南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科(衡陽 421001)羅永姣
支氣管肺炎是嬰幼兒時(shí)期的常見病,重癥患者可累及循環(huán)、神經(jīng)及消化等系統(tǒng),是我國住院小兒死亡的第一原因,嚴(yán)重威脅小兒健康。其病原菌以細(xì)菌感染常見,特別是革蘭陰性(G-)桿菌,有逐漸增加的趨勢,給臨床治療帶來困難。我院于 2007年 3月至 2009年 2月對 498例嬰幼兒重癥肺炎痰培養(yǎng)[1]標(biāo)本病原菌及耐藥性情況進(jìn)行了檢查,現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。
1 一般資料 2007年 3月至 2009年 2月入住本院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房(PICU)符合文獻(xiàn)[2],診斷標(biāo)準(zhǔn)的嬰幼兒重癥肺炎患兒,共 498例。其中男 312例(占62.65%),女 186例 (占 37.35%),年齡最小 30d,最大3歲,平均 5.4個(gè)月。
2 標(biāo)本采集與處理 入院 24h內(nèi)采用一次性導(dǎo)管經(jīng)鼻腔送入 7~ 10cm,利用負(fù)壓吸引的原理,吸取鼻咽分泌物 1~ 2ml,用無菌生理鹽水 2ml沖洗導(dǎo)管立即送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏測定。
3 結(jié)果判斷 試驗(yàn)結(jié)果按美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)(1999年版)進(jìn)行判斷。藥物敏感試驗(yàn)按試劑盒說明書操作并判定結(jié)果。
4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組數(shù)據(jù)采用 SAS V8.1軟件進(jìn)行i2檢驗(yàn),以 P<0.05為有顯著性差異,P<0.01為有極顯著性差異。
1 病原菌及其分布 見表 1。498例送檢標(biāo)本,共檢測出明確病原菌 309株,總陽性率 62.0%。檢出率位于前 5位的病原菌分別為大腸埃希菌 70株、肺炎克雷伯菌 53株、銅綠假單胞菌 33株 [產(chǎn)超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)株 4株 ]、陰溝腸桿菌 26株 [產(chǎn)超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)株 3株 ]、金黃色葡萄球菌 35株[耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)5株 ]。
2 細(xì)菌藥敏 見表 2~ 3。患兒感染主要革蘭陰性菌和主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥性普遍升高。
表1 309株病原菌分布及構(gòu)成比
表2 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥率 (%)
嬰幼兒重癥肺炎嚴(yán)重威脅兒童生命及健康成長,是引起小兒死亡的主要原因,合理有效的抗菌藥物治療是提高其搶救成功率的關(guān)鍵之一[3,4]。近年來抗生素的不斷開發(fā)及廣泛應(yīng)用,細(xì)菌耐藥現(xiàn)象已經(jīng)越來越普遍[5,6],對耐藥菌株的抗菌藥物治療問題已成為全球性的難題[7]。
表3 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率 (%)
本組資料顯示我院 PICU嬰幼兒重癥肺炎主要病原菌為 G-桿菌,占 73.14%,G-桿菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌居前 4位,對亞胺培南西司他丁(泰能)、頭孢哌酮 /舒巴坦、頭孢吡肟、派拉西林 /三唑巴坦較敏感;對頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢噻肟、氨曲南有較高的耐藥性。與文獻(xiàn)報(bào)道的大腸埃希桿菌對第 3代頭孢菌素等藥物產(chǎn)生廣泛耐藥不同,可能與我院大腸埃希桿菌超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)產(chǎn)生率不高有關(guān)。