靜注人免疫球蛋白輔助地塞米松治療血小板減少性紫癜對(duì)免疫指標(biāo)及炎性因子的影響

張亞南

靜注人免疫球蛋白輔助地塞米松治療
血小板減少性紫癜對(duì)免疫指標(biāo)及炎性因子的影響

張亞南

目的探討靜脈推注(靜注)人免疫球蛋白(pH4)結(jié)合地塞米松(DEX)治療血小板減少性紫癜(ITP)對(duì)患者免疫功能及炎性反應(yīng)表達(dá)的影響。方法64例ITP患者,按照用藥不同分為常規(guī)組和研究組,各32例。常規(guī)組采用DEX聯(lián)合潑尼松治療,研究組采取DEX聯(lián)合靜注人免疫球蛋白進(jìn)行治療,觀察兩組免疫指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+)、炎性因子［白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-8 (IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)］的水平變化,并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果①治療后,研究組CD3+、CD4+表達(dá)水平均較常規(guī)組明顯升高,CD8+表達(dá)水平較常規(guī)組明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②治療后,研究組IL-4、IL-8與TNF-α指標(biāo)均明顯低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；③研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.38%)顯著低于常規(guī)組(31.25%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論pH4輔助DEX治療ITP具有良好的改善免疫功能和降低炎性反應(yīng)的優(yōu)勢(shì),且藥物安全性較高,該治療方案的臨床可行性較高。

靜脈推注人免疫球蛋白；免疫指標(biāo)；地塞米松；炎性因子；血小板減少性紫癜

血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura)因其屬于典型的免疫性疾病,具有遷延難愈的特點(diǎn),對(duì)患者日常生活及身心健康造成一定侵害［1,2］。臨床通常以DEX控制其病情發(fā)展,并在此基礎(chǔ)上輔以其他藥物治療,本院常采取潑尼松輔助DEX或pH4輔助DEX治療,均取得一定效果,但關(guān)于兩種治療方案的系統(tǒng)性研究仍較為有限,本研究基于此,對(duì)兩組用藥方案加以分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇本院2011年3月～2016年1月接診的ITP患者64例作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①達(dá)到全國(guó)血液病學(xué)術(shù)會(huì)議(第二屆)公布的ITP診斷準(zhǔn)則［4］；②入選患者皆為初次診治,血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L；③病例信息完整,均簽署用藥知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：①有使用pH4或潑尼松無(wú)效史者；②合并免疫性溶血性貧血者；③有脾切除史或血栓病史者；④對(duì)本研究用藥過(guò)敏者或當(dāng)前處于中、重度感染狀態(tài)者；⑤合并重型糖尿病、難治性高血壓等代謝病者。將上述患者按照用藥方案的不同分為常規(guī)組和研究組,各32例。常規(guī)組男女比為11∶21,年齡19～67歲,平均年齡(27.49±13.17)歲；研究組男女比為9∶23,年齡17～69歲,平均年齡(28.36±13.55)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液20～30mg/d(天津金耀藥業(yè)公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020514,批號(hào)：100928、120325、150830),持續(xù)使用3 d。常規(guī)組于第4天開(kāi)始口服醋酸潑尼松片60mg/d(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41021039,批號(hào)：110204、130528、150216)。研究組使用靜注pH4 0.2 g/(kg·d)(山東泰邦生物制品公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20013001,批號(hào)：101215、120324、140627),兩組均連續(xù)用藥5 d為1個(gè)療程。用藥期間,密切觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,及時(shí)采取相應(yīng)措施治療,并于治療前及治療14 d后抽取各組患者靜脈血,化驗(yàn)兩組血清炎性因子表達(dá)水平及免疫指標(biāo)表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo) 以EasyCyte流式細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)(由北京維欣儀奧科技有限公司提供)檢測(cè)患者CD3+、CD4+、CD8+的表達(dá)水平；以URIT-3300全自動(dòng)血細(xì)胞分析系統(tǒng)(由優(yōu)利特集團(tuán)提供)分析患者炎性因子IL-4、IL-8與TNF-α的水平變化。比較兩組患者用藥后的不良反應(yīng)。潑尼松和pH4治療ITP后的主要不良反應(yīng)有一過(guò)性頭痛、惡心、類庫(kù)欣綜合征、感染、消化道潰瘍、心慌等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫指標(biāo)比較 治療前,研究組CD3+為(42.46±7.28)%,常規(guī)組為(43.01±7.49)%；研究組CD4+為(27.38±5.19)%,常規(guī)組為(27.62±6.31)%；研究組CD8+為(36.73±8.89)%,常規(guī)組為(37.12±7.28)%。治療后,研究組CD3+為(67.31±8.56)%,常規(guī)組為(51.28±7.16)%；研究組CD4+為(36.79±9.48)%,常規(guī)組為(29.87±7.05)%；研究組CD8+為(26.59±5.85)%,常規(guī)組為(32.44±5.84)%。治療后,研究組免疫指標(biāo)水平均較治療前改善,且研究組CD3+、CD4+水平均明顯高于常規(guī)組,CD8+水平顯著低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組炎性因子比較 治療前,研究組IL-4為(25.49±6.16)ng/L,常規(guī)組為(24.37±5.84)ng/L；研究組IL-8為(32.64±6.79)ng/L,常規(guī)組為(31.95±6.82)ng/L；研究組TNF-α為(92.76±8.59)ng/L,常規(guī)組為(91.37±7.64)ng/L。治療后,研究組IL-4為(16.78±5.26)ng/L,常規(guī)組為(21.28±4.58)ng/L；研究組IL-8為(19.76±5.96)ng/L,常規(guī)組為(23.94±7.52)ng/L；研究組TNF-α為(74.37±7.92)ng/L,常規(guī)組為(81.65±6.28)ng/L。治療后,研究組炎性因子水平均較治療前改善,且研究組IL-4、IL-8及TNF-α水平均顯著低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間,兩組均出現(xiàn)個(gè)別不良反應(yīng)癥狀,研究組發(fā)生不良反應(yīng)3例(9.38%),分別為心慌、一過(guò)性頭痛、惡心,各1例；常規(guī)組發(fā)生不良反應(yīng)10例(31.25%),分別為消化道潰瘍4例,感染4例,類庫(kù)欣綜合征2例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外,兩組不良反應(yīng)均在停藥后自行消退,未影響治療。

