(nèi)，蔡雪芬[7]用20%的苯酚膠漿0.1ml注入子宮內(nèi)，模型均復(fù)制成功。

1.2 生物因子致炎模型 化學(xué)燒傷致炎，雖然也表現(xiàn)為慢性炎癥，在病理結(jié)果上與人類盆腔炎有一致之處，有時(shí)甚至還利于中藥有效部位的篩選[8]但是致炎途徑和過程與人類盆腔炎畢竟有差異，而于人類盆腔炎模型最接近的應(yīng)為細(xì)菌性盆腔炎動物模型。高慧[9]曾提出應(yīng)研制生物因子（細(xì)菌、病毒、病原體）致炎的盆腔炎模型。最早于1997年有資料報(bào)道了此模型的制備方法，采用β-溶血性鏈球菌菌液對新西蘭兔雙輸卵管進(jìn)行接種，造成兔輸卵管炎變阻塞模型，后來此模型又成功造成大鼠子宮內(nèi)膜炎模型。用量據(jù)致炎程度而定，一般為0.1-0.15ml（6×106個(gè)/ml）。丁云錄[10]等采用大腸桿菌與金黃色葡萄球菌的混合菌液0.15ml（6×106個(gè)/ml），成功制備了大鼠慢性盆腔炎模型。劉國生[11]等采用0.1ml（6×106個(gè)/ml）大腸桿菌菌液，大鼠慢性盆腔炎模型復(fù)制成功。

2 藥效學(xué)研究

2.1 抑菌實(shí)驗(yàn)研究 多數(shù)盆腔炎患者是由致病菌從外生殖器上行感染造成的，機(jī)體免疫下降或菌群失調(diào)時(shí)，下生殖道的常駐菌上行，引起盆腔炎。從盆腔感染標(biāo)本分離的348株病原菌中，215株為革蘭陰性桿菌，占61.78%，主要是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、褪色沙雷菌。革蘭陽性球菌占36.49%，以凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為主[12]。

賁彥鴻[13]等在盆炎清顆粒抑菌作用實(shí)驗(yàn)研究中表明，盆炎清顆粒對常見致病菌大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有抑制作用，且該抑制作用隨劑量的增加而增大。朱傳湘[14]等以平皿打孔法和試管液體雙倍稀釋法觀察研究了紫英顆粒對慢性盆腔炎常見致病菌的抑菌作用，結(jié)果表明紫英顆粒多慢性盆腔炎具有較廣譜的抗抑菌作用。

2.2 抗炎實(shí)驗(yàn)研究 炎癥根據(jù)其發(fā)展病理過程可分為急性炎癥和慢性炎癥兩種。急性炎癥模型以腫脹、滲出等為指標(biāo)，慢性炎癥以肉芽增生為主要指標(biāo)。引起腫脹的炎癥模型主要有小鼠耳腫脹法、大鼠足跖浮腫法，引起肉芽增生的模型主要是大鼠棉球植入法、塑料環(huán)法、松節(jié)油誘導(dǎo)法等[15]。王玉坤[16]采用小鼠耳腫脹模型研究婦炎康膠囊的抗炎作用，結(jié)果顯示婦炎康膠囊對二甲苯引起小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用；對松節(jié)油誘導(dǎo)大鼠氣囊肉芽增生也起到抑制作用。張慧芳[17]等在裴氏婦炎康顆粒治療慢性盆腔炎的實(shí)驗(yàn)研究中，觀察了裴氏婦炎康對小鼠足趾腫脹模型的影響，結(jié)果表明裴氏婦炎康顆粒可抑制致炎因子所致的炎癥局部組織發(fā)生的變質(zhì)和滲出。在金志春[18]在盆腔舒膠囊治療慢性盆腔炎的實(shí)驗(yàn)研究中，采用塑料環(huán)法復(fù)制大鼠子宮腫脹模型，結(jié)果顯示盆腔舒膠囊對子宮的腫脹有明顯的抑制作用。

2.3 鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)研究 慢性盆腔炎會產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，如痛經(jīng)、下腹脹痛、性生活疼痛等。目前疼痛的動物模型主要是軀體疼痛模型，常用的方法有：熱板法、扭體法等[15]。金志春[18]在盆腔舒膠囊治療慢性盆腔炎的實(shí)驗(yàn)研究中，采用小鼠熱板法和扭體法觀察盆腔舒膠囊的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于婦科千金片，接近阿司匹林。王玉坤[16]在婦炎康軟膠囊對大鼠慢性盆腔炎的作用中，也是采用小鼠熱板舔足反應(yīng)和小鼠扭體反應(yīng)兩種模型觀察婦炎康軟膠囊的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示各實(shí)驗(yàn)劑量的婦炎康膠囊均可以延長小鼠舔足反應(yīng)潛伏期和抑制小鼠扭體反應(yīng)，表明了婦盆康膠囊對慢性盆腔炎的鎮(zhèn)痛作用。

2.4 細(xì)胞因子研究 從目前的研究來看，慢性炎癥的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞因子的異常表達(dá)關(guān)系密切，其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）的作用更為明確[19-21]。TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞分泌的具有多種生物學(xué)活性的多肽調(diào)節(jié)因子，在炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。丁孝良[22]在坤復(fù)康膠囊對慢性盆腔炎模型大鼠的TNF-α、IL-2的影響中表明，TNF-α在炎癥形成和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，坤復(fù)康膠囊治療慢性盆腔炎的機(jī)制可能是該方具有抗免疫及抗炎性細(xì)胞因子作用。適度反應(yīng)產(chǎn)生適量的TNF-α，能夠增進(jìn)機(jī)體的免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞共同殺滅或消除入侵的病原體，過度反應(yīng)則產(chǎn)生過量的TNF-α，會導(dǎo)致過于劇烈的免疫反應(yīng)發(fā)生，呈現(xiàn)其毒性作用，對機(jī)體造成損害。

