肥胖對PCOS血清白介素-6表達的影響

夏宇東

（無錫市惠山區(qū)衛(wèi)生進修學校，江蘇無錫 214171）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）以高雄激素、不排卵和多囊卵巢為根本特征，是育期女性常見的生殖內分泌疾病，起病于青春早期，具有典型的異質性，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、多毛、肥胖、雙側卵巢囊性增大，伴有高雄激素血癥及胰島素抵抗[1]。白介素-6（interleukin 6，IL-6）是一種多功能的糖蛋白細胞因子，IL-6分子量為19～28 kD，多種細胞都可以產(chǎn)生IL-6，IL-6具有促進損傷后的組織修復與再生的功能[2]。在生殖系統(tǒng)中，IL-6參與排卵及排卵后卵巢修復，一方面，IL-6抑制雌二醇、孕酮和睪酮的表達；另一方面，排卵后的雌激素和孕酮升高后又能抑制IL-6的產(chǎn)生[3]。因此，IL-6在生殖系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。研究顯示，PCOS患者體內IL-6水平較高[4]，提示IL-6在PCOS發(fā)病過程中起一定的作用。

肥胖也是PCOS的一個顯著特征，超過50%的PCOS患者有肥胖特征[5]。肥胖一般發(fā)生于PCOS發(fā)病前或發(fā)病早期，提示肥胖可能在PCOS的發(fā)病機制中起重要作用[6]。目前認為，慢性炎癥可能是代謝綜合征和2型糖尿病的觸發(fā)因子，而肥胖作為其中的重要部分，亦認為是一種慢性炎癥性疾病[7]。肥胖者血液循環(huán)中的IL-6水平升高，而且與BMI水平相關[8]。IL-6是一種細胞因子，具有廣泛的免疫調節(jié)作用，IL-6既可以由免疫活性細胞產(chǎn)生，也可以由脂肪細胞產(chǎn)生。Pedersen等[9]證實肥胖患者的脂肪組織能夠分泌大量的IL-6；Hrnciar等[10]亦研究發(fā)現(xiàn)，在一組肥胖、胰島素抵抗伴高瘦素血癥的患者中，28%的患者IL-6水平升高。

既然IL-6與肥胖和PCOS的發(fā)病都有相關性，它在IL-6在PCOS且肥胖的患者中是否有更密切的相關性值得研究。本研究旨在研究肥胖、PCOS與IL-6之間的關系，分析IL-6在肥胖與PCOS中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇無錫市婦幼保健院2007年8月～2009年10月就診的20例PCOS肥胖患者及20例非肥胖PCOS患者。PCOS診斷標準：①臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、痤瘡、多毛、肥胖和不孕等；②腹腔鏡和B超檢查示卵巢無排卵和多囊性改變；③血總睪酮（T）≥2.5 nmol/L，且硫酸脫氫表雄酮水平正常。同時收集肥胖對照組20例，非肥胖對照組20例，對照組是排除PCOS、因輸卵管性因素或男方因素不孕而就診的女性。所有受試者近8周內未接受內分泌治療。

1.2 實驗方法

在自然或人工（黃體酮20 mg肌注，每天1次，持續(xù)5 d）月經(jīng)周期第2～5天，記錄身高、體重等臨床特征。抽取靜脈血，所有血液標本均在室溫下靜置30 min后，分離血清，在-70℃冰箱中保存待測。 T、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）濃度測定采用放射免疫分析技術，批內、批間變異系數(shù)<10%。血清IL-6含量測定采用ELISA法檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

