尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察

王雪松 臧大維 左憲華 任曉莉

急性腦梗死病死率、致殘率極高，其主要治療方法包括溶栓、抗血小板聚集、改善循環(huán)和神經(jīng)保護等。尤瑞克林是2005年上市的一種治療急性腦梗死的Ⅰ類新藥，即人尿激肽原酶，是從健康男性尿液中提取的精制糖蛋白。筆者應用該藥物治療36例急性腦梗死患者，取得滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經(jīng)內(nèi)科2008年12月—2009年9月收治的發(fā)病在48 h以內(nèi)的急性腦梗死患者72例，均符合第四屆全國腦血管病會議通過的診斷標準[1]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查證實，排除腦出血患者，無意識障礙，無全身嚴重并發(fā)癥。隨機分為治療組和對照組，每組各36例。治療組男 20 例，女 16 例，年齡 40 ～ 79 歲,平均（65．0±6．3）歲；對照組男17例，女19例，年齡43～72歲，平均（62.0±7.9)歲。2組間性別構成（χ2＝ 0．94）、年齡（t＝ 1．82）差別無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0．05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組均常規(guī)靜脈滴注銀杏達莫注射液25 mL加生理鹽水250 mL，2次/d,口服拜阿司匹林100 mg/d。治療組在常規(guī)治療基礎上加用0.9%生理鹽水100 mL加尤瑞克林0.15 U（專利單位：PNA）靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。根據(jù)病情給予降壓，控制血糖，維持水、電解質(zhì)平衡，預防并發(fā)癥等處理。同時監(jiān)測血液流變學指標及血尿常規(guī)、血糖、血脂和肝腎功能，詳細記錄不良反應。

1.2.2 療效評定 2組均于治療前、治療后第7天及第14天采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS） 評 分 和 日 常 生 活 能 力 量 表（activities of daily living，ADL）進行評分。根據(jù)治療前后NIHSS評分的變化及病殘程度評定療效，分有以下6類，基本痊愈：NIHSS評分減少90%～100%,病殘程度0級；顯著進步：NIHSS評分減少46%～89%,病殘程度1～3級；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少或者增加＜18%；惡化：NIHSS評分增加≥18%；死亡。其中基本痊愈、顯著進步、進步為有效，無變化、惡化、死亡為無效。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理。等級資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。計量資料用x±s表示，采用重復測量資料方差分析，經(jīng)Mauchly檢驗，數(shù)據(jù)尚不符合重復測量資料方差分析的球?qū)ΨQ性，故經(jīng)Greenhouse-Geisser法檢驗校正。各組間均值差別比較采用LSD法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率88.89%，對照組總有效率66.67%，治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表 1。

表1 2組療效比較 （例）

2.2 2組NIHSS評分比較 治療組與對照組組間NIHSS評分差別有統(tǒng)計學意義（F組間=334.754，P組間=0.044），2組治療前后不同時間評分差別有統(tǒng)計學意義（F時間=4．190，P時間＜0．05），治療方法與觀察時間之間存在交互效應（F交互=20.360，P交互<0.05）。治療組與對照組治療前和治療后第7天NIHSS評分差別無統(tǒng)計學意義，治療后第14天差別有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分比較 （分s）

表2 2組治療前后NIHSS評分比較 （分s）

組別治療組對照組P n 36 36治療前21.25±6.59 21.86±7.96 0.063治療后第7天15.06±5.63 17.03±7.02 0.209治療后第14天7.19±4.24 13.19±5.73 0.022

2.3 2組ADL評分比較 治療組與對照組組間評分差別有統(tǒng)計學意義（F組間＝358．581，P ＜ 0．01），2 組治療前后不同時間的評分差別有統(tǒng)計學意義（F 時間 ＝ 31．866，P時間＜ 0．05），治療方法與觀察時間之間存在交互效應（F交互＝27．722，P交互＜0．05），治療組與對照組治療前和治療后第7天ADL評分差別無統(tǒng)計學意義，治療后第14天差別有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 2組治療前后ADL評分比較 （分x±s）

表3 2組治療前后ADL評分比較 （分x±s）

組別治療組對照組P n 36 36治療前26.67±4.66 28.83±5.89 0.207治療后第7天52.08±5.94 45.72±6.90 0.670治療后第14天79.72±6.24 56.29±5.33 0.032

2.4 不良反應 治療組出現(xiàn)血壓輕度下降1例，惡心2例，面部潮紅1例，立即減慢輸液速度后均消失。無腦出血及其他部位出血患者。對肝腎功能及造血系統(tǒng)未見影響。

3 討論

激肽原酶-激肽系統(tǒng)（KKS）由激肽原、激肽原酶、激肽和激肽受體組成，參與人體多種器官的功能調(diào)節(jié)和多種病理生理學過程,如調(diào)節(jié)心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)功能,調(diào)節(jié)葡萄糖代謝、舒張血管,參與炎癥反應、疼痛刺激和休克反應等[2]。尤瑞克林成分為組織型激肽原酶1（HK1）,屬于絲氨酸蛋白水解酶的一個亞型，其能使激肽原釋放具有血管活性的激肽。激肽與其相應受體結合激活一氧化氮-cGMP和前列腺環(huán)素-cAMP等信號通路，觸發(fā)廣泛的生物學效應，包括血管舒張、新生血管形成、抑制細胞凋亡及促進內(nèi)源性神經(jīng)細胞再生等[2]。在腦缺血、心肌缺血、四肢動脈缺血模型中證實尤瑞克林能夠保護內(nèi)皮細胞功能，提高內(nèi)皮細胞存活率，促進毛細血管網(wǎng)的建立及側支循環(huán)的開放[3]。急性腦梗死后缺血是一種基本的病理過程，尤瑞克林能夠激活KKS，產(chǎn)生以上生物學效應。相關的臨床研究也證實了尤瑞克林能夠顯著改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能和運動功能[4]。

本研究表明尤瑞克林治療急性腦梗死患者療效優(yōu)于對照組，并且2周后無論從神經(jīng)功能恢復還是日常生活能力恢復上均優(yōu)于對照組。考慮主要與其改善急性腦梗死后病灶周圍微循環(huán)、促進缺血半暗區(qū)側支循環(huán)的開放與建立、抑制缺血再灌注損傷及神經(jīng)元的保護與修復有關。臨床上應避免將尤瑞克林與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類降壓藥物合用，防止出現(xiàn)低血壓。雖然本研究樣本含量偏小，但筆者認為對于錯過溶栓治療時間窗的患者,及時使用尤瑞克林仍不失為一種安全、有效的治療手段,值得臨床推廣應用。

[1]中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1999,9(6):379-381.

[2] Chao J,Chao L.Kallikrein2 kinin in stroke,cardiovascular and renal disease[J].Exp Physiol,2005,90（3）:291-298.

[3] Emanueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur,2004,97（6）:679-687.

[4] 丁德云,呂傳真,丁美萍,等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗[J].中華神經(jīng)科雜志,2007,40（5）:306-310.