哮喘中醫(yī)治療研究探討

肖明耿 嚴(yán)桂珍 蔡 勇 陳 沁 葉 玲

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003

支氣管哮喘是一種全球最常見(jiàn)的慢性疾病之一，已成為嚴(yán)重公眾健康問(wèn)題。國(guó)內(nèi)外對(duì)哮喘的研究很多，近年來(lái)對(duì)其發(fā)病機(jī)制，尤其對(duì)氣道慢性炎癥啟動(dòng)機(jī)制的認(rèn)識(shí)越來(lái)越趨向明朗化，治療目標(biāo)更趨于哮喘發(fā)病的起始階段，治療上更注重和提倡局部用藥。特別在哮喘的急性發(fā)作期，激素、β2受體激動(dòng)劑、膽堿能受體阻制劑等均已制成氣霧劑而廣泛應(yīng)用于臨床，優(yōu)點(diǎn)顯而易見(jiàn)。而中醫(yī)藥治療哮喘急性發(fā)作期也具有一定的優(yōu)勢(shì)，臨床報(bào)道以口服用藥居多，但局部用藥方面的研究尚未有明顯的進(jìn)展，特別是終止哮喘原發(fā)與繼發(fā)效應(yīng)細(xì)胞作用的局部用藥劑型尚未見(jiàn)報(bào)道，筆者根據(jù)哮喘急性發(fā)作的中西醫(yī)治療機(jī)制自行研制了力克喘氣霧劑的中藥新型制劑，已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面取得了較好的效果[1]。現(xiàn)將其相關(guān)機(jī)制作如下的闡述。

1 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)哮喘急性發(fā)作的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)理論認(rèn)為哮喘的發(fā)病機(jī)理在于“內(nèi)有宿痰，觸感而發(fā)”，痰阻氣閉，肺管攣急而致痰鳴如吼，氣息喘促。對(duì)于哮病的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，以清代醫(yī)家李用粹《證治匯補(bǔ)·卷五》之概括最為精辟：“哮即痰喘之久而常發(fā)者，因內(nèi)有雍塞之氣，外有非時(shí)之感，膈有膠固之痰，三者相合，閉拒氣道，搏擊有聲，發(fā)為哮病?！惫湃撕茉缇驼J(rèn)識(shí)到本病之發(fā)與痰有關(guān)。漢代張仲景《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》之“膈上病痰，滿喘咳吐，發(fā)則寒熱，背痛腰疼，目泣自出，其人振振身瞤劇，必有伏飲”，已經(jīng)指出伏飲、痰濁與本病的發(fā)病直接有關(guān)。張介賓《景岳全書(shū)·雜證謨·喘促》認(rèn)為：“喘有夙根，遇寒即發(fā)，或遇勞即作者，亦名哮喘?！痹谙闹委煼矫妫鹪獣r(shí)代的朱丹溪《丹溪心法·哮喘》認(rèn)為“哮喘必用薄滋味、專主于痰”，并將治法精辟概括為“未發(fā)以扶正為主，既發(fā)為攻邪為急?！贝苏撘恢睘楹笫泪t(yī)家所宗。哮喘的誘因主要是外邪、飲食、情志、勞倦和氣候變化等。也就是說(shuō)，哮證發(fā)作的關(guān)鍵是內(nèi)伏之痰為某種或幾種誘因所觸發(fā)，以致痰隨氣升，氣因痰阻，互相搏擊、阻塞氣道，肺管因而狹窄，肺氣升降不利，以致呼吸困難，氣息喘促，一派“實(shí)”象，因此哮喘發(fā)作時(shí)當(dāng)治以祛痰利氣，解痙平喘[2]，主要以“攻實(shí)”為主，即哮喘發(fā)作時(shí)宜攻邪治標(biāo)。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)哮喘急性發(fā)作的認(rèn)識(shí)

