冠心病患者小而密低密度脂蛋白與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系

寇 璐 秦 勤

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┪ｋU(xiǎn)因素研究中證實(shí)，血脂中低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）特別是LDL－C亞組分之一小而密低密度脂蛋白（sLDL）與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系更為密切，是動(dòng)脈粥樣硬化的新的危險(xiǎn)因素之一[1]。同時(shí)，經(jīng)過(guò)大規(guī)模的動(dòng)物、臨床研究，高同型半胱氨酸（Hcy）被認(rèn)為是致動(dòng)脈粥樣硬化的另一個(gè)獨(dú)立、重要的危險(xiǎn)因素[2]。筆者通過(guò)觀察109例行冠脈造影術(shù)患者sLDL與血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，分析其與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系，旨在探討二者在冠心病發(fā)病中的作用及其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選擇2002年2月—2003年2月因胸痛等癥狀于我院住院的患者109例，均行冠脈造影檢查，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為：（1）對(duì)照組49例，心電圖示無(wú)ST段和T波改變，冠脈造影無(wú)固定狹窄。（2）冠心病組60例，3支主要冠狀動(dòng)脈（左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈）中至少有1支內(nèi)徑狹窄≥50%。并根據(jù)狹窄累及的冠狀動(dòng)脈支數(shù)將其分為1、2及3支病變組。合并患有先天性心臟病、心肌病、風(fēng)濕性瓣膜病、肝腎功能異常者均被排除。2組年齡、性別、高血壓、糖尿病及吸煙史比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 冠心病組與對(duì)照組一般臨床特征比較

1.2 方法 （1）血脂測(cè)定：患者空腹12 h采肘正中靜脈血，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL－C及高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）采用北京中生生物技術(shù)公司生產(chǎn)的試劑盒測(cè)定。sLDL采用聚丙烯酰胺凝膠電泳法測(cè)定，用sLDL分析軟件測(cè)定sLDL/（總LDL－C）百分率。（2）Hcy的測(cè)定:采用高壓液相色譜法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有分析采用SPSS 11．5軟件完成，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采取t檢驗(yàn)，多組間各指標(biāo)比較用方差分析及q檢驗(yàn)，sLDL與Hcy相關(guān)性行Pearson線性相關(guān)分析，前向逐步Logistic回歸分析各變量與冠心病的關(guān)系，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血脂、sLDL及Hcy水平比較 冠心病組TC、TG、LDL-C、sLDL及 Hcy均比對(duì)照組高（P ＜0．05 或 P ＜ 0．01），HDL－C 水平低于對(duì)照組 （P ＜0．05），見(jiàn)表2。將冠心病作為因變量，以血漿Hcy水平及血脂水平為自變量進(jìn)行前向逐步logistic回歸分析，結(jié)果顯示Hcy和sLDL為冠心病的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表2 冠心病組與對(duì)照組sLDL及Hcy水平比較±s）

表2 冠心病組與對(duì)照組sLDL及Hcy水平比較±s）

*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01

對(duì)照組冠心病組t 49 60 TC（mmol/L）4.43±0.69 5.69±0.99 4.56*TG（mmol/L）1.66±0.87 2.34±1.11 5.40*HDL-C（mmol/L）1.32±0.25 1.27±0.22 4.39*LDL-C（mmol/L）2.50±0.58 3.22±0.93 5.87*sLDL（%）45.81±4.64 60.27±5.76 6.04*Hcy（μmol/L）10.46±2.41 19.22±7.85 19.83**組別 n

表3 影響冠心病各因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.2 冠狀動(dòng)脈不同病變支數(shù)與sLDL及Hcy水平的關(guān)系 1支組、2支組及3支組HDL-C水平較對(duì)照組明顯降低，但其他指標(biāo)較對(duì)照組均升高，其中，隨著病變支數(shù)的增加，TC、sLDL及Hcy水平呈逐漸升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見(jiàn)表 4。

表4 冠狀動(dòng)脈不同病變支數(shù)與sLDL及Hcy水平比較±s）

表4 冠狀動(dòng)脈不同病變支數(shù)與sLDL及Hcy水平比較±s）

*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01

對(duì)照組（1）1 支組（2）2 支組（3）3 支組（4）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）49 18 14 28 TC（mmol/L）4.43±0.69 5.13±0.94 5.68±0.51 6.15±1.00 28.966**5.683*9.256**12.655**5.573*8.972**3.397*TG（mmol/L）1.66±0.87 2.21±1.03 2.26±0.77 2.69±1.32 9.889*4.702*5.252*5.771*1.549 1.071 0.467 HDL-C（mmol/L）1.32±0.25 1.21±0.20 0.93±0.23 0.84±0.24 6.007*3.975*4.026*4.606*1.047 1.054 0.420 LDL-C（mmol/L）2.50±0.58 2.95±0.90 3.07±0.69 3.52±0.99 10.785*5.450*5.574*6.026*1.124 1.576 0.450 sLDL（%）45.81±4.64 57.36±5.52 59.06±2.43 63.25±5.85 57.960**7.112**10.04**14.007**6.699**9.345**4.105*Hcy（mmol/L）10.46±2.41 14.14±3.58 19.72±8.34 23.11±8.06 39.666**6.847**9.544**13.732**5.885*10.188**3.972*組別 n