肥胖PCOS組的IL-6水平顯著高于非肥胖PCOS組，肥胖對照組的IL-6水平顯著高于非肥胖對照組。各組一般情 況、基礎激素和IL-6測定結果見表1。

表1 各組BMI、血清生殖激素和IL-6水平比較（）

表1 各組BMI、血清生殖激素和IL-6水平比較（）

與非肥胖對照組比較，*P<0.05；與非肥胖PCOS組比較，#P<0.05；與非肥胖對照組或肥胖對照組比較，ΔP<0.05

組別 年齡（歲） BMI（kg/m2） T（nmol/L） E2（pg/ml） LH（IU/L） FSH（IU/L） LH/FSH IL-6（ng/L）非肥胖對照組（n=20）28.0±3.521.2±2.30.79±0.5440.0±6.33.3±1.77.7±4.30.49±0.1948.7±10.3肥胖對照組（n=20）30.0±3.325.0±2.2*0.81±0.5844.0±5.33.5±1.88.1±4.20.46±0.1859.8±11.2*非肥胖PCOS組（n=20）28.0±4.921.0±2.92.60±0.78Δ64.0±16.0Δ8.7±4.2Δ6.7±3.51.40±0.29Δ58.4±12.3Δ肥胖PCOS組（n=20）29.0±4.225.5±3.4#2.78±0.88Δ68.0±17.2Δ9.3±4.5Δ7.1±3.41.46±0.23Δ78.7±11.7#Δ

3 討論

本研究結果表明，IL-6濃度在不肥胖也非PCOS、肥胖但非PCOS、PCOS非肥胖、PCOS且肥胖女性的血清中依次顯著升高，說明肥胖和PCOS都促進IL-6的合成，IL-6既能夠參與肥胖的病理生理過程，也能夠參與PCOS的病理生理過程。肥胖加重PCOS血清IL-6的表達。Wu等[11]的研究認為，IL-6在肥胖患者的血清中表達較高，可能是引起PCOS肥胖癥的因素，而且參與胰島素抵抗（IR）的病理過程。眾所周知，IR是PCOS的發(fā)病機制和主要病理生理環(huán)節(jié)。PCOS因排卵障礙而導致不孕，嚴重影響患者的身心健康。以往從下丘腦-垂體-性腺軸功能失調、腎上腺和卵巢酶的功能異常、IR、肥胖、遺傳因素等方面對PCOS的病因進行了大量研究，結果說明PCOS是糖代謝與內分泌紊亂性疾病，但PCOS的發(fā)病機制至今尚不十分清楚。目前的治療措施主要是針對患者的要求促排卵，但只是治標不治本。炎癥很可能是PCOS發(fā)病的原因之一，臨床資料表明，PCOS患者亞臨床慢性炎癥因子水平升高，并與IR存在密切關系，推測PCOS-IR的發(fā)病機制可能與自身免疫及慢性低度炎癥性疾病有關[12]。這與本研究結果一致，IR導致IL-6升高，從而導致肥胖或PCOS，甚至既肥胖又PCOS。胡靜等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，PCOS的血清IL-6表達水平明顯升高，而且與BMI呈正相關，與空腹胰島素水平呈明顯正相關，提示IL-6主要與IR有關，從而與PCOS的發(fā)病有關，能加重PCOS病情的發(fā)生及發(fā)展。

IL-6在卵巢顆粒細胞和黃體細胞中表達，而且高水平的LH能促進IL-6表達，這可以解釋本研究中PCOS患者IL-6升高的原因。因為PCOS患者的LH水平普遍升高，升高的LH促進IL-6的表達。此外，IL-6啟動子（C2174G）的多態(tài)性被認為是影響婦女肥胖和雄激素水平的決定性因素，而且與PCOS患者的臨床特征有關。G→C突變體促進BMI增大、血清睪酮水平上升[7]，從而有可能在PCOS發(fā)病中起作用，盡管該多態(tài)性與PCOS的發(fā)生無關。

朱雅男等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者IL-6受體的表達下降；而在PCOS患者中，多囊卵巢使卵泡膜細胞功能敏感性升高，功能亢進，且LH升高，這些都導致IL-6分泌增加。IL-6受體在PCOS卵巢組織中表達不明顯，說明IL-6的作用靶點缺失，致使IL-6在卵泡生長發(fā)育中的作用無法實現(xiàn)，可能是PCOS患者不排卵的一個因素。過多的IL-6因無靶點而進入血液，引起其他病理生理變化，如肥胖等。

慢性炎癥可能在PCOS和肥胖的病理生理中起作用，從慢性炎癥的角度研究PCOS與肥胖是一個新的研究方向；而白介素在PCOS患者的血清與卵巢中的表達，是慢性炎癥在PCOS中的一個重要標志。肥胖可能加重PCOS患者血清IL-6的表達。

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