阿司匹林的臨床應用及常見不良反應

史瑞林

阿司匹林是臨床應用最為廣泛的藥物之一。阿司匹林除具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用外，還具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和腦血管病的一級、二級預防，對防范和減少冠心病急性事件及缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展意義重大。同時研究還發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新用途，如防止老年癡呆、預防大腸癌等。筆者通過查閱大量文獻對其臨床應用及常見不良反應歸納如下。

1 常見不良反應

1.1 胃腸道反應及黏膜損傷 阿司匹林最常見的不良反應為胃腸道反應:表現(xiàn)為胃腸功能紊亂，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，大劑量長期服用可引起胃炎、隱性出血、加重潰瘍形成和消化道出血、甚至危及生命。因為阿司匹林在胃內(nèi)分解成乙酰水楊酸，對胃有較強的刺激作用。發(fā)病機制為阿司匹林抑制環(huán)氧化酶1，減少黏膜前列腺素(PG)的生成，刺激胃腸道黏膜，穿透胃黏膜上皮細胞膜，主要影響了黏膜的防御因子，影響?zhàn)つぜ毎置谡车鞍缀捅砻媪字魅趿宋葛つて琳?，同時抑制胃、十二指腸上皮碳酸鹽的分泌，減弱了上皮修復和更新。因抑制血小板環(huán)氧化酶的合成，減少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，誘發(fā)出血。異常增多的白三烯及自由基對黏膜有毒性作用，減少肝臟凝血酶原的合成。

1.2 阿司匹林哮喘 阿司匹林抑制了花生四烯酸代謝過程中的環(huán)加氧酶途徑，PG合成受阻，造成脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯增多，導致支氣管痙攣，引發(fā)“阿司匹林哮喘”。臨床表現(xiàn)有結(jié)膜充血、發(fā)紺、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安，某些患者在服藥后先出現(xiàn)鼻部卡他癥狀，如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞，繼之出現(xiàn)哮喘。此類患者發(fā)病來勢兇猛，如不及時搶救，將有生命危險。少數(shù)人還出現(xiàn)蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫及黏膜充血等，其持續(xù)的時間長短不一，此類患者大多合并有過敏性鼻炎，鼻息肉，所以這類患者，不要口服阿司匹林，以防止發(fā)生阿司匹林哮喘。

1.3 過敏反應 丁曉喬報道口服復方阿司匹林致過敏反應1例。患者男性，20歲，因發(fā)熱、頭痛，口服復方阿司匹林，于飯后服下，半小時后自感流淚、畏光、大汗，全身皮膚出現(xiàn)大片紅色斑丘疹、劇癢。雙眼充血水腫，口腔黏膜有數(shù)個直徑約為1 cm水泡。診斷為阿司匹林過敏。對癥治療，1 h后癥狀緩解。

1.4 瑞氏綜合征 趙叢梅報道2例小兒應用復方阿司匹林誘發(fā)瑞氏綜合征。服用復方阿司匹林0.42 g，tid，連服3 d，體溫降至正常。服藥4 d病情再次加重，出現(xiàn)高熱、頭痛劇烈、頻繁噴射性嘔吐，收入院。診斷為水痘瑞氏綜合征。經(jīng)抗病毒、降顱壓及對癥治療，恢復正常。

1.5 水楊酸反應 長期大量應用本品可產(chǎn)生頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退、嗜睡、出汗等反應，這是慢性水楊酸鹽中毒的表現(xiàn)，稱為水楊酸反應，多見于風濕病的治療，嚴重者有精神紊亂，酸堿失衡和出血，過量服用阿司匹林能引起可逆性耳聾，此時應立即停藥，并積極治療。

2 臨床應用

2.1 阿司匹林在解熱鎮(zhèn)痛中的應用 阿司匹林通過抑制前列腺素、緩激肽、組胺等合成產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。作用機制可能是通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，散熱增加而降溫。其鎮(zhèn)痛作用屬外周性鎮(zhèn)痛作用［1］。

2.2 阿司匹林在心肌梗死的一級預防中的應用 阿司匹林在心肌梗死一級預防方面擁有大量的循證醫(yī)學證據(jù)，被譽為“防治心腦血管事件的基石”，很多國家的臨床診療指南都推薦其用于一級預防。在男性當中，阿司匹林可使首次心肌梗死風險降低44%，首次致死性心肌梗死發(fā)生率下降 66%［2］。

2.3 阿司匹林在防止糖尿病血栓中的應用 長期高血糖可使血小板處于高度激活狀態(tài)，引起血小板功能異常。主要表現(xiàn)在:(1)血小板粘附功能增強;(2)血小板聚集功能亢進;(3)血小板釋放反應增強;(4)血小板促激活性增高參與血栓形成。

2.4 阿司匹林在缺血性卒中防治中的應用

血管內(nèi)皮下膠原組織暴露后，在炎癥細胞產(chǎn)生的趨化、粘附以及細胞因子作用下，血小板粘附在破裂處，粘附后血小板活化，釋放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián)，最終導致血栓形成。

2.5 阿司匹林在外周動脈疾病中的應用 阿司匹林是目前臨床應用最為廣泛的抗血小板藥物，多項臨床研究已證實它可有效降低PAD患者不良心血管事件的風險，可使不良心血管事件的風險降低22%?？墒归g歇跛行，外周血管成形術(shù)以及旁路術(shù)患者的心血管事件風險降低26%。最近公布的一項薈萃分析結(jié)果也證實，阿司匹林可有效降低PAD患者的腦卒中風險(RR 0.66，95%CI 0.47～0.94)。阿司匹林還可有效改善外周動脈旁路移植術(shù)后移植血管的暢通情況。多項隨機對照研究顯示，阿司匹林可有效降低外周旁路移植血管的遠期閉塞率，尤其是人工移植血管獲益更為明顯，可使閉塞的絕對風險降低39%。以上研究充分證實了阿司匹林在治療PAD中的重要性。

2.6 阿司匹林在防治老年癡呆中的應用 阿司匹林類非甾體抗炎藥對該病有改善智能損害、延緩其癥狀發(fā)展的作用。

2.7 阿司匹林在預防大腸癌中的應用 大腸癌的癌組織中，環(huán)氧化酶-2顯著增高，這種酶在代謝過程中可產(chǎn)生多種毒性物質(zhì)，導致癌變和其他疾病。阿司匹林可抑制這種酶的活性，減少毒性物質(zhì)產(chǎn)生，長期服用小劑量阿司匹林(每天150～300 mg)可有效預防大腸癌發(fā)生。

總之，阿司匹林在臨床上應用相當廣泛，而且價格便宜，值得臨床大力推廣應用，但要掌握好其適應證及其不良反應。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學.人民衛(wèi)生出版社，2007，187:595.

［2］胡大一.阿司匹林可作心梗一級預防.健康必讀，2009，56.