2.3 血漿Hcy水平與sLDL的相關(guān)性 Hcy與TG及sLDL呈正相關(guān)，與TC、HDL-C及LDL-C無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表5。

表5 血漿Hcy與血脂相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

流行病學(xué)研究證實(shí)，LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的基本成分，但sLDL較一般的LDL-C有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用[1]。研究還證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，不僅可用于判斷冠心病及其嚴(yán)重程度，還可用于判斷急性冠脈綜合征和介入治療的預(yù)后[3]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組sLDL在LDL中所占的比例及血漿Hcy水平均顯著高于對(duì)照組，且sLDL與血漿Hcy水平呈線性正相關(guān)，是冠心病主要的危險(xiǎn)因素。

脂代謝的紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關(guān)。國(guó)外研究顯示使用梯度凝膠電泳分離法將LDL－C亞組分為2組譜型，譜型A（以體積大而密度小的顆粒即大而輕型為主）和譜型B（以體積小而密度大的顆粒即小而密型為主），sLDL較一般LDL與冠心病發(fā)病的關(guān)系更為密切，是冠心病的強(qiáng)危險(xiǎn)因素；大而輕型LDL與sLDL之間的轉(zhuǎn)化和血漿TG水平有關(guān)，當(dāng)TG水平升高時(shí)，在膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白的介導(dǎo)下，LDL中TG含量也相應(yīng)增加，形成大而輕的LDL，當(dāng)TG含量進(jìn)一步增加時(shí)，LDL中的TG經(jīng)肝脂酶作用水解，轉(zhuǎn)化成小而密的LDL[4]。sLDL致動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制與其構(gòu)型有關(guān):sLDL與LDL受體親和力低,一方面因其體積小容易侵入血管壁，并與動(dòng)脈內(nèi)膜蛋白多糖親和力強(qiáng)，易沉積于血管內(nèi)膜；另一方面不容易經(jīng)血漿LDL受體途徑清除。另外，sLDL容易被氧化修飾,被巨噬細(xì)胞攝取而形成泡沫細(xì)胞，而動(dòng)脈粥樣硬化的早期最明顯的病理特征就是巨噬細(xì)胞的形成[5]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組sLDL在LDL中所占的比例明顯高于對(duì)照組，隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，sLDL顯著增高，且與冠心病的發(fā)病及病變程度相關(guān)，與相關(guān)報(bào)道一致[6]。

高Hcy血癥近年來(lái)幾乎被公認(rèn)為是致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的新的危險(xiǎn)因子，與心肌梗死、腦卒中發(fā)病有關(guān)，并與疾病的預(yù)后相關(guān)，血漿Hcy水平越高，遠(yuǎn)期生存率越低[7]。高Hcy導(dǎo)致冠心病的機(jī)制可能為：（1）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的附著性，進(jìn)而引起細(xì)胞凋亡，并刺激血管平滑肌細(xì)胞增生及鈣化。（2）促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞白介素（IL）-6 mRNA及蛋白的表達(dá)，激活了核因子（NF）-κB，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。（3）促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活凝血因子，促進(jìn)血小板黏附聚集。（4）促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化,加速脂質(zhì)沉積動(dòng)脈壁，改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致脂肪、糖、蛋白代謝紊亂[8]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血漿Hcy水平高于對(duì)照組,血漿Hcy水平隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的增加顯著增高,且與冠心病的發(fā)病密切相關(guān),是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

有文獻(xiàn)報(bào)道，血漿Hcy水平只與TG呈正相關(guān)，與其他血脂水平關(guān)系不明顯[9]。本研究顯示Hcy與TG及sLDL呈正相關(guān)，可能是因血漿Hcy水平的變化與介導(dǎo)其合成的甲基四氫葉酸還原酶基因677位C/T基因多態(tài)性相關(guān)，變異的基因可導(dǎo)致血漿Hcy水平與TG水平同時(shí)升高，而當(dāng)血TG水平較高時(shí)（>2.0 mmol/L），LDL中sLDL所占比例升高，Hcy與sLDL此種相關(guān)性的存在，進(jìn)一步增加冠心病的危險(xiǎn)性[10]。因此，sLDL及血漿Hcy水平可能成為預(yù)測(cè)心血管事件的生化指標(biāo)，檢測(cè)二者水平對(duì)冠心病的預(yù)防、診斷和治療具有重要臨床價(jià)值。但sLDL及Hcy的某些致病機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。

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