泮托拉唑臨床應(yīng)用新探索

周昌奎,吳曉華,陳清亮

(福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司 技術(shù)中心,福建 福州 350002)

泮托拉唑(Pantoprazole)是20世紀(jì)90年代末由德國(guó)Byk Gulden藥廠研制和生產(chǎn),并率先在德國(guó)上市的第3代質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)。它減少胃酸分泌,在治療酸相關(guān)性消化系統(tǒng)疾病方面有良好的療效。泮托拉唑具有療程短,用藥量少,療效佳,安全性能好,復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn),是新一代PPIs首選藥物[1]。泮托拉唑已廣泛用于治療胃食道反流性疾病(GEDR)伴侵蝕性食管炎、胃及十二指腸潰瘍、急性消化性潰瘍出血和應(yīng)激性胃黏膜損傷。但最近幾年在臨床應(yīng)用方面已出現(xiàn)新的探索方向,值得關(guān)注。

1 減弱腫瘤抗性

De Milito等[2-3]連續(xù)兩篇報(bào)道指出,包含泮托拉唑在內(nèi)的PPIs可以減弱腫瘤抗性。他們認(rèn)為在腫瘤惡變中腫瘤細(xì)胞微環(huán)境起關(guān)鍵作用,組織缺氧和酸性環(huán)境會(huì)使良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒?。酸性化使化療藥物、?xì)胞毒藥物通過(guò)改變pH梯度而改變細(xì)胞外和細(xì)胞漿之間的微環(huán)境。這種不利的環(huán)境誘發(fā)癌細(xì)胞在酸性中缺氧存活。這種環(huán)境阻礙堿性藥物的吸收,降低了對(duì)腫瘤的治療效果。用抑制泵功能的藥可恢復(fù)pH梯度。最近發(fā)現(xiàn)泮托啦唑等PPIs事先致敏腫瘤細(xì)胞,可提高抗癌藥5-氟脲嘧啶的作用。PPIs預(yù)處理使細(xì)胞外和溶酶體微器pH值都升高(偏堿),適合于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核保留住抗癌藥阿胞霉素的殺瘤作用,延長(zhǎng)作用時(shí)間。

2 治療哮喘-胃食道反流病

流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)許多哮喘患者患GERD。在一項(xiàng)研究中,用泮托拉唑(80 mg/d)治療哮喘,結(jié)果確證能使這些患者得到改善,甚至痊愈[4]。該項(xiàng)研究選擇了34個(gè)患者為研究對(duì)象,其中27例既GERD又是哮喘病人,另7例無(wú) GERD的哮喘病人作為對(duì)照。所有受試者都經(jīng)胃腸內(nèi)窺鏡檢查和食道活檢標(biāo)本檢查。經(jīng)泮托拉唑治療后,27例GERD哮喘病例中23例哮喘減輕,4例癥狀明顯改善至痊愈。該項(xiàng)研究既鑒別出緩慢持續(xù)的哮喘中胃食管反流病,又證實(shí)了泮托拉唑治療哮喘癥狀的效果。另一項(xiàng)研究,也報(bào)道泮托拉唑治療改善了小兒胃食道逆流哮喘癥狀[5]。

3 抗過(guò)敏效果

已知細(xì)胞外翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)在人的過(guò)敏反應(yīng)中起重要作用。過(guò)敏患者的體液中和激活的單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞表面都表現(xiàn)存在TCTP。雖然目前無(wú)信號(hào)序列的TCTP如何分泌到細(xì)胞環(huán)境中,其機(jī)理尚不清楚,但是已發(fā)現(xiàn)像泮托拉唑、奧美拉唑這樣的PPIs可以抑制TCTP分泌。在小鼠模型的體內(nèi)試驗(yàn)中,以卵清蛋白誘發(fā)過(guò)敏癥,引起H+-K+-ATP酶的超表達(dá),使TCTP分泌增加,泮托拉唑卻能以濃度依賴方式減少TCTP分泌。在另一個(gè)卵清蛋白致過(guò)敏癥的小鼠模型中,以泮托拉唑治療后,可以減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。在未來(lái)的研究中,泮托拉唑等PPIs有可能通過(guò)降低人過(guò)敏應(yīng)答的發(fā)展起抗過(guò)敏藥的作用[6]。

4 配伍禁忌及不良反應(yīng)

相對(duì)于其它PPIs,泮托拉唑較少與其他藥物相互作用,耐受性也較好,副作用較輕。但pH值能影響其吸收,如與酮康唑不宜合用。與硫酸阿米卡星存在配伍禁忌。最近有報(bào)道[7],注射用泮托拉唑鈉與果糖氯化鈉注射液配伍,在4 h內(nèi)穩(wěn)定。泮托拉唑?qū)儆诙唐诳梢?jiàn)效的藥物,亦可較長(zhǎng)期使用。但應(yīng)用5年或更長(zhǎng)時(shí)間,會(huì)使盆骨骨裂增高1.6倍;使用7年或更長(zhǎng)時(shí)間,此骨裂情況增高4.5倍[8]。

[1]陳其銘,龍杰文,楊志芬.泮托拉唑治療反流性食管炎療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,4(22):42-43.

[2]De Milito A,Fais S.Proton pump inhibitors may reduce tumour resistance[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(7):1049-1054.

[3]De Milito A,Fais S.Tumor acidity,chemoresistance and proton pump inhibitors[J].Future Oncol,2005,1(6):779-786.

[4]Calabrese C,Fabbri A,Areni A.Asthma and gastroesophageal reflux disease:Effect of long-term pantoprazole therapy[J].World J Gastroenterol,2005,48:113-116.

[5]Sopo S M,Radzik D,Calvani M.Does treatment with proton pump inhibitors for gastroesophageal reflux disease(GERD)improve asthma symptoms in children with asthma and GERD:A systematic review[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2009,19(1):1-5.

[6]Choi S,Min H J,Kim M,et al.Proton pump inhibitors exert anti all effects by reducing TCTP secretion[J].PLoS ONE,2009,4(6):e5732.

[7]梁茂本,周天紅,葛東明.泮托拉唑鈉在果糖氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性[J].中國(guó)生化藥物雜志,2009,30(3):192-194.

[8]Laura E,Targownik,Lisa M,et al.Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures[J].Can Med Assoc J,2008,179:319-326.