哮喘的免疫學(xué)機(jī)制相關(guān)環(huán)節(jié)表明，組胺、IgE水平等與哮喘急性發(fā)作相關(guān)。

在哮喘的發(fā)病機(jī)制中，組胺是釋放最早且數(shù)量最多的炎癥介質(zhì)，因此被認(rèn)為是重要的炎性介質(zhì)和氣道平滑肌致痙因子，無(wú)論在速發(fā)相哮喘反應(yīng)還是遲發(fā)相哮喘反應(yīng)中均具有重要作用。大多數(shù)作者認(rèn)為組胺在哮喘的支氣管痙攣中的作用較為肯定，與氣道變應(yīng)性炎癥也有一定關(guān)系。由IgE介導(dǎo)的雙相哮喘反應(yīng)與哮喘急性發(fā)作也具有相關(guān)性：IgE是一種介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫球蛋白，現(xiàn)已證實(shí)在嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板上均有低親和力的IgE受體。吸入變應(yīng)原可以在體內(nèi)誘發(fā)相應(yīng)的特異性，這些可以和上述細(xì)胞的受體結(jié)合，從而激活這些細(xì)胞釋放活性物質(zhì)參與哮喘發(fā)病的調(diào)節(jié)。多年研究表明，支氣管哮喘病人體內(nèi)IgE水平與氣道反應(yīng)性呈正相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)臨床上由變應(yīng)原誘發(fā)的哮喘反應(yīng)大多數(shù)是以IgE介導(dǎo)的雙相哮喘反應(yīng)為特征。血清中總IgE水平和特異性IgE水平增高是哮喘病人的主要特征，也是體現(xiàn)哮喘病人特異性（易感性）的主要指標(biāo)。由IgE介導(dǎo)的速發(fā)相哮喘反應(yīng)已被認(rèn)為是氣道變應(yīng)性炎癥的啟動(dòng)和發(fā)展階段。

目前大多數(shù)學(xué)者傾向于這樣一種觀點(diǎn)，即在變應(yīng)原誘發(fā)的速發(fā)相哮喘反應(yīng)中，引起哮喘氣道阻塞的主要原因是氣道平滑肌痙攣，因此哮喘急性發(fā)作期的治療重點(diǎn)放在緩解哮喘發(fā)作，解除喘息癥狀，原則上應(yīng)以解痙為主。

3 藿香正氣水治療哮喘急性發(fā)作及其相關(guān)機(jī)制

來(lái)源于《太平惠民和劑局方》的藿香正氣水，方由藿香、大腹皮、紫蘇、茯苓、白芷、陳皮、白術(shù)、厚樸、半夏、桔梗、甘草11味中藥組成。主要功效為疏散表邪，理氣和中，芳香化濕。近年來(lái)，不斷報(bào)道對(duì)治療支氣管哮喘有效。為了進(jìn)一步證實(shí)，余傳星等于1995年始，應(yīng)用藿香正氣水治療寒哮38例，獲得滿意療效[3]。譚峰源在臨床上進(jìn)一步觀察支氣管哮喘等患者，認(rèn)為應(yīng)用藿香正氣水與息斯敏對(duì)于I型變態(tài)反應(yīng)性疾病都具有良好的臨床效果，說(shuō)明藿香正氣水具有變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)阻釋的作用，初步探討了藿香正氣水治療哮喘作用的有關(guān)機(jī)制[4]。嚴(yán)桂珍與余傳星為了開(kāi)拓中醫(yī)治療急癥的新領(lǐng)域，應(yīng)用藿香正氣水和藿香正氣軟膠囊這兩種制劑，采用超聲霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作患者21例，取得良好效果[5]。

此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也表明，藿香正氣水具有較強(qiáng)的抗I型態(tài)反應(yīng)、一定的解痙和抗組胺作用。余傳星等以大白鼠為模型，經(jīng)動(dòng)物體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，藿香正氣水對(duì)于肥大細(xì)胞脫顆粒有顯著的阻斷作用，其阻斷率明顯優(yōu)于息斯敏對(duì)照組，具有抑制大白鼠的被動(dòng)變態(tài)反應(yīng)和抗原抗體反應(yīng)，穩(wěn)定肥大細(xì)胞釋放顆粒，減輕炎癥反應(yīng)，改善細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能，為防治作為I型變態(tài)反應(yīng)性疾病的哮喘提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[6]。為此，肖明耿等[7]闡述了藿香正氣水治療哮喘的研究現(xiàn)狀，并探討了組方設(shè)計(jì)和氣霧劑開(kāi)發(fā)。自行組方、研制成力克喘氣霧劑，旨在對(duì)本病進(jìn)行有效的研究。

