丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對照研究國內(nèi)文獻Meta分析

羅素虹 王謀順 徐 瓊

丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對照研究國內(nèi)文獻Meta分析

羅素虹 王謀順 徐 瓊

目的 探討丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作的療效和不良反應(yīng)。方法 用Meta分析方法對14項丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對照研究文獻再分析。結(jié)果 丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作其治療前后組內(nèi)比較，加權(quán)平均效應(yīng)d=17.50，95%CI為14.54～20.46，效應(yīng)極強(Z=11.59，P＜0.01）。丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作比較，加權(quán)平均效應(yīng)d=0.50，95%CI為-0.57～1.58，差異無統(tǒng)計學意義(Z=0.92，P＞0.05）。結(jié)論 丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作的療效及不良反應(yīng)相當。

丙戊酸鎂 碳酸鋰 躁狂發(fā)作 Meta分析

隨著丙戊酸鎂應(yīng)用于治療躁狂發(fā)作的增多，國內(nèi)關(guān)于丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作研究的報道也頗多，但結(jié)果不盡一致，碳酸鋰作為心境穩(wěn)定劑，其療效肯定。Meta分析作為多個同類研究和大量文獻綜合分析的重要方法，是循證醫(yī)學獲取、評價和應(yīng)用最佳證據(jù)的重要手段。現(xiàn)對二者治療躁狂發(fā)作對照研究的文獻進行Meta分析，旨在更全面、正確、深入地認識丙戊酸鎂在該方面的作用。

1 資料與方法

1.1 資料

文獻納入及排除標準：①發(fā)表于國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)學期刊的論文；②論文發(fā)表時間自1995年至2006年；③論文內(nèi)容為丙戊酸鎂(丙戊酸鎂片及丙戊酸鎂緩釋片）與碳酸鋰(碳酸鋰片及碳酸鋰緩釋片）治療躁狂發(fā)作隨機對照研究，單一用藥，部分興奮躁動者臨時合并用藥對癥治療；④對于重復(fù)發(fā)表的數(shù)據(jù)，只選一次。

通過中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)，共檢索到論文16篇，其中因資料不全排除2篇，實際納入分析14篇［1-14］。治療前一般資料及臨床特征無統(tǒng)計學差異，均采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS）評定療效，6篇同時采用副反應(yīng)量表(TESS）評定不良反應(yīng)。文獻資料見表1。

1.2 方法

應(yīng)用連續(xù)變量(均數(shù)）Meta統(tǒng)計分析方法，異質(zhì)性檢驗，確定P值，若P＞0.05，則表明各研究間同質(zhì)，支持固定效應(yīng)模型分析，若P＜0.05，則表明各研究間異質(zhì)，支持隨機效應(yīng)模型分析。求效應(yīng)大小d，計算效應(yīng)95%可信區(qū)間(CI）并統(tǒng)計，當95%CI不包括零時，效應(yīng)大小才具有統(tǒng)計學意義。經(jīng)綜合性檢驗確定P值。

用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的Review Manager 4.2軟件對數(shù)據(jù)進行處理。

表1 丙戊酸鎂（研究組）與碳酸鋰（對照組）治療躁狂發(fā)作對照研究文獻資料

2 結(jié)果

2.1 一般資料

14項研究的例數(shù)為10～104例，累計病例數(shù)為1 125例，其中丙戊酸鎂組(研究組）共計600例(其中1項研究未做躁狂量表評分，只做TESS評分），平均(43±18）例，碳酸鋰組(對照組）共計525例，平均(38±26）例。治療時間4～6周，平均(5.1±1.0）周。丙戊酸鎂治療劑量0.4～2.5 g/d，碳酸鋰治療劑量0.5～3.0 g/d。

2.2 丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作及與碳酸鋰的療效比較

2.2.1 丙戊酸鎂治療前后組內(nèi)比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗，支持隨機效應(yīng)模型，經(jīng)綜合性檢驗提示，丙戊酸鎂治療前后躁狂癥狀的改變差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