腸桿菌耐藥性與其他 3種細(xì)菌相比要高,其耐藥性與文獻(xiàn)報(bào)道的腸桿菌科最易產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)有關(guān),ESBLs是國際上研究最活躍的酶類之一,其主要特點(diǎn)是質(zhì)粒介導(dǎo),多由普通的β內(nèi)酰胺酶基因(TEM1、 TEM2、SHV1)突變而來,主要由腸桿菌科產(chǎn)生[8,9]。銅綠假單胞菌耐藥性的產(chǎn)生主要由于其外膜存在著獨(dú)特的藥物外排系統(tǒng),其次由于其外膜蛋白 OprF缺乏,使藥物不易通過[10]。從本組結(jié)果來看,對革蘭陰性細(xì)菌選用碳青霉烯類及耐酶的第 3代頭孢菌素,即加入耐酶的β內(nèi)酰胺酶抑制劑的新型β內(nèi)酰胺類抗生素是臨床選用抗生素必須要考慮的問題。因此,亞胺培南西司他丁(泰能)、頭孢哌酮舒巴坦(舒普深)、派拉西林 /三唑巴坦可作為重癥肺炎病兒搶救治療時(shí)的經(jīng)驗(yàn)性首選藥物。喹諾酮類藥在治療成人多種細(xì)菌感染中顯示了良好的作用,但由于在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到這類藥物對關(guān)節(jié)軟骨有影響,而阿米卡星作為氨基糖苷類藥物有其耳毒性,均限制了在兒科中的應(yīng)用。
本研究檢測到的革蘭陽性球菌主要是金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌,35株金黃色葡萄球菌中就有 5株 MRSA。MRSA的耐藥機(jī)制是細(xì)菌產(chǎn)生特殊的青霉素結(jié)合蛋白 PBP2a,使細(xì)菌與β-內(nèi)酰胺類抗生素的親和力降低,同時(shí),由于基因間的協(xié)調(diào)作用產(chǎn)生對β-內(nèi)酰胺類抗生素的高度耐藥。因呈現(xiàn)多重耐藥,但均對萬古霉素敏感,未發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥,但其具有耳毒性、肝腎毒性等不良反應(yīng),不宜作為重癥肺炎的首選藥物,可先選用利福霉素、紅霉素?zé)o效情況下盡早選用萬古霉素,也可采用祖國醫(yī)學(xué)治療[11,12]。
[1]魯繼榮,劉 麗.兒童肺炎的病原學(xué)特點(diǎn)和診斷 [J].實(shí)用兒科臨床雜志,2008,23(16):1225-1227.
[2]吳梓梁.小兒內(nèi)科學(xué) [M].鄭州:鄭州大學(xué)出版社,2003:1679-1680.
[3]胡皓夫.重癥肺炎的診斷與治療 [J].實(shí)用兒科臨床雜志,2008,23(6):408-410.
[4]宗 媛,李博玲,張 怡,等.綜合性 ICU院內(nèi)感染病原菌及耐藥分析 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2008,37(9):1168-1169.
[5]紀(jì)安淳.目前在兒科臨床上幾種病原菌的耐藥問題[J].國外醫(yī)藥:抗生素分冊,2000,21:126-129.
[6]楊淑梅 ,趙 嵐,魏益群,等.醫(yī)院獲得性下呼吸道感染86例病原菌及其藥物敏感性分析 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2005,34(9):1075-1077.
[7]Bergogne-Berezin E. Guidelineon antimicrobial chemotherapy for prevention and treatment of infections in the ICU[J].J Chemother,2001,13:134-149.
[8]胡云建,俞云松,張秀珍 ,等.產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的分子流行病學(xué)研究 [J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2004,3(14):241-244.
[9]周 強(qiáng),鄧晨暉 ,張 文,等.重癥監(jiān)護(hù)病房產(chǎn) ESBLs、PAmPC酶和 SSBL肺炎克雷伯菌檢出率及耐藥性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2007,38(7):882-884.
[10]汪 復(fù),張嬰元.實(shí)用抗感染治療學(xué) [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:8-9.
[11]韋 俊.吳茱萸貼腳心輔佐治療嬰兒肺炎嗆奶 85例.陜西中醫(yī),1989,10(2):78.
[12]陳庚玲.活血油膏敷背治療嬰兒遷延性肺炎 18例.陜西中醫(yī),1991,12(2):81.