腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)在慢性乙型肝炎中的臨床意義

吳寅濤+周玉麟+楊志賢

【摘要】目的探討腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)在慢性乙型肝炎中的臨床意義。

方法選取感染科住院治療的乙型病毒性肝炎患者80例，按有無黃疸分為兩組（無黃疸組與黃疸組），所有患者分別檢測入院時(shí)及出院前清晨空腹血清中腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、糖鏈抗原125（CA125）。

結(jié)果入院時(shí)無黃疸組與黃疸組間CEA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；AFP、CA199、CA125比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。出院前無黃疸組與黃疸組間CEA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；AFP、CA199、CA125比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。黃疸組入院時(shí)與出院前CEA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），AFP、CA199、CA125比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。無黃疸組入院時(shí)與出院前AFP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），CEA、CA199、CA125比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

結(jié)論 CEA在慢性乙肝患者中一般無明顯異常。慢性乙肝患者如出現(xiàn)AFP、CA199、CA125異常增高，應(yīng)積極作影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡檢查排除腫瘤，通常這些異常指標(biāo)隨肝炎病情好轉(zhuǎn)而明顯降低。CA199、CA125異常增高常見于伴有黃疸的慢性乙肝患者。

【關(guān)鍵詞】肝炎；乙型；AFP；CEA；CA199；CA125

中圖分類號：R512.6+2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.015【Abstract】ObjectiveTo study the clinical significance of tumorassociated antigen indexes in patients with chronic hepatitis B.

Methods80 patients，who were infected with hepatitis B virus and hospitalized in Department of Infection of our hospital，were selected and all the patients were divided into observation group（with jaundice） and control group （without jaundice）.Tumorassociated antigen indexes in the serum of all the patients were detected on admission and in the morning of before hospital discharge respectively when they were on empty stomach.The indexes included alpha fetoprotein （AFP），carcinoembryonicantigen（CEA），carbohydrate antigen199 （CA199） and carbohydrate antigen125（CA125）.

Results Difference of CEA value on admission between the two groups was not statistically significant（P>005），but differences of AFP，CA199 and CA125 values between two groups were statistically significant（P<001）.There was also no statistic significance in CEA value difference between two groups before hospital discharge（P>005），but differences of AFP， CA199 and CA125 values between these two groups were statistically significant（P<001）. In the observation group，difference of CEA levels on admission and before hospital discharge was not statistically significant（P>005），but there were great statistical difference of AFP，CA199 and CA125 values between the above two points of time（P<001）.In the control group，AFP value difference had statistical significance on admission and before hospital discharge（P<005），but no significant difference was found in CEA，CA199 and CA125 values between the two time points（P>005）.

ConclusionIn general，CEA in patients with chronic hepatitis B shows no obvious abnormality.If AFP，CA199 and CA125 are found abnormally high，imaging examination or endoscopic examination should be conducted to detect the tumor.Usually these abnormal indexes obviously decrease with the improvement of hepatitis.Abnormally high levels of CA199 and CA125 usually exist in chronic hepatitis B patients with jaundice.

【Key words】hepatitis；type B；alpha fetoprotein；carcinoembryonic antigen；carbohydrate antigen199；carbohydrate antigen125

臨床工作中經(jīng)常遇到部分慢性乙肝患者在治療過程中檢測到甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、糖鏈抗原125（CA125）中的部分指標(biāo)異常升高的情況，根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中大部分患者均無腫瘤發(fā)生，這些異常的腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)大多隨肝炎病情好轉(zhuǎn)而呈現(xiàn)正?；厔?。筆者就此問題作一觀察總結(jié)，使醫(yī)患雙方能更加客觀地看待異常腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)的臨床意義，既能警惕腫瘤指標(biāo)異常所表示的腫瘤發(fā)生預(yù)警信號，又不必因過分擔(dān)憂而影響預(yù)后。

