2007～2009年我院金黃色葡萄球菌的耐藥性變遷

劉美玲，彭慧敏，梁有卓，江鏡全

（廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510150）

金黃色葡萄球菌（staphylococcus aureus，sAU，簡(jiǎn)稱金葡菌）是人類化膿性感染的重要病原菌之一，在我院的革蘭陽性菌中分離率多年來位居首位。十余年來，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant stphylococcus aureus，MRSA)在世界各地的感染率不斷上升，已成為當(dāng)前醫(yī)院感染的重要病原菌之一[1]，該菌對(duì)多種抗生素的耐藥性不斷升高。所以，使得治療由它引起的感染和傳播變得十分困難。本文對(duì)2007～2009年度期間臨床各種標(biāo)本中分離的金黃色葡萄球菌進(jìn)行回顧性分析，為臨床治療進(jìn)一步提供幫助?，F(xiàn)報(bào)道結(jié)果如下：

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2007年1月～2009年12月在我院門診和住院患者的各種標(biāo)本中，分離出570株金黃色葡萄球菌，10 d內(nèi)同一患者的重復(fù)菌株不列入該文分析。其中，痰242株(42.4%)、分泌物123 株(21.6%)、膿液 106 株(18.6%)、尿液 27 株(4.7%)、血液26株(4.6%)和其他標(biāo)本46株(8.1%)。其中2007年180株，2008年188株，2009年202株。

1.2 菌株鑒定

以無菌方法采集標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)，培養(yǎng)按第3版《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行，分離后的菌株采用VITEK-2全自動(dòng)微生物分析儀鑒定和API系統(tǒng)(法國(guó)生物梅里埃公司)進(jìn)行鑒定。血平板購(gòu)自江門凱林公司，有效期內(nèi)使用。質(zhì)控菌株為ATCC25923。

1.3 藥敏試驗(yàn)

采用美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CISI)推薦的紙片擴(kuò)散法和VITEK-2的藥敏卡測(cè)定藥敏，藥敏紙片均為英國(guó)BBL公司產(chǎn)品，M-H瓊脂為美國(guó)BD公司產(chǎn)品。

1.4 MRSA檢測(cè)

按美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI，前稱NCCLS）相關(guān)規(guī)定用頭孢西丁(FOX)檢測(cè)，抑菌環(huán)≤21 mm，為耐甲氧西林菌株。

1.5 數(shù)據(jù)分析

用WHONET5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。MRSA與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)的耐藥率比較采用χ2檢驗(yàn)，用SPSS 10.0軟件處理。

2 結(jié)果

2.1 570株金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗生素的耐藥率

2007～2009年分離的570株金黃色葡萄球菌對(duì)常見的抗菌藥物的耐藥性見表1。

表1 570株金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗生素的耐藥率（%）

2.2 MRSA與MSSA對(duì)常用抗生素的耐藥性對(duì)比

2007～2009年間我院從570株金葡菌中分離出352株MRSA，檢出率為61.8%。MRSA與MSSA對(duì)多種藥物的耐藥性都有非常顯著性差異(P＜0.01)。兩者對(duì)常見抗生素的耐藥性對(duì)比見表2。

表2 MRSA與MSSA對(duì)常用抗生素的耐藥性對(duì)比（%）

3 討論

表1結(jié)果顯示，除了利奈唑胺、萬古霉素和替考拉寧的抗菌活性最強(qiáng)以外，金葡菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、環(huán)丙沙星和紅霉素耐藥性較高，耐藥率均在70%以上，表明氨芐西林/舒巴坦、環(huán)丙沙星和紅霉素已不適宜于金葡菌的經(jīng)驗(yàn)治療。金葡菌對(duì)克林霉素、慶大霉素、頭孢西丁、左旋氧氟沙星等藥物的耐藥率介于40%～70%之間，調(diào)查結(jié)果顯示該類藥物的耐藥性正逐年提高，應(yīng)引起臨床注意。金葡菌對(duì)利福平的耐藥率在30%以下，但因其副作用較大，限制了臨床抗菌的用藥。