4 中藥新劑型力克喘氣霧劑的組方依據(jù)及現(xiàn)代藥理學(xué)研究

根據(jù)藿香正氣水治療哮喘的臨床和藥理研究的廣泛報(bào)道和本組研究人員的深入研究，力克喘的組方由藿香正氣水方去除無(wú)效成分，精簡(jiǎn)化裁而來(lái)，由廣藿香、陳皮、厚樸等四味中藥組成。中醫(yī)認(rèn)為，哮喘的發(fā)病機(jī)理在于“內(nèi)有宿痰，觸感而發(fā)”，痰阻氣閉，肺管攣急而致痰鳴如吼，氣息喘促。哮喘發(fā)作時(shí)治以祛痰利氣，解痙平喘。力克喘氣霧劑方中，厚樸下氣除滿、燥濕消痰，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，廣藿香解表散邪、化濕祛暑、和中止嘔、祛惡除穢。其中厚樸、陳皮祛痰利氣、健脾燥濕、解痙平喘，主要針對(duì)“內(nèi)有宿痰”。廣藿香，外解表邪，化濕和中，主要針對(duì)“外感”，故力克喘組方合理，用藥精練。

力克喘氣霧劑主要有藿香酮、厚樸酚、陳皮苷等主要成分，許多實(shí)驗(yàn)已證明具有以下主要作用：①解痙：廣藿香水提取物具有拮抗鈣離子的活性成分。厚樸的熱水提取液具有抗乙酰膽堿作用[8]。厚樸煎劑對(duì)離體兔腸管和支氣管有興奮作用[9]。厚樸酚、和厚樸酚具有中樞性松弛作用[10]。厚樸的乙醚提取物對(duì)士的寧、戊四氮等藥物誘發(fā)的痙攣有強(qiáng)烈的抑制作用[11]。橘皮醇提取物可對(duì)抗組胺所致的豚鼠離體支氣管痙攣性收縮[12]。②抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)：厚樸酚具有降低炎癥區(qū)毛細(xì)血管壁通透性、抑制白細(xì)胞游出及抑制纖維組織增生的作用[13]，冰片基厚樸酚有抗變態(tài)作用。小鼠腹腔注射橙皮苷有對(duì)抗腹蛇毒素、溶血卵磷脂、組胺的反應(yīng)，增加血管通透性作用；給兔口服橙皮苷，對(duì)氯乙烷造成的耳部?jī)鰝袦p輕癥狀的效果。橙皮苷對(duì)大鼠巴豆性肉芽囊腫的炎癥反應(yīng)亦有抑制作用[14]。

筆者采用堿溶酸沉提取法加以提取厚樸酚、陳皮苷和水蒸氣蒸餾法提取和收集藿香、厚樸、陳皮等含有揮發(fā)油成分，制成力克喘氣霧劑。隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)證實(shí)：由力克喘、舒喘靈和阿托品制成的氣霧劑對(duì)噴霧致喘法的豚鼠均有較好的支氣管擴(kuò)張作用，但舒喘靈作用最強(qiáng)，力克喘與阿托品的支氣管擴(kuò)張作用相近，二者的平喘強(qiáng)度相類似，說(shuō)明力克喘氣霧劑具有一定的平喘作用[1]。

5 小結(jié)

力克喘氣霧劑是根據(jù)哮喘的中西醫(yī)發(fā)病機(jī)理和藿香正氣水治療哮喘的臨床及基礎(chǔ)研究，由該方化裁研制而成的新型純中藥氣霧劑，主要成分有厚樸酚、陳皮苷、藿香酮等，許多實(shí)驗(yàn)已證實(shí)該有效成分具有解痙平喘、抗炎和抗變態(tài)等作用，具有類似西藥膽堿能阻滯劑、激素等作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)力克喘氣霧劑具有一定的平喘作用，有望成為一種治療哮喘急性發(fā)作的中藥復(fù)方氣霧劑新藥。

[1]肖明耿，孫慶生，嚴(yán)桂珍，等.力克喘氣霧劑的平喘實(shí)驗(yàn)研究[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，23（1）：26－28.

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[3]余傳星，王啟國(guó)，嚴(yán)桂珍.藿香正氣散治療寒哮38例[J].新中醫(yī)，1999，31（1）：31－32.

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