1對象和方法

1.1研究對象選擇2010年1月至2014年1月本院感染科收治的慢性乙型病毒性肝炎患者 80例（均好轉(zhuǎn)出院，患者出院標(biāo)準(zhǔn)按照臨床實(shí)際工作執(zhí)行，主要依據(jù)患者肝功能明顯好轉(zhuǎn)，正常或接近正常；臨床癥狀明顯改善而決定是否出院）。對腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)異?；颊咦≡浩陂g均經(jīng)過影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡檢查排除腫瘤，截至2014年4月，在出院隨訪中未發(fā)現(xiàn)腫瘤病例。因中、重度慢性乙型肝炎大多伴有不同程度的黃疸，故按有無黃疸作為病情輕重依據(jù)分為兩組，其中黃疸組40例，男22例，女18例，年齡21～65歲，平均年齡（51.5±6.4）歲；無黃疸組40例，男23例，女17例，年齡18～68歲，平均年齡（49.9±7.9）歲。所有肝炎診斷、治療均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組根據(jù)病情予以保肝、降酶、退黃、抗病毒等治療。排除自身免疫性肝炎、酒精性肝病、原發(fā)性硬化性膽管炎、慢性瘀血性肝病和其他病毒性肝炎（甲型、丙型、丁型、戊型病毒和巨細(xì)胞病毒性肝炎）。

1.2觀察方法

所有患者分別檢測入院第2天（入院時(shí)）及經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后出院前日（出院前）清晨空腹血清中腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)：AFP（正常值 <25 ng/ml）、CEA（正常值 <5 ng/ml）、CA199（正常值 <37 U/ml）、CA125（正常值<35 U/ml）。采用羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

AFP是一種糖蛋白，生理情況下低濃度存在于成人體內(nèi)（<20 ng/ml）。肝細(xì)胞炎癥壞死后能否有效再生，與其預(yù)后有關(guān)，AFP增高者，預(yù)后較好[2]。原因在于：①AFP能促進(jìn)肝細(xì)胞生長因子受體表達(dá)，從而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、分化、再生；②AFP出現(xiàn)于有絲分裂旺盛的肝細(xì)胞和（或）幼稚肝細(xì)胞，在急性、慢性病毒性肝炎和肝硬化時(shí)，AFP升高標(biāo)志肝細(xì)胞再生活躍；③AFP具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖的作用。

CEA是一種糖蛋白，是非特異性腫瘤標(biāo)志物，最常見于消化道惡性腫瘤和胎兒血清中，臨床常用于消化道惡性腫瘤診斷，其血清水平與腫瘤大小、其他部位轉(zhuǎn)移及預(yù)后等有關(guān)[3]。有研究顯示胸腹水CEA檢測對鑒別其良惡性價(jià)值最高，CEA在所有腫瘤標(biāo)志物中準(zhǔn)確度高達(dá)0.95，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符，可將腫瘤標(biāo)志物CEA作為疑似惡性胸腹水輔助診斷的重要檢查手段[4]。筆者檢索目前國內(nèi)外文獻(xiàn)未見有CEA與肝炎的相關(guān)性研究報(bào)道。

CA199是表達(dá)在一高分子量（>400 000）黏蛋白上的糖類位點(diǎn)，是一種單延酸神經(jīng)節(jié)苷脂，是由單克隆抗體1116NS199識別的抗原成分， CA199可存在于胎兒胃上皮細(xì)胞、腸道和胰腺細(xì)胞中，成人胰腺、膽管、唾液腺、支氣管上皮細(xì)胞、子宮內(nèi)膜、肝、肺細(xì)胞中也可見少量。在一些良性疾病患者如慢性肝炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、子宮內(nèi)膜炎及一些正常人身上也可有不同程度升高[5]。

CA125是一個(gè)相對分子質(zhì)量為200 000至1 000 000的大分子糖蛋白，是一種卵巢癌相關(guān)抗原，最初主要作為卵巢癌的診斷參考指標(biāo)。慢性肝炎、肝硬化患者血清CA125升高可能與肝功能損害后雌性激素滅活障礙有關(guān)，但其確切機(jī)制目前尚不清楚。急性肝炎患者血清CA125水平并無明顯升高，因此認(rèn)為可能與慢性肝炎、肝硬化后代謝紊亂、肝臟對CA125降解能力減弱有關(guān)[6]。