結(jié)果表明：近三年來醫(yī)院感染的MRSA有逐年增加的趨勢(shì)，這可能與近年廣泛應(yīng)用對(duì)革蘭陰性桿菌作用較強(qiáng)的第三代頭孢菌素和喹諾酮藥物有關(guān)[2]。本調(diào)查MRSA的檢出率為61.8%，與其他醫(yī)院的檢測(cè)結(jié)果相比略為偏高，這可能與我們的標(biāo)本多數(shù)來源于老年病患者和ICU或者呼吸內(nèi)科患者有關(guān)，這部分患者通常都是接受多種抗生素的長(zhǎng)期治療或者是多重細(xì)菌感染的，提示抗生素的不合理使用是造成MRSA不斷增多的重要原因之一。

本調(diào)查中MRSA對(duì)苯唑西林、頭孢西丁、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、復(fù)方新諾明、克林霉素、紅霉素和米諾環(huán)素的耐藥率都明顯高于MSSA的耐藥率，兩者間有非常顯著性差異(P＜0.01)。提示臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)注重MRSA的檢測(cè)，在選擇冶療方案時(shí)，區(qū)別對(duì)待MRSA與MRSS，以利于抗菌藥物的正確使用。

MRSA與MSSA均對(duì)利奈唑胺，替考拉寧和萬古霉素高度敏感。替考拉寧和萬古霉素的作用機(jī)制大致相同，都是通過以高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌的[3]；利奈唑胺則與其他抗生素作用機(jī)制不同，它主要抑制蛋白合成的最早階段，與細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點(diǎn)結(jié)合，通過抑制50S和30S核糖體亞基，阻止70S始動(dòng)復(fù)合物形成，而70S始動(dòng)復(fù)合物是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成中非常重要的組成部分[4]。到目前為止，萬古霉素仍然是臨床上公認(rèn)的治療MRSA感染的首選抗生素，且療效甚佳。但近年來，不斷有報(bào)道MRSA對(duì)萬古霉素敏感性降低，而且Garrett等[5]與Edl'alamol等[6]后報(bào)道表皮葡萄球菌與溶血性葡萄球菌對(duì)萬古霉素敏感性下降。因此，防止和減緩耐萬古霉素葡萄球菌的出現(xiàn)，已變得非常迫切，臨床應(yīng)避免預(yù)防性使用萬古霉素。在可能情況下，應(yīng)選用喹諾酮類藥物，如左氧沙星、利福平、呋喃妥因等聯(lián)合治療多重耐藥MRSA，在這些藥物治療失敗后，再選用萬古霉素[3]。

綜上所述，由于金黃色葡萄球菌感染發(fā)生率及耐藥性的快速增長(zhǎng)，MRSA已日益成為抗感染治療的難題，作為臨床實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)，更好地為臨床傳遞藥敏信息，指導(dǎo)臨床合理使用抗生素。

[1]邢志廣,孫文萱,周立強(qiáng),等.葡萄球?qū)俚姆蛛x鑒定與耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2007,17(7):881-884.

[2]林燕青,邱卡儀,陳梅英,等.葡萄球菌醫(yī)院感染及耐藥性變遷[J].福建醫(yī)藥,2005,27(2):25-27.

[3]Micek ST.Alternatives to Vancomycin for the treatment of methicillinresistant Staphylococcus aureus infections[J].Clinical infectious diseases,2007,45(Suppl 3):184-190.

[4]劉昱東,王輝.利奈唑胺,替加環(huán)素,托搭霉素,頭孢吡普等抗菌藥物對(duì)MRSA的抗菌活性[J].中國(guó)感染與化療雜志,2008,8(1):10-14.

[5]Garrett DO,Tochimsen R,Murfitt K,et al.The energence of decreased susceptibility to vancomycin in staphylococcus epidermidis[J].Infect Control Hosp epidemiol,1999,20:167-170.

[6]Edl'alamol,cereda RF,Tosin I,et al.antimicrobial susceptibility of coagulase negative staphylococci and characterization of isolates with re duced susceptibility to glycopeptides[J].Diagn Microbiol Infcet Dis,1999,34:185-191.