復(fù)方苦參注射液聯(lián)合介入化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

邵鵬 余新林 劉祥祥

介入化療是近年來(lái)治療惡性腫瘤的重要手段之一，我們應(yīng)用中藥復(fù)方苦參注射劑聯(lián)合介入化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，觀察其對(duì)患者臨床療效、生存率等方面的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2008年7月我院收治59例晚期非小細(xì)胞肺癌，具有病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，影像學(xué)可評(píng)價(jià)病灶，Karnofsky評(píng)分≥50，預(yù)計(jì)存活期≥3個(gè)月。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組30例：復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥生產(chǎn))+介入化療(男22例，女8例)，年齡41～79歲，平均(60.35±7.26)歲，臨床分期：ⅢB期6例，Ⅳ期24例;對(duì)照組29例：?jiǎn)渭兘槿牖?男20例，女9例)，年齡41～79歲，平均(60.82±8.40)歲，臨床分期：ⅢB期6例，Ⅳ期23例。兩組病例在年齡、性別、分期、Karnofsky評(píng)分等方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予支氣管動(dòng)脈灌注化療，采用Seldinger技術(shù)，局麻下經(jīng)一側(cè)股動(dòng)脈穿刺插管，將4-5F Cobra導(dǎo)管置于支氣管動(dòng)脈行DSA，觀察腫瘤供血情況及支氣管動(dòng)脈走行特點(diǎn)。確認(rèn)腫瘤血管后緩慢注入化療藥物，化療藥物可選用吉西他濱0.2～1.0 g，卡鉑100～300 mg，表阿霉素20～40 mg，5-Fu 0.75～1.0 g，根據(jù)病理分型選用以上2～3種藥物的不同組合。給藥后拔出導(dǎo)管，穿刺點(diǎn)加壓包扎，絕對(duì)平臥24 h。4～5周進(jìn)行1次介入化療。

實(shí)驗(yàn)組同時(shí)加用復(fù)方苦參注射液20 ml溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，連用14 d為1療程，間歇2～3周。所有病例至少完成2個(gè)療程進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，并且隨訪2年。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照RECIST實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。生存期計(jì)算從治療之日起至死亡或失訪。有效率RR=CR+PR，臨床獲益率CB=CR+PR+SD。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 兩組患者治療后近期療效見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后近期療效比較(例，%)

2.2 生存率比較 實(shí)驗(yàn)組患者6、12、24個(gè)月生存例數(shù)分別為29、19和6，生存率分別為96.7%，63.3%，20.0%;對(duì)照組生存例數(shù)分別為21、16和5例，生存率分別為72.4%、55.2%和17.2%。實(shí)驗(yàn)組6個(gè)月生存率高于對(duì)照組(96.7%vs 72.4%)，兩組間差異有顯著性(P＜0.05)，而12和24個(gè)月生存率兩組間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

2.3 近期藥物毒副反應(yīng) 兩組化療毒副反應(yīng)以白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)為主。實(shí)驗(yàn)組30例中，白細(xì)胞下降5例(16.6%)，其中Ⅱ°1例、Ⅰ°4例，胃腸道反應(yīng)9例(30.0%)，其中Ⅱ°3例、Ⅰ°6例;對(duì)照組29例中，白細(xì)胞下降14例(48.3%)，其中Ⅲ°1例、Ⅱ°5例、Ⅰ°8例，胃腸道反應(yīng)16 例(55.2%)，其中Ⅲ°2例、Ⅱ°7例，Ⅰ°7例。兩組白細(xì)胞下降與胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較均有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌由于大多數(shù)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，治療的主要目的則是如何提高有效率、延長(zhǎng)患者生存期，盡可能保證較高的生活質(zhì)量。介入化療因其特有的優(yōu)勢(shì)在惡性腫瘤中的應(yīng)用日益廣泛，它是通過(guò)導(dǎo)管選擇性將化療藥物直接注入腫瘤的一支或多支供血?jiǎng)用}內(nèi)，以達(dá)到提高腫瘤組織藥物濃度、增加抗腫瘤作用的目的。但是，由于介入治療本身的并發(fā)癥以及化療藥物產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響了臨床療效及患者的生活質(zhì)量。如何能降低這些不良反應(yīng)，提高介入治療的療效是當(dāng)前面臨的重要問(wèn)題。