國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道，AFP在慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清有升高，可以作為肝臟受損的參考指標(biāo)，監(jiān)測病情。CA125在肝硬化失代償時(shí)明顯升高，對判斷肝硬化患者有無腹腔積液有一定的臨床意義。CA199可用于評判慢性肝病的病情進(jìn)展[7]。腫瘤相關(guān)抗原CEA、CAl25、CAl99檢測常用于早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，對于慢性病毒性肝炎患者，這三項(xiàng)指標(biāo)的升高可能不代表存在惡性腫瘤，而與慢性肝炎纖維化和炎癥程度密切相關(guān)[8]。CA199、CA125在重型肝炎組中的含量均明顯高于慢性乙型肝炎組及健康體檢正常人，提示CA199、CA125水平升高與肝臟損傷程度密切相關(guān)[9]。慢性乙型肝炎患者血清CAl99及CAl25水平與肝組織損傷程度有關(guān)，聯(lián)合檢測CAl99及CAl25血清含量可輔助診斷慢性乙型肝炎患者疾病進(jìn)展程度[10]。

在排除所有病例無腫瘤發(fā)生可能后，本研究結(jié)果顯示：①隨慢性乙型肝炎病情好轉(zhuǎn)AFP明顯下降；②慢性乙型肝炎伴黃疸時(shí)AFP、CA199、CA125異常增高更明顯；③慢性乙型肝炎無黃疸時(shí)CA199、CA125變化與病情好轉(zhuǎn)無關(guān)聯(lián)性；④CEA與慢性乙型肝炎有無黃疸、病情好轉(zhuǎn)均無關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，臨床中應(yīng)客觀分析腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)異常的情況，CEA在慢性乙肝患者中一般無明顯異常，如出現(xiàn)異常增高，則應(yīng)高度懷疑發(fā)生腫瘤可能。慢性乙肝患者如出現(xiàn)AFP、CA199、CA125異常增高，均應(yīng)積極作影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡檢查排除腫瘤，通常這些異常指標(biāo)隨肝炎病情好轉(zhuǎn)而明顯降低。CA199、CA125異常增高常見于伴有黃疸的慢性乙肝患者。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324329.

[2] 常彬霞，辛紹杰.甲胎蛋白及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2010，18（6）：576580.

[3] 王軼.胃癌病程分期與血清CA724、CA242及CEA水平關(guān)系探討[J].放射免疫學(xué)雜志，2006，19（3）：225226.

[4] 王俊利，潘明志，雷曉萍，等.多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測在良惡性胸腹水鑒別診斷中的應(yīng)用[J].右江醫(yī)學(xué)，2011，39（2）：126128，封4.

[5] 周國祥.血清CA199對診斷肝膽胰系疾病中的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2001，14（2）：107108.

[6] Molina R，F(xiàn)ilella X，Bruix J，et al.Cancer antigen 125 in serum and ascitic fluid of patients with liver diseases[J].Clin Chem，1991，37（8）：13791383.

[7] 李凌.慢性肝病患者血清甲胎蛋白等指標(biāo)檢測的臨床分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（1）：1718.

[8] 岑玉文.慢性乙型肝炎腫瘤相關(guān)抗原與肝纖維化指標(biāo)相關(guān)性的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2006，26（7）：6566.

【Key words】hepatitis；type B；alpha fetoprotein；carcinoembryonic antigen；carbohydrate antigen199；carbohydrate antigen125

臨床工作中經(jīng)常遇到部分慢性乙肝患者在治療過程中檢測到甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、糖鏈抗原125（CA125）中的部分指標(biāo)異常升高的情況，根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中大部分患者均無腫瘤發(fā)生，這些異常的腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)大多隨肝炎病情好轉(zhuǎn)而呈現(xiàn)正常化趨勢。筆者就此問題作一觀察總結(jié)，使醫(yī)患雙方能更加客觀地看待異常腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)的臨床意義，既能警惕腫瘤指標(biāo)異常所表示的腫瘤發(fā)生預(yù)警信號，又不必因過分擔(dān)憂而影響預(yù)后。