3 討論

ITP指在沒(méi)有明顯外源性創(chuàng)傷的情況下造成的血小板減少的疾病,因其多與患者自身免疫反應(yīng)有密切關(guān)聯(lián),所以又稱作自身免疫性血小板減少,為獲得性器官特異性的出血性疾病。ITP為典型的免疫性綜合征,通常臨床表現(xiàn)為肢體肌膚呈現(xiàn)斑點(diǎn)或擴(kuò)散至全身,嚴(yán)重者可感到明顯的便血、吐血、關(guān)節(jié)疼痛、血崩等,對(duì)患者造成嚴(yán)重影響［6-8］。臨床多采取丙種球蛋白或者糖皮質(zhì)激素治療,均具有一定效果,但關(guān)于二者的具體利弊比較,仍缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn),研究組免疫指標(biāo)CD3+、CD4+均較常規(guī)組及治療前明顯升高,CD8+表達(dá)水平明顯下降(P<0.05),其免疫功能恢復(fù)更好；研究組炎性因子IL-4、IL-8和TNF-α在治療后均明顯下降(P<0.05),患者炎癥反應(yīng)均得以顯著改善。通過(guò)記錄兩組病患用藥期間的不良反應(yīng)情況,發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)率(9.38%)明顯低于常規(guī)組(31.25%)(P<0.05),可見(jiàn)pH4不僅具有良好的治療效果,且藥物安全性也很高,分析其藥理機(jī)制為pH4進(jìn)入機(jī)體后對(duì)CD3+、CD4+等T細(xì)胞亞群有較好的抑制作用,可分泌抗自身血小板的抗體,同時(shí)促進(jìn)CD8+及血清炎性因子TNF-α、IL-4和IL-8的合成及釋放,調(diào)節(jié)了單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬功能,彌補(bǔ)了免疫缺陷病的抗感染能力,對(duì)人體的免疫功能恢復(fù)發(fā)揮了重要作用,同時(shí)促進(jìn)了患者血液系統(tǒng)功能的恢復(fù)。關(guān)于本研究中使用pH4后出現(xiàn)的3例不良反應(yīng),懷疑與個(gè)人體格差異或注射液輸注較快有關(guān),對(duì)于個(gè)別耐受性較差的患者應(yīng)減慢或暫停輸注,待患者不適癥狀緩解后,再恢復(fù)正常輸注速度,期間密切觀察患者生命體征的變化。本研究為基于本院臨床資料的小樣本研究,關(guān)于不同劑量pH4治療ITP的效果比較,仍需進(jìn)行下一步更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)研究,爭(zhēng)取找到治療ITP的最佳方案。

綜上所述,pH4輔助DEX對(duì)ITP患者具有較好的療效,可顯著改善患者免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+表達(dá)水平及有效控制患者炎性反應(yīng)因子IL-4、IL-8、TNF-α的表達(dá),是一種有效低毒的可用藥物。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.040

2016-11-10］

117000 本溪中心醫(yī)院檢驗(yàn)科