貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的臨床觀察

諸茵茵

(上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院內(nèi)分泌科 上海 201700)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病疾病發(fā)展過程中常見的微血管并發(fā)癥之一。產(chǎn)生的腎小動脈硬化病理改變導(dǎo)致患者腎小球內(nèi)出現(xiàn)高壓、高灌注以及高濾過等情況。上述異常變化是糖尿病腎小球硬化病理改變和腎功能不全發(fā)生、發(fā)展的主要因素,若未采取積極正確的治療措施,患者最終會發(fā)展成為腎功能衰竭這個嚴(yán)重后果。本院采用貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病患者,療效較好,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

45例糖尿病腎病患者為2007年2月至2009年6月在我院住院治療的病人。上述病例均符合以下各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn):Scr水平為80～354mol/L;24hUAE≥0.5g;高血壓處于正常水平或者僅輕、中度升高。所有病例均已經(jīng)排除合并原發(fā)性腎臟疾病、重度高血壓或者全身重要臟器器質(zhì)性疾病等可能性。

1.2 分組

將上述患者隨機(jī)分為2組,對照組(22例)單用羥苯磺酸鈣藥物治療;聯(lián)合治療組(23例)在對照組治療基礎(chǔ)上加用貝那普利藥物。聯(lián)合治療組中男性15例,女8例,年齡30～62歲,平均年齡為45.4歲,病程平均為7.2年,1型糖尿病為3例,2型糖尿病為20例;對照組中男性17例,女性6例,年齡32～61歲,平均年齡為46歲,病程平均為8.1年,1型糖尿病患者為4例,2型糖尿病患者為18例。2組患者在年齡、性別、病程及糖尿病類型等各方面進(jìn)行比較,兩者之間無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

表1 2組療效比較[例(%)]

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

注:治療后2組比較,#P<0.05

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1.3 治療方法

2組患者均常規(guī)服用降血糖藥物或皮下注射胰島素藥物控制血糖水平,合并有高血脂表現(xiàn)的患者同時予以降血脂水平藥物治療,治療前2周全部患者需要停用抗高血壓治療藥物。聯(lián)合治療組:羥苯磺酸鈣藥物口服,500mg,每日3次,貝那普利口服,15mg,每日1次;對照組:羥苯磺酸鈣藥物口服,500mg,每日3次。2組患者的血壓水平需控制在130/85mmHg以下,治療療程均為8周時間。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效:各臨床癥狀明顯得到改善,24h UAE指標(biāo)水平下降50%以上,血清肌酐和尿素氮指標(biāo)水平下降40%以上;有效:各臨床癥狀有不同程度的改善,24h UAE指標(biāo)水平有一定程度的下降但未達(dá)到50%,血清肌酐和尿素氮指標(biāo)水平有一定程度的下降但未達(dá)到40%;無效:各臨床癥狀改善并不十分明顯,24h UAE、血清肌酐和尿素氮等指標(biāo)水平無明顯下降或者相反出現(xiàn)持續(xù)性升高表現(xiàn)。

1.5 觀察指標(biāo)

治療前后檢查所有患者24h UAE、Scr和BUN等指標(biāo)水平。并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),對臨床癥狀數(shù)值比較應(yīng)用配對t檢驗(yàn),率采用卡方檢驗(yàn)方法,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

聯(lián)合治療組的治療總有效率為82.61%,明顯高于對照組68.18%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.1 指標(biāo)變化

2組患者治療前24h UAE、Scr和BUN等指標(biāo)無明顯性差異(P>0.05)。2組治療結(jié)束以后聯(lián)合治療組24h UAE和Scr等指標(biāo)與對照組比較下降幅度更顯著(P<0.05),結(jié)果見表2。

2.2 不良反應(yīng)

聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)2例干咳,2例頭昏;對照組患者有2例皮膚瘙癢,1例干咳,2組患者未發(fā)生其他并發(fā)癥。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病疾病發(fā)展過程中臨床中常見的一種慢性并發(fā)癥,最終可導(dǎo)致是終末期腎功能衰竭發(fā)生。有相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示,美國2002年新發(fā)現(xiàn)由糖尿病疾病引發(fā)的終末期腎功能衰竭患者人數(shù)約占到總發(fā)病人數(shù)的59%[1],成為該病的首位因素。目前臨床上主要對DN采取早期發(fā)現(xiàn)和早期予以干預(yù)處理等早期治療方案,從而使得患者的每天尿白蛋白排泄量出現(xiàn)減少,甚至恢復(fù)到正常的排泄量,此乃延緩和逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病的治療目的和關(guān)鍵所在[2]。

大量研究結(jié)果已經(jīng)證明,羥苯磺酸鈣藥物具有減少血液中大分子血漿蛋白、PAI-1和內(nèi)皮素水平等多種藥理作用,并且能夠顯著降低紅細(xì)胞相互的粘稠程度以及聚集性等多種生理特性,從而起到保護(hù)腎小球基底膜免受損害的作用,并且能在一定程度上改善腎臟的異常血流動力學(xué)情況[3]。另外,通過對人體內(nèi)Ⅳ型膠原表達(dá)水平的抑制,羥苯磺酸鈣還可以明顯減少細(xì)胞外基質(zhì)在腎臟的大量積聚現(xiàn)象,從而起到直接緩解腎臟受到損傷的嚴(yán)重情況,明顯改善腎臟的生理排泄功能。該藥物通過上述各種藥理作用從發(fā)生機(jī)制方面發(fā)揮其治療作用和腎臟保護(hù)作用[4]。

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是人體內(nèi)活性作用能力最強(qiáng)的一種縮血管物質(zhì)。較早以前關(guān)于AngⅡ在DN中的作用研究主要集中在血流動力學(xué)方面。近些年科研人員越來越關(guān)注于AngⅡ引起的非血流動力學(xué)因素在糖尿病疾病發(fā)病機(jī)制中所發(fā)揮的作用,主要集中在AngⅡ能明顯促進(jìn)體內(nèi)大量細(xì)胞因子的生成,以及引起細(xì)胞迅速增殖和發(fā)生基質(zhì)較多積聚現(xiàn)象。在一些研究中已證實(shí),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)能在一定程度上治療糖尿病腎病。ACEI能抑制ACE在體內(nèi)的生成,使得出球小動脈發(fā)生擴(kuò)張,系膜細(xì)胞得以松弛,腎小球基膜通透性出現(xiàn)明顯的改善,從而使得腎小球?yàn)V過率和腎小管重吸收功能都顯著出現(xiàn)增加,腎小球內(nèi)高壓明顯出現(xiàn)降低,最終改善了患者的腎小球高濾過狀態(tài)和腎血流動力學(xué),達(dá)到減少患者每日尿蛋白排泄量減少甚至恢復(fù)到正常值水平的治療目的。此外,該藥物還可以抑制腎組織內(nèi)細(xì)胞因子的分泌,降低系膜細(xì)胞和纖維母細(xì)胞的活性能力,縮小濾過孔徑,改善濾過膜上的電荷數(shù)目分布情況,從而減少患者出現(xiàn)異常排泄蛋白尿的現(xiàn)象。

聯(lián)合使用此2種藥物治療DN能有效抑制患者腎臟排泄尿蛋白的作用。本研究中采用貝那普利和羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療糖尿病腎病較單用羥苯磺酸鈣顯著減少24h UAE和Scr等指標(biāo)水平(P<0.05),提高臨床治療總有效率(P<0.05)。2種藥物聯(lián)合運(yùn)用可優(yōu)勢互補(bǔ),減少腎臟尿蛋白排泄量,延緩腎臟損傷過程,保護(hù)腎功能。

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