1對象和方法

1.1研究對象選擇2010年1月至2014年1月本院感染科收治的慢性乙型病毒性肝炎患者 80例（均好轉(zhuǎn)出院，患者出院標(biāo)準(zhǔn)按照臨床實(shí)際工作執(zhí)行，主要依據(jù)患者肝功能明顯好轉(zhuǎn)，正?；蚪咏＃慌R床癥狀明顯改善而決定是否出院）。對腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)異常患者住院期間均經(jīng)過影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡檢查排除腫瘤，截至2014年4月，在出院隨訪中未發(fā)現(xiàn)腫瘤病例。因中、重度慢性乙型肝炎大多伴有不同程度的黃疸，故按有無黃疸作為病情輕重依據(jù)分為兩組，其中黃疸組40例，男22例，女18例，年齡21～65歲，平均年齡（51.5±6.4）歲；無黃疸組40例，男23例，女17例，年齡18～68歲，平均年齡（49.9±7.9）歲。所有肝炎診斷、治療均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組根據(jù)病情予以保肝、降酶、退黃、抗病毒等治療。排除自身免疫性肝炎、酒精性肝病、原發(fā)性硬化性膽管炎、慢性瘀血性肝病和其他病毒性肝炎（甲型、丙型、丁型、戊型病毒和巨細(xì)胞病毒性肝炎）。

1.2觀察方法

所有患者分別檢測入院第2天（入院時(shí)）及經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后出院前日（出院前）清晨空腹血清中腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)：AFP（正常值 <25 ng/ml）、CEA（正常值 <5 ng/ml）、CA199（正常值 <37 U/ml）、CA125（正常值<35 U/ml）。采用羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

AFP是一種糖蛋白，生理情況下低濃度存在于成人體內(nèi)（<20 ng/ml）。肝細(xì)胞炎癥壞死后能否有效再生，與其預(yù)后有關(guān)，AFP增高者，預(yù)后較好[2]。原因在于：①AFP能促進(jìn)肝細(xì)胞生長因子受體表達(dá)，從而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、分化、再生；②AFP出現(xiàn)于有絲分裂旺盛的肝細(xì)胞和（或）幼稚肝細(xì)胞，在急性、慢性病毒性肝炎和肝硬化時(shí)，AFP升高標(biāo)志肝細(xì)胞再生活躍；③AFP具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖的作用。

CEA是一種糖蛋白，是非特異性腫瘤標(biāo)志物，最常見于消化道惡性腫瘤和胎兒血清中，臨床常用于消化道惡性腫瘤診斷，其血清水平與腫瘤大小、其他部位轉(zhuǎn)移及預(yù)后等有關(guān)[3]。有研究顯示胸腹水CEA檢測對鑒別其良惡性價(jià)值最高，CEA在所有腫瘤標(biāo)志物中準(zhǔn)確度高達(dá)0.95，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符，可將腫瘤標(biāo)志物CEA作為疑似惡性胸腹水輔助診斷的重要檢查手段[4]。筆者檢索目前國內(nèi)外文獻(xiàn)未見有CEA與肝炎的相關(guān)性研究報(bào)道。

CA199是表達(dá)在一高分子量（>400 000）黏蛋白上的糖類位點(diǎn)，是一種單延酸神經(jīng)節(jié)苷脂，是由單克隆抗體1116NS199識別的抗原成分， CA199可存在于胎兒胃上皮細(xì)胞、腸道和胰腺細(xì)胞中，成人胰腺、膽管、唾液腺、支氣管上皮細(xì)胞、子宮內(nèi)膜、肝、肺細(xì)胞中也可見少量。在一些良性疾病患者如慢性肝炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、子宮內(nèi)膜炎及一些正常人身上也可有不同程度升高[5]。

