酒石酸美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效觀察

鄧文巧,董新苗,蔣改紅

慢性充血性心力衰竭是心血管疾病發(fā)展過程中的一個重要病理生理過程。近年來的研究結(jié)果顯示,神經(jīng)體液發(fā)病機(jī)制在慢性充血性心衰的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用[1,2]。其中交感神經(jīng)的持續(xù)激活對心臟、血管及靶器官均有損害,是導(dǎo)致心功能惡化的重要原因之一,而β -受體阻斷劑可調(diào)節(jié)和阻斷心衰時過度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),顯著改善充血性心衰患者的心功能及存活率[3,4]。但β 腎上腺素阻滯劑的應(yīng)用改善心功能的機(jī)制尚未完全明了。為此,本研究通過對臨床資料的研究比較,以探討β 受體阻滯劑酒石酸美托洛爾對慢性充血性心衰患者心功能改善及心肌重構(gòu)的影響,從而為其發(fā)病機(jī)制的研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集本院2006 ～2010 年間37例確診為CHF患者的臨床資料, 包括性別、年齡、心率、收縮期血壓和舒張期血壓等,所有病例均符合Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)及評定方法,患有慢性腎功能不全、肝臟疾病、感染、惡性腫瘤或自身免疫性疾病者均不入選。依據(jù)實(shí)驗(yàn)要求分為常規(guī)治療組和實(shí)驗(yàn)組,兩組間年齡、性別均無顯著差異。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1血標(biāo)本采集 心衰患者入院后空腹12 h以上,平臥位,休息15 min以上,采集肘正中靜脈血3 m L,用EDTA抗凝, 并加入抑肽酶1 500 U輕緩混勻,迅速低溫離心(3 000 r/min, 20 min),分離血漿置入-20℃冰箱保存。

1.2.2藥物實(shí)驗(yàn)及給藥方法 患者均應(yīng)用洋地黃、利尿劑、硝酸鹽類等常規(guī)治療。心衰控制穩(wěn)定后將患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組及實(shí)驗(yàn)組,常規(guī)治療組繼續(xù)常規(guī)治療;實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合美托洛爾從6.25 mg, 2次/d開始,每2周以12.5、25、50、75、100 mg, 2次/d,逐步遞增劑量,至最大劑量100 mg, 2 次/d,或最大耐受劑量。凡服藥后靜息心率<50次/min,收縮壓≤90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心衰加重者及時減量退回原用藥劑量。治療3個月以上復(fù)查臨床參數(shù)及實(shí)驗(yàn)檢查。

1.2.3觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前及治療后的靜息心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心功能級別(按NYHA分級)等臨床參數(shù);②應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀測定左室舒張末內(nèi)經(jīng)(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心臟指數(shù)(CI);③療效評定 依據(jù)中華人民共和國藥政局制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理, 采用等級秩和檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效結(jié)果比較實(shí)驗(yàn)組顯效14 例(73.7%),有效5例(26.3%),無效0例(0%),總有效率100%。常規(guī)治療組顯效8例(44.4%),有效6 例(33.3%), 無 效 4 例(22.2%), 總 有 效 率77.7%。實(shí)驗(yàn)組的總有效率較之正常治療組的總有效率提高了23.3%,經(jīng)等級資料秩和檢驗(yàn),兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.088, P<0.05)。

2.2 各組內(nèi)治療前后觀察指標(biāo)結(jié)果比較實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)治療組經(jīng)治療后,其靜息心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及左室舒張末內(nèi)經(jīng)(LVEDD)等多項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低,各組內(nèi)治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);其左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心臟指數(shù)(CI)較治療前明顯提高,組內(nèi)比較顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。兩組患者心功能級別變化經(jīng)等級秩和檢驗(yàn),結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組心功能改善明顯優(yōu)于常規(guī)治療組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)(見表2)。

表1 實(shí)驗(yàn)組及常規(guī)治療組內(nèi)治療前后結(jié)果比較(±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組及常規(guī)治療組內(nèi)治療前后結(jié)果比較(±s)

