高翔
我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高流行區(qū),慢性HB V感染的自然病程漫長,可持續(xù) 30~50年,并多在青壯年時期發(fā)病,然而由于病毒、宿主、發(fā)病機(jī)制等諸多尚未闡明的復(fù)雜因素[1]。慢性乙型肝炎治療的根本和關(guān)鍵之處應(yīng)該是病原治療,也就是抗病毒治療,其基本治療目標(biāo)是清除或永久抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制,降低致病性和傳染性,消除或減輕肝臟的炎癥和壞死?,F(xiàn)對 2008年 6月至 2009年 12月收治的慢性乙肝患者 106例臨床治療分析如下。
1.1 一般資料 選擇慢性乙型肝炎患者 106例。其中男 66例,女 40例,年齡 15~45歲;所有患者均為血清HBeAg陽性,HBV-DNA陽性患者,其中大三陽 62例,HBsAg和HBeAg陽性者 34例。近 6個月未接受抗病毒,免疫調(diào)節(jié)劑治療者;不合并重復(fù)HAV、HCV、HEV、HIV等病毒感染、無嚴(yán)重并發(fā)癥,非妊娠及哺乳期;除外自身免疫性肝病、藥物性肝病、酒精性肝病、失代償肝硬化、肝癌。
1.2 治療方法 保肝治療,據(jù)病情口服護(hù)肝片。加干擾素治療,干擾素一般僅能抑制 HB V復(fù)制,使HBeAg和HBVD N A轉(zhuǎn)陰,而難以使HBsAg轉(zhuǎn)陰。用藥可使 HB V-情服A發(fā)生Y MD D變異而產(chǎn)生耐藥性,出現(xiàn) HB V-DNA反跳。停藥后大部分患者在 4周內(nèi)HB V-DNA恢復(fù)至治療前水平,但再次給藥仍然有效。
2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》判定療效。臨床治愈:自覺癥狀消失,肝脾大穩(wěn)定不變或縮小,無壓痛及叩痛,肝功能檢查正常,以上各項指標(biāo)穩(wěn)定 1年以上;有效:主要癥狀消失或基本消失;肝脾大穩(wěn)定不變,且無明顯壓痛及叩痛,肝功能檢查正?;蛟迪陆?>50%,并持續(xù) 3個月;無效:療程結(jié)束后,ALT不下降。
2.2 結(jié)果 106例慢性乙型肝炎患者,治愈 68例,有效 33例,無效 5例,總有效率 95.3%。
慢性乙型肝炎青壯年男性居多,起病緩慢或隱匿,多數(shù)無明顯急性肝炎史,常由嬰幼兒時期感染引起。少數(shù)急性起病且持久不愈。輕者可無明顯癥狀,僅在體檢時發(fā)現(xiàn)肝大或肝功能異常。常見癥狀為乏力,全身不適,食欲缺乏,肝區(qū)不適或疼痛,腹脹,失眠,低熱。體檢發(fā)現(xiàn)面部顏色往往晦暗,鞏膜常黃染,可有蜘蛛痣及肝掌。肝大,質(zhì)地中等或充實(shí)感,有壓痛及叩痛。多有脾大。病情嚴(yán)重者可有黃疸加深、腹腔積水、下肢水腫、出血傾向及肝性腦病。慢性肝炎的肝外表現(xiàn)可有多種皮膚病變、關(guān)節(jié)炎、胸膜炎、腎小球腎炎、結(jié)腸直腸炎、血管炎,可有停經(jīng)或月經(jīng)改變、男性乳房發(fā)育、睪丸萎縮或陽萎等內(nèi)分泌紊亂[2]。少數(shù)患者可出現(xiàn)肝源性糖尿病、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本病),甲狀腺功能亢進(jìn)癥或減退癥等。
慢性乙型肝炎可分為HBeAg陽性或HBeAg陰性兩型。乙型肝炎病毒 S基因變異可導(dǎo)致隱匿性HB V感染,表現(xiàn)為血清HBsAg陰性,但血清和(或)肝組織中HBVDNA陽性,并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)?;颊呖砂橛醒蹇笻B s、抗HB e和(或)抗HB c陽性。也有約 20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA陽性外,其余HB V血清學(xué)標(biāo)志為陰性。診斷時需除外HBVDNA假陽性或其他因素所致的肝損傷。
治療慢性乙型肝炎的主要目標(biāo)是清除或持續(xù)抑制HBV,這樣可減少HBV的致病力和傳染性,從而阻止或減輕肝臟的炎癥壞死。臨床上,治療的近期目標(biāo)是減輕肝炎活動,防止發(fā)生肝功能失代償,在治療結(jié)束或治療結(jié)束后 6~12個月HB ,樣g陰轉(zhuǎn)(血清轉(zhuǎn)換成抗-HBe)和(或)HBV陰轉(zhuǎn)伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)恢復(fù)正常。而治療的長期目標(biāo)是防后61T波動,防止發(fā)展至肝硬化和(或)肝細(xì)胞癌,最終延長患者的生存期。
目前,國內(nèi)外公認(rèn)有效的抗HBV藥物主要包括干擾素類和核苷(酸)類似物,并各有其優(yōu)缺點(diǎn)。因此,應(yīng)遵照循證醫(yī)學(xué)的要求,對各種治療方法的臨床研究開展大規(guī)模、多中心臨床試驗(yàn),才能為慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供正確的臨床指引。
[1] 葉任高,陸再英主編.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:431-433.
[2] 張定鳳.乙型肝炎抗病毒治療的新進(jìn)展.中華肝臟病雜志,1999,7(1):1.