CA125是一個(gè)相對分子質(zhì)量為200 000至1 000 000的大分子糖蛋白，是一種卵巢癌相關(guān)抗原，最初主要作為卵巢癌的診斷參考指標(biāo)。慢性肝炎、肝硬化患者血清CA125升高可能與肝功能損害后雌性激素滅活障礙有關(guān)，但其確切機(jī)制目前尚不清楚。急性肝炎患者血清CA125水平并無明顯升高，因此認(rèn)為可能與慢性肝炎、肝硬化后代謝紊亂、肝臟對CA125降解能力減弱有關(guān)[6]。

國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道，AFP在慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清有升高，可以作為肝臟受損的參考指標(biāo)，監(jiān)測病情。CA125在肝硬化失代償時(shí)明顯升高，對判斷肝硬化患者有無腹腔積液有一定的臨床意義。CA199可用于評判慢性肝病的病情進(jìn)展[7]。腫瘤相關(guān)抗原CEA、CAl25、CAl99檢測常用于早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，對于慢性病毒性肝炎患者，這三項(xiàng)指標(biāo)的升高可能不代表存在惡性腫瘤，而與慢性肝炎纖維化和炎癥程度密切相關(guān)[8]。CA199、CA125在重型肝炎組中的含量均明顯高于慢性乙型肝炎組及健康體檢正常人，提示CA199、CA125水平升高與肝臟損傷程度密切相關(guān)[9]。慢性乙型肝炎患者血清CAl99及CAl25水平與肝組織損傷程度有關(guān)，聯(lián)合檢測CAl99及CAl25血清含量可輔助診斷慢性乙型肝炎患者疾病進(jìn)展程度[10]。

在排除所有病例無腫瘤發(fā)生可能后，本研究結(jié)果顯示：①隨慢性乙型肝炎病情好轉(zhuǎn)AFP明顯下降；②慢性乙型肝炎伴黃疸時(shí)AFP、CA199、CA125異常增高更明顯；③慢性乙型肝炎無黃疸時(shí)CA199、CA125變化與病情好轉(zhuǎn)無關(guān)聯(lián)性；④CEA與慢性乙型肝炎有無黃疸、病情好轉(zhuǎn)均無關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，臨床中應(yīng)客觀分析腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)異常的情況，CEA在慢性乙肝患者中一般無明顯異常，如出現(xiàn)異常增高，則應(yīng)高度懷疑發(fā)生腫瘤可能。慢性乙肝患者如出現(xiàn)AFP、CA199、CA125異常增高，均應(yīng)積極作影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡檢查排除腫瘤，通常這些異常指標(biāo)隨肝炎病情好轉(zhuǎn)而明顯降低。CA199、CA125異常增高常見于伴有黃疸的慢性乙肝患者。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324329.

[2] 常彬霞，辛紹杰.甲胎蛋白及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2010，18（6）：576580.

[3] 王軼.胃癌病程分期與血清CA724、CA242及CEA水平關(guān)系探討[J].放射免疫學(xué)雜志，2006，19（3）：225226.

[4] 王俊利，潘明志，雷曉萍，等.多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測在良惡性胸腹水鑒別診斷中的應(yīng)用[J].右江醫(yī)學(xué)，2011，39（2）：126128，封4.

[5] 周國祥.血清CA199對診斷肝膽胰系疾病中的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2001，14（2）：107108.

[6] Molina R，F(xiàn)ilella X，Bruix J，et al.Cancer antigen 125 in serum and ascitic fluid of patients with liver diseases[J].Clin Chem，1991，37（8）：13791383.

[7] 李凌.慢性肝病患者血清甲胎蛋白等指標(biāo)檢測的臨床分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（1）：1718.

[8] 岑玉文.慢性乙型肝炎腫瘤相關(guān)抗原與肝纖維化指標(biāo)相關(guān)性的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2006，26（7）：6566.

