重組人促紅細胞生成素治療慢性腎性貧血療效觀察

聶仁麗

(東營市東營區(qū)人民醫(yī)院,山東東營 257000)

腎性貧血主要是指慢性腎功能衰竭(CRF)時伴有的貧血,是 CRF的常見并發(fā)癥主要原因是紅細胞生成素(EPO)缺乏[1]。2006年 9月 ～2010年 6月,我們對 42例腎性貧血患者采用重組人促紅細胞生成素(rhEPO)治療,取得較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 42例慢性腎性貧血患者,其中男23例 、女 19例,年齡 25～70歲,病程 1～13 a,均符合腎臟病診斷標準[2]。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎20例、腎病綜合征 9例、糖尿病腎病 6例、腎結(jié)石 4例、多囊腎 3例。血尿素氮(BUN)為 9.69～37.15 mmol/L(平均 21.03mmol/L),血肌酐(Cr)為 231.8～974.2μmol/L(平均 480.1μmol/L)。紅細胞壓積為(HCT)≤0.30,Hb為 45～100 g/L,近 2周內(nèi)未接受輸血。排除急慢性感染、失血、嚴重營養(yǎng)不良、繼發(fā)性甲旁亢、骨髓纖維化、系統(tǒng)性疾病患者及對rhEPO過敏者;治療前及治療中未行透析治療;降壓治療后血壓仍≥165/110mmHg者。

1.2 治療及觀察方法 42例患者均于皮下注射利血寶(成分為 rhEPO)3 000～6 000U/次,每周 3次;口服硫酸亞鐵 300mg,2次/d;共用 8周。治療期間禁止輸血、透析及應(yīng)用免疫抑制劑。療程結(jié)束后判定療效及不良反應(yīng);取靜脈血常規(guī)檢測 Hb、HCT;煌焦油藍染色法檢測網(wǎng)織紅細胞(Rc)。瑞氏染色法檢測異型紅細胞百分率:外周血涂片瑞氏染色,油鏡下分類 1 000個紅細胞,計算異型紅細胞(棘型、口型、鋸齒型、三角型、盔型等),百分率。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 13.0軟件。計量數(shù)據(jù)以±s表示,組間或組內(nèi)比較采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

療程結(jié)束后,有效(貧血癥狀改善,HCT升高≥0.05,Hb升高≥15 g/L)39例,無效(未達有效標準或惡化)3例,有效率為 92.9%(39/42)。7例發(fā)生不良反應(yīng)(血壓增高 4例、頭痛 2例、注射部位疼痛1例),對癥處理后好轉(zhuǎn),未影響治療。相關(guān)指標檢測結(jié)果見表 1。

表1 42例患者治療前后相關(guān)指標檢測結(jié)果(±s)

表1 42例患者治療前后相關(guān)指標檢測結(jié)果(±s)

注:與治療前比較,*P＜0.01

組別 HCT Hb(g/L)Rc(%)異型紅細胞(%)治療前 0.23±0.06 71.5±14.8 0.74±0.30 6.05±2.81治療后 0.36±0.05*99.9±19.2*1.36±0.43*3.79±1.26*

3 討論

紅細胞系統(tǒng)造血有賴于 EPO。正常情況下成人 EPO主要在腎臟合成,CRF時大量腎組織破壞,EPO分泌減少,致使紅細胞生成減少,引起貧血。腎性貧血是正細胞、正常色素性貧血,患者外周血紅細胞形態(tài)多有異型改變[3]。毛細血管內(nèi)皮細胞是生成 EPO的部位[1],腎性貧血患者不僅 EPO生成減少,同時伴有 EPO釋放缺陷,致使血液中 EPO濃度下降。此外,鐵攝入量減少、葉酸缺乏、體內(nèi)缺乏蛋白質(zhì)、尿毒癥毒素對骨髓的抑制等也是引起貧血的原因之一。EPO是體內(nèi)刺激骨髓紅系增生、分化及成熟的主要生物活性因子[4],可促進骨髓干細胞形成,能與紅細胞集落單位(CFU-E)集落點結(jié)合,促進 CFU-E增生分化為紅細胞。rhEPO是利用 DNA重組技術(shù)人工合成的激素,其生物活性、免疫學特性與自然 EPO完全相同,可通過抑制氧自由基損傷而阻斷或延緩 CRF的進展,改善紅細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,增強細胞膜流動性,延長紅細胞壽命,減少紅細胞破壞,改善腎性貧血。本組有效率達 92.9%,患者治療后 Hb、HCT、Rc升高,異型紅細胞百分率降低,無明顯不良反應(yīng)。證實 rhEPO治療腎性貧血效果確切,且較為安全。我們體會治療過程中應(yīng)注意以下事項:①應(yīng)用 rhEPO的指征為 Hb＜100 g/L(HCT＜30%)[5]。②rhEPO的主要不良反應(yīng)是引起高血壓,主要原因為貧血改善后血液黏滯度增加,外周血管阻力增加?？蛇m當應(yīng)用降壓藥,并嚴格控制Hb或 HCT上升速度和水平。③用藥期間應(yīng)同時補充造血原料如鐵和葉酸。開始時 rhEPO每次皮下注射量為 50 U/kg,每周 3次。4周查一次 Hb和HCT,如 Hb增加低于 10 g/L或 HCT低于 0.03,則每次增加 25 U/kg;至 Hb上升至 120 g/L或 HCT上升至 0.35時劑量可逐漸減少。在維持上述水平前提下,每 4周調(diào)整 1次,每次減少劑量約 25 U/kg[6]。以后應(yīng)用維持量。④rhEPO能導致血小板升高,對于貧血改善明顯且 PLT升高者,應(yīng)適當應(yīng)用肝素或抗血小板治療,預(yù)防血液高凝狀態(tài)。

[1]袁紅波,樓季莊.腎性貧血的發(fā)病機制及治療現(xiàn)狀[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2008,28(3):410-414.

[2]葉任高,陳裕勝,方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論記要[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2003,4(6):355-357.

[3]周中華.腎性貧血患者外周血紅細胞形態(tài)觀察[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2004,19(2):8.

[4]劉如軍,潘祥林.rhEPO對慢性腎性貧血患者紅細胞免疫及 NK細胞活性的影響[J].山東醫(yī)藥,2002,42(5):43-44.

[5]劉俊,侯凡凡.腎性貧血的治療[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2001,2(7):425-427.

[6]陳香美.重組人促紅細胞生成素在腎性貧血中合理應(yīng)用的專家共識[J].中國血液凈化,2007,6(8):440-443.