白細(xì)胞介素2（IL-2）是具有多種生物學(xué)活性的參與炎癥調(diào)控的淋巴因子，主要是由TH1細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和增加機(jī)體抗感染的作用。作為一種重要的細(xì)胞因子，IL-2與T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的I-2受體結(jié)合后，能引起T細(xì)胞活化、增殖，促進(jìn)細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷作用，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgG等細(xì)胞免疫反應(yīng)，因此在免疫調(diào)節(jié)方面具有重要意義。IL-2可減少自身抗體的產(chǎn)生，從而減弱自身免疫反應(yīng)，減輕組織損傷。國內(nèi)的動物實(shí)驗(yàn)研究較為一直的結(jié)果顯示：無論是用苯酚膠漿法還是用細(xì)菌法造模的，慢性盆腔炎模型中的IL-2水平均降低[7][21-23]。另外，IL-6也是炎癥反應(yīng)的主要標(biāo)志之一，具有多種生物學(xué)活性。有研究提示IL-6可能參與慢性炎癥自身發(fā)展的病理生理，最終形成輸卵管等局部組織粘連、促進(jìn)肉芽纖維組織的生長[24]。

汪明德[25]等研究了IL-2、IL-6、TNF-α以及免疫球蛋白IgM、IgG、IgA含量的影響，表明盆寧顆粒能夠改善盆腔炎模型大鼠體液免疫功能，表示這可能是治療盆腔炎的作用機(jī)理之一。以上實(shí)驗(yàn)研究說明了慢性盆腔炎的發(fā)病與機(jī)體免疫紊亂有關(guān)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，使其恢復(fù)正?？赡苁侵委熉耘枨谎椎闹匾饔脵C(jī)制之一。這也說明細(xì)胞因子的研究是探討中藥治療慢性盆腔炎作用機(jī)制的重要途徑。

2.5 血液流變學(xué)研究 中醫(yī)認(rèn)為慢性盆腔炎屬血瘀證的范疇。大量臨床資料表明，具有活血化瘀作用的中藥對慢性盆腔炎的治療有非常好的效果[15]。血液流變學(xué)檢測近年來廣泛應(yīng)用于血瘀證的診斷和研究，目前認(rèn)為血液流變性、血液黏度的異常是形成血瘀證的病理基礎(chǔ)之一。趙俊娟[26]等觀察了慢性盆腔炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)，顯示慢性盆腔炎患者的血液流變學(xué)中各項(xiàng)指標(biāo)如全血黏度、血漿黏度、血沉、全血還原黏度、血沉方程K值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及剛性指數(shù)等都有明顯變化，慢性盆腔炎患者的血液呈濃、黏、凝、滯狀態(tài)。血液流變性異?？蓪?dǎo)致血液循環(huán)和微循環(huán)的障礙，引起組織缺血、缺氧、代謝和功能失調(diào)等一系列嚴(yán)重后果。因此，認(rèn)為慢性盆腔炎患者血液流變性的改變可引起機(jī)體的代謝和功能失調(diào)，應(yīng)引起臨床的足夠重視。

2.6 病理組織學(xué)研究 病理組織學(xué)觀察是反應(yīng)模型是否成功以及藥物是否有治療意義的重要手段之一。向海燕[27]等研究了金剛藤分散片對大鼠慢性盆腔炎的藥效學(xué)作用，實(shí)驗(yàn)中采用苯酚膠漿致炎，取子宮肉眼觀察并進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。結(jié)果顯示，金剛藤分散片組大鼠子宮內(nèi)膜變化均較模型組有顯著改善，說明金剛藤分散片能夠抑制炎癥細(xì)胞的增生，促進(jìn)組織的修復(fù)，對對大鼠慢性盆腔炎有較理想的治療作用。盧如玲[28]等研究了盆炎康合劑對慢性盆腔炎大鼠病理形態(tài)學(xué)的影響，結(jié)果顯示盆炎康合劑能有效改善慢性盆腔炎大鼠盆腔粘連，能緩解炎癥細(xì)胞的浸潤，改善子宮病理狀態(tài)，起到治療盆腔炎的目的。

3 結(jié)語

目前中藥治療慢性盆腔炎的效果已得到充分的肯定，并且通過動物實(shí)驗(yàn)從抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、細(xì)胞因子、血液流變學(xué)以及病理組織學(xué)等多個(gè)靶點(diǎn)得到了證實(shí)。但是這些基礎(chǔ)研究并不能完全說明臨床效果，有的研究還呈現(xiàn)散在孤立的研究狀態(tài)，因此，需要建立更為深入系統(tǒng)與完善的研究。具體可以從以下幾點(diǎn)說明：按照中醫(yī)理論研究出更加符合人類慢性盆腔炎的動物模型，如建立不同證候的動物模型使其更符合臨床的病因；從不同層次水平加強(qiáng)對藥物作用機(jī)制的研究；研究出有效藥物成分和方藥以及尋找到最佳給藥方法等，以便做到合理用藥。通過不懈的努力，中醫(yī)藥治療慢性盆腔炎的基礎(chǔ)研究必將得到更加深入全面地提高，為臨床用藥提供更充分的依據(jù)。

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