【Key words】hepatitis；type B；alpha fetoprotein；carcinoembryonic antigen；carbohydrate antigen199；carbohydrate antigen125

臨床工作中經(jīng)常遇到部分慢性乙肝患者在治療過程中檢測到甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、糖鏈抗原125（CA125）中的部分指標(biāo)異常升高的情況，根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中大部分患者均無腫瘤發(fā)生，這些異常的腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)大多隨肝炎病情好轉(zhuǎn)而呈現(xiàn)正?；厔?。筆者就此問題作一觀察總結(jié)，使醫(yī)患雙方能更加客觀地看待異常腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)的臨床意義，既能警惕腫瘤指標(biāo)異常所表示的腫瘤發(fā)生預(yù)警信號，又不必因過分擔(dān)憂而影響預(yù)后。

1對象和方法

1.1研究對象選擇2010年1月至2014年1月本院感染科收治的慢性乙型病毒性肝炎患者 80例（均好轉(zhuǎn)出院，患者出院標(biāo)準(zhǔn)按照臨床實(shí)際工作執(zhí)行，主要依據(jù)患者肝功能明顯好轉(zhuǎn)，正?；蚪咏＃慌R床癥狀明顯改善而決定是否出院）。對腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)異?；颊咦≡浩陂g均經(jīng)過影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡檢查排除腫瘤，截至2014年4月，在出院隨訪中未發(fā)現(xiàn)腫瘤病例。因中、重度慢性乙型肝炎大多伴有不同程度的黃疸，故按有無黃疸作為病情輕重依據(jù)分為兩組，其中黃疸組40例，男22例，女18例，年齡21～65歲，平均年齡（51.5±6.4）歲；無黃疸組40例，男23例，女17例，年齡18～68歲，平均年齡（49.9±7.9）歲。所有肝炎診斷、治療均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組根據(jù)病情予以保肝、降酶、退黃、抗病毒等治療。排除自身免疫性肝炎、酒精性肝病、原發(fā)性硬化性膽管炎、慢性瘀血性肝病和其他病毒性肝炎（甲型、丙型、丁型、戊型病毒和巨細(xì)胞病毒性肝炎）。

1.2觀察方法

所有患者分別檢測入院第2天（入院時(shí)）及經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后出院前日（出院前）清晨空腹血清中腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)：AFP（正常值 <25 ng/ml）、CEA（正常值 <5 ng/ml）、CA199（正常值 <37 U/ml）、CA125（正常值<35 U/ml）。采用羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

AFP是一種糖蛋白，生理情況下低濃度存在于成人體內(nèi)（<20 ng/ml）。肝細(xì)胞炎癥壞死后能否有效再生，與其預(yù)后有關(guān)，AFP增高者，預(yù)后較好[2]。原因在于：①AFP能促進(jìn)肝細(xì)胞生長因子受體表達(dá)，從而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、分化、再生；②AFP出現(xiàn)于有絲分裂旺盛的肝細(xì)胞和（或）幼稚肝細(xì)胞，在急性、慢性病毒性肝炎和肝硬化時(shí)，AFP升高標(biāo)志肝細(xì)胞再生活躍；③AFP具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖的作用。

CEA是一種糖蛋白，是非特異性腫瘤標(biāo)志物，最常見于消化道惡性腫瘤和胎兒血清中，臨床常用于消化道惡性腫瘤診斷，其血清水平與腫瘤大小、其他部位轉(zhuǎn)移及預(yù)后等有關(guān)[3]。有研究顯示胸腹水CEA檢測對鑒別其良惡性價(jià)值最高，CEA在所有腫瘤標(biāo)志物中準(zhǔn)確度高達(dá)0.95，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符，可將腫瘤標(biāo)志物CEA作為疑似惡性胸腹水輔助診斷的重要檢查手段[4]。筆者檢索目前國內(nèi)外文獻(xiàn)未見有CEA與肝炎的相關(guān)性研究報(bào)道。

CA199是表達(dá)在一高分子量（>400 000）黏蛋白上的糖類位點(diǎn)，是一種單延酸神經(jīng)節(jié)苷脂，是由單克隆抗體1116NS199識別的抗原成分， CA199可存在于胎兒胃上皮細(xì)胞、腸道和胰腺細(xì)胞中，成人胰腺、膽管、唾液腺、支氣管上皮細(xì)胞、子宮內(nèi)膜、肝、肺細(xì)胞中也可見少量。在一些良性疾病患者如慢性肝炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、子宮內(nèi)膜炎及一些正常人身上也可有不同程度升高[5]。