2.2.2 丙戊酸鎂與碳酸鋰治療前后組間比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗，支持隨機效應(yīng)模型，經(jīng)綜合性檢驗提示，丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作療效差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3 丙戊酸鎂與碳酸鋰不良反應(yīng)比較

經(jīng)異質(zhì)性檢驗，支持隨機效應(yīng)模型，經(jīng)綜合性檢驗提示，丙戊酸鎂與碳酸鋰的不良反應(yīng)二者差異無統(tǒng)計學意義。

丙戊酸鎂的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)，惡心，嘔吐，頭暈，頭痛，過度鎮(zhèn)靜，乏力，震顫，共濟失調(diào)，脫發(fā)，心電圖改變，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。碳酸鋰的不良反應(yīng)除上述外，還有精神遲鈍，口干，腹瀉，便秘，視物模糊，體重增加。

表2 丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作療效比較

表3 丙戊酸鎂與碳酸鋰不良反應(yīng)比較

3 討論

丙戊酸鎂作為抗躁狂藥已廣泛應(yīng)用于臨床，目前，丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作的作用機制尚不十分清楚。丙戊酸鎂在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有加強γ-氨基丁酸(GABA）的抑制作用，通過抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性而增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦和腦脊液中的GABA水平，而情緒紊亂與GABA水平低有關(guān)。本研究結(jié)果顯示戊酸鎂對治療躁狂發(fā)作有效，療效與碳酸鋰相當，二者的不良反應(yīng)相似。碳酸鋰由于不良反應(yīng)較大，治療量與中毒量接近，較易導(dǎo)致中毒。丙戊酸鎂在治療各種癲癇患者的過程中，曾出現(xiàn)過一些嚴重的不良反應(yīng)，如嚴重肝炎、急性胰腺炎、血小板減少等，由于其抗躁狂劑量較抗癲癇劑量大，發(fā)生這樣嚴重不良反應(yīng)的潛在可能性是存在的，因此在臨床使用中應(yīng)密切觀察，定期進行實驗室檢查。

由于Meta分析屬于描述性二次分析，存在混雜偏倚、文獻報道偏倚以及分析方法本身的一些缺點，且未能收集到未發(fā)表的及國外的研究文章，部分收集到的文章因資料不全也未能納入本研究，現(xiàn)有的研究的方法、藥物劑量、療程不一也會影響分析結(jié)果。因而結(jié)論可能存在一定的偏倚。

1 孫群星，楊長虹，郭華，等.丙戊酸鎂緩釋片與碳酸鋰對躁狂發(fā)作的療效及生存質(zhì)量的對照研究.國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2006，33(3）：207-210.

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(本文編輯：張紅霞）

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Objective：To study the efficacy and adverse reaction of magnesium valproate in the treatment of manic episode.Methods：Fourteen comparative studies of magnesium valproate versus lithium carbonate in the treatment of manic episode were collected for meta-analysis.Results：Magnesium valproate has sound efficacy in self-controlled studies(d=17.50，95%CI(14.54，20.46），Z=11.59，P＜0.01）. There was no significant difference in efficacy between magnesium valproate and lithium carbonate in the treatment of manic episode，d=0.50，95%CI(-0.57，1.58），Z=0.92，P＞0.05.Conclusion：Clinical efficacy and side effects are similar between magnesium valproate and lithium carbonate in the treatment of mania episode.

Magnesium valproate Lithium carbonate Manic episode Meta-analysis

2009-02-09）

Meta-analysis of comparative studies of magnesium valproate versus lithium carbonate in the treatment of manic episode Luo Suhong，Wang Moushun，Xu Qiong.The Third People's Hospital of Shangrao，Jiangxi Provence，Shangrao 334000

江西省上饒市第三人民醫(yī)院 334000。通信作者：徐 瓊，電子信箱jsyxjds@126.com