①P<0.05, ②P<0.01

觀察指標(biāo)常規(guī)治療組(18)實(shí)驗(yàn)組(19)治療前 治療后 治療前 治療后HR(次/min) 97.9±12.3 82.4±8.5① 98.9±12.7 69.5±7.2②SBP(mmHg) 147.8±15.6 125.4±11.7① 149.4±15.1 117.8±10.5①DBP(mmHg) 95.4±8.7 82.3±7.4① 94.1±8.6 76.1±7.4①LVEDD(d/mm) 6.48±0.45 6.15±0.49① 6.53±0.47 6.07±0.46①LVEF(%) 31.2±5.2 41.2±4.9① 31.5±5.8 46.7±5.9①CI(ml/s.m2) 37.1±6.7 46.1±6.8① 36.8±7.1 49.5±6.7①

表2 實(shí)驗(yàn)組及常規(guī)治療組內(nèi)治療前后心功能結(jié)果變化比較(例數(shù))

2.3 不良事件實(shí)驗(yàn)組在治療中出現(xiàn)心動過緩、Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯各1例,美托洛爾減量后病情逐漸好轉(zhuǎn),對治療過程中出現(xiàn)水鈉潴留及心衰加重患者可增加利尿劑、洋地黃或非洋地黃藥及ACEI劑量,均不影響療程并繼續(xù)進(jìn)行。

3 討論

CHF是各種心臟疾病發(fā)展的重要病理生理過程,目前臨床上常規(guī)治療方法主要為洋地黃類藥物、利尿劑及ACEI類藥物聯(lián)合應(yīng)用,但其不能阻止疾病的進(jìn)展和提高生存率。過去觀點(diǎn)認(rèn)為, β 受體阻滯劑可引起負(fù)性肌力作用等,而被禁用于心功能低下的患者。近年來,大規(guī)模、多中心臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[6,7]β受體阻滯劑對心力衰竭有較好療效, 能顯著改善CHF患者的預(yù)后,降低病死率。其可能的機(jī)制為:①降低交感神經(jīng)過度興奮,減低兒茶酚胺對心肌的毒害作用,對心肌起到保護(hù)作用;②減慢心率,改善心肌收縮,降低氧耗, 增加儲備;③直接或間接抑制RAAS系統(tǒng),減輕心臟前后負(fù)荷,減少血管緊張素Ⅱ?qū)π募〉亩竞ψ饔门c恢復(fù)生理反射,可使心肌細(xì)胞膜β1受體密度上調(diào),恢復(fù)心肌對交感刺激的反應(yīng);④阻斷α1受體,擴(kuò)張血管,減輕心臟負(fù)荷;⑤抗氧化及清除自由基作用,并能抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移,從而延緩了心室重構(gòu)。有多個觀察指標(biāo)可以評價心室重構(gòu), 左室舒張末內(nèi)經(jīng)(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心臟指數(shù)(CI)等。

本研究中通過多項(xiàng)指標(biāo)觀察心室重構(gòu)。首先從整體療效上看,常規(guī)的洋地黃、利尿劑、硝酸鹽類及ACEI治療的療效低于常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合美托洛爾的療效,兩組間整體療效有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。其次,兩組患者平均靜息心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、左室舒張末內(nèi)經(jīng)(LVEDD)等多項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低(P<0.05),但聯(lián)合美托洛爾治療組的改善較常規(guī)治療組更為顯著,兩組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。表明聯(lián)合治療可以顯著減緩心衰患者心率,降低血壓, LVEDD明顯減小[8],研究中發(fā)現(xiàn),兩組患者平均左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心臟指數(shù)(CI)較治療前均有顯著提高,而聯(lián)合美托洛爾治療組的提高較常規(guī)治療更顯著(P<0.05)。表明在慢性心力衰竭治療中聯(lián)合使用β 受體阻滯劑可以逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu),治療效果優(yōu)于常規(guī)治療。

綜上所述,在應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑、擴(kuò)血管劑等常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用β -受體阻滯劑酒石酸美托洛爾,可以提高慢性心力衰竭的治療效果,尤其對HR較快和(或)伴左室舒張功能障礙明顯者。同時其使用方便、安全可靠和并發(fā)癥少,值得臨床推廣應(yīng)用。

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