CA125是一個(gè)相對分子質(zhì)量為200 000至1 000 000的大分子糖蛋白，是一種卵巢癌相關(guān)抗原，最初主要作為卵巢癌的診斷參考指標(biāo)。慢性肝炎、肝硬化患者血清CA125升高可能與肝功能損害后雌性激素滅活障礙有關(guān)，但其確切機(jī)制目前尚不清楚。急性肝炎患者血清CA125水平并無明顯升高，因此認(rèn)為可能與慢性肝炎、肝硬化后代謝紊亂、肝臟對CA125降解能力減弱有關(guān)[6]。

國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道，AFP在慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清有升高，可以作為肝臟受損的參考指標(biāo)，監(jiān)測病情。CA125在肝硬化失代償時(shí)明顯升高，對判斷肝硬化患者有無腹腔積液有一定的臨床意義。CA199可用于評判慢性肝病的病情進(jìn)展[7]。腫瘤相關(guān)抗原CEA、CAl25、CAl99檢測常用于早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，對于慢性病毒性肝炎患者，這三項(xiàng)指標(biāo)的升高可能不代表存在惡性腫瘤，而與慢性肝炎纖維化和炎癥程度密切相關(guān)[8]。CA199、CA125在重型肝炎組中的含量均明顯高于慢性乙型肝炎組及健康體檢正常人，提示CA199、CA125水平升高與肝臟損傷程度密切相關(guān)[9]。慢性乙型肝炎患者血清CAl99及CAl25水平與肝組織損傷程度有關(guān)，聯(lián)合檢測CAl99及CAl25血清含量可輔助診斷慢性乙型肝炎患者疾病進(jìn)展程度[10]。

在排除所有病例無腫瘤發(fā)生可能后，本研究結(jié)果顯示：①隨慢性乙型肝炎病情好轉(zhuǎn)AFP明顯下降；②慢性乙型肝炎伴黃疸時(shí)AFP、CA199、CA125異常增高更明顯；③慢性乙型肝炎無黃疸時(shí)CA199、CA125變化與病情好轉(zhuǎn)無關(guān)聯(lián)性；④CEA與慢性乙型肝炎有無黃疸、病情好轉(zhuǎn)均無關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，臨床中應(yīng)客觀分析腫瘤相關(guān)抗原指標(biāo)異常的情況，CEA在慢性乙肝患者中一般無明顯異常，如出現(xiàn)異常增高，則應(yīng)高度懷疑發(fā)生腫瘤可能。慢性乙肝患者如出現(xiàn)AFP、CA199、CA125異常增高，均應(yīng)積極作影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡檢查排除腫瘤，通常這些異常指標(biāo)隨肝炎病情好轉(zhuǎn)而明顯降低。CA199、CA125異常增高常見于伴有黃疸的慢性乙肝患者。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324329.

[2] 常彬霞，辛紹杰.甲胎蛋白及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2010，18（6）：576580.

[3] 王軼.胃癌病程分期與血清CA724、CA242及CEA水平關(guān)系探討[J].放射免疫學(xué)雜志，2006，19（3）：225226.

[4] 王俊利，潘明志，雷曉萍，等.多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測在良惡性胸腹水鑒別診斷中的應(yīng)用[J].右江醫(yī)學(xué)，2011，39（2）：126128，封4.

[5] 周國祥.血清CA199對診斷肝膽胰系疾病中的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2001，14（2）：107108.

[6] Molina R，F(xiàn)ilella X，Bruix J，et al.Cancer antigen 125 in serum and ascitic fluid of patients with liver diseases[J].Clin Chem，1991，37（8）：13791383.

[7] 李凌.慢性肝病患者血清甲胎蛋白等指標(biāo)檢測的臨床分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（1）：1718.

[8] 岑玉文.慢性乙型肝炎腫瘤相關(guān)抗原與肝纖維化指標(biāo)相關(guān)性的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2006，26（7）：6566.