復(fù)方苦參注射液是苦參、白土茯苓等多種中藥的復(fù)方制劑，其主要成份苦參堿，氧化苦參堿能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和促凋亡，其與抗腫瘤化療藥物合用有協(xié)同增效作用。而白土茯苓清熱、解毒，可較好地緩解或減輕化療藥物的不良反應(yīng)，并能提高腫瘤患者免疫功能［2］，達(dá)到增效解毒的效果。本研究應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合介入化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果顯示，雖然兩組患者在有效率上無(wú)明顯差異，但實(shí)驗(yàn)組臨床獲益率卻有顯著提高，主要表現(xiàn)為穩(wěn)定的患者增多;從生存率來(lái)看，12個(gè)月和24個(gè)月的生存率無(wú)明顯變化，但6個(gè)月的生存率實(shí)驗(yàn)組有明顯提高，而且毒副反應(yīng)較對(duì)照組明顯減輕，特別是白細(xì)胞下降明顯減少。以上結(jié)果說(shuō)明復(fù)方苦參注射液配合介入化療能夠穩(wěn)定腫瘤病灶，減少介入化療的毒副反應(yīng)、提高近期生存率。我們分析應(yīng)與下列因素有關(guān)：①有效緩解了臨床癥狀晚期肺癌患者大都伴有疼痛、咯血、發(fā)熱、食欲下降、睡眠不佳等癥狀。這些癥狀嚴(yán)重影響了患者的生理功能和心理狀態(tài)，從而促進(jìn)了腫瘤進(jìn)展，降低了療效。有研究［3］報(bào)道復(fù)方苦參注射液聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療晚期惡性腫瘤患者，84.4%的病例可減少嗎啡的用量，口干、便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生減少，77.6%的患者精神、食欲、睡眠等有明顯改善。這些癥狀的改善提高了患者的生活質(zhì)量，使其樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心，進(jìn)而提高治療的依從性;②提高機(jī)體的免疫功能惡性腫瘤患者細(xì)胞免疫功能缺陷與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后密切相關(guān)。馮柏［4］等研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液能夠激活肺癌患者本身已受抑制或受化療藥物影響而功能低下的免疫系統(tǒng)，使機(jī)體細(xì)胞的免疫功能增強(qiáng)，間接發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制和殺傷作用。3.降低化療藥物的毒副反應(yīng)。有研究［5］報(bào)道復(fù)方苦參注射液配合化療應(yīng)用，不僅可有效地減輕化療的毒副作用，而且能改善患者骨髓造血功能，升高白細(xì)胞，從而提高了化療的耐受性。

本研究也顯示遠(yuǎn)期生存率未見(jiàn)明顯提高，考慮研究入組者均為晚期患者，一般情況較差，且治療時(shí)機(jī)較晚，如能早期發(fā)現(xiàn)給予中藥干預(yù)，配合其他治療，療效將有進(jìn)一步提高。此外，缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究可能也是原因之一。以上觀點(diǎn)均有待進(jìn)一步研究證明。

綜上所述，在介入化療治療非小細(xì)胞肺癌的同時(shí)，應(yīng)用復(fù)方苦參注射液能夠起到穩(wěn)定腫瘤病灶、提高近期生存率，降低毒副反應(yīng)、提高生活質(zhì)量的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).人民衛(wèi)生出版社，2007：152.

［2］王友春，馬建黨.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療胃癌的作用機(jī)制探討.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(17)：22-23.

［3］朱梅，丁曄，鄭建英.復(fù)方苦參注射液緩解惡性腫瘤晚期疼痛療效觀察.山東醫(yī)藥，2009，49(41)：86-87.

［4］馮柏，趙學(xué)群.復(fù)方苦參注射液對(duì)肺癌患者免疫功能的影響.中國(guó)藥房，2007，18(33)：2612-2613.

［5］劉俊杰，周成運(yùn).苦參素注射液治療56例腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥.腫瘤學(xué)雜志，2005，11(2)：155-156.