支氣管肺泡灌洗液中腫瘤相關(guān)物質(zhì)群、CA-199、鐵蛋白的臨床分析

湖北省宜都市第二人民醫(yī)院(宜都 443311)袁道國 吳金如 徐 兵

腫瘤相關(guān)物質(zhì)群原名惡性腫瘤特異性生長因子,是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型腫瘤標記物,人群血清中該物質(zhì)濃度測定對篩查早期惡性腫瘤有其他腫瘤標志物無可比擬的廣譜性、敏感性和特異性[1]。對支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)水平的臨床價值報道較少,本研究同時檢測肺癌和肺良性疾病患者支氣管肺泡灌洗液、血清中 TSGF、糖鏈抗原 199(CA-199)、鐵蛋白(Ferritin,SF)的含量,探討其對肺癌早期診斷的價值。

對象與方法

1 研究對象 肺癌組:50例,其中男 38例,女12例,平均年齡 56.4歲,均有病理學或細胞學診斷,病理分型為鱗癌 19例,腺癌 18例,小細胞癌 13例,大體型周圍型肺癌 26例,中心型肺癌 24例。肺良性疾病組:50例,其中男 30例,女 20例,平均年齡 44.5歲,肺內(nèi)炎癥 10例,肺內(nèi)結(jié)核瘤 29例,肺內(nèi)錯構(gòu)瘤 11例,結(jié)核瘤及錯構(gòu)瘤經(jīng)手術(shù)后病理切片證實診斷,肺內(nèi)類癥的診斷通過抗炎治療后肺內(nèi)陰影消散,近期無復發(fā)證實。

2 肺泡灌洗液(BALF)檢查方法 采用日本Olympus BF-P240型電子支氣管鏡,按常規(guī)進行支氣管鏡檢查,后進行患側(cè)肺段的支氣管肺泡灌洗。具體過程是將支氣管鏡遠端楔入病變所在的段支氣管內(nèi),注入 37℃無菌生理鹽水 20 ml,然后負壓抽吸,回收量為6～ 12ml(平均 8ml),標本立即 37℃溫浴 1.5h,離心取上清液分裝,置-18℃低溫待測。同時采空腹靜脈血3ml,分離血清-18℃低溫待測。

3 測定方法 TSGF測定采用福建新大陸生物技術(shù)有限公司 TSGF快速檢測試劑盒,應(yīng)用化學比色測定。 CA-199測定采用天津德普生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒,應(yīng)用放射免疫方法測定。鐵蛋白測定采用北京北方免疫試劑研究所提供的試劑盒,應(yīng)用放射免疫方法測定。

4 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用 SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件,采用 t檢驗進行統(tǒng)計學處理,計量數(shù)據(jù)采用平均值±標準差(±s)表示,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、SF含量對比 見表 1。肺癌患者血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

表1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌組肺良性疾病組t值P值50 50 73.29±14.29 54.01±8.18 3.231＜0.05 45.02±17.60 11.92±5.89 3.492＜0.05 265.02±47.60 97.92±21.89 3.492＜0.05

2 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量對比 見表 2。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

3 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量對比 見表 3。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于血清中的含量(P ＜0.05)。

表2 兩組病人 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表2 兩組病人 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌組肺良性疾病組t值P值50 50 142.67±72.88 83.01±48.06 3.341＜0.05 65.02±12.55 12.10±9.44 2.662＜0.05 365.02±49.06 98.10±21.44 2.662＜0.05

表3 肺癌患者 BALF與血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表3 肺癌患者 BALF與血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)BALF血清50 50 t值P值142.67±72.88 73.29±14.29 3.392＜0.05 65.02±12.55 45.02±17.60 3.512＜0.05 365.02±49.06 265.02±47.60 3.512＜0.05

討 論

當支氣管肺泡上皮發(fā)生惡變時,可以產(chǎn)生或釋放出某些物質(zhì)(腫瘤標志物)使病人的血清及支氣管肺泡表面被覆液中相應(yīng)物質(zhì)發(fā)生質(zhì)和量的改變。隨著肺癌標志物的研究進展,人們發(fā)現(xiàn)肺癌病人血清中腫瘤標志物濃度低,敏感性差,并且缺乏特異性,而 BALF取自病變局部的支氣管肺泡內(nèi),因此 BALF中腫瘤標志物比血中出現(xiàn)早,濃度高,尤其是把這一檢測技術(shù)與纖支鏡檢查相結(jié)合,對早期和周圍型肺癌的診斷有一定的輔助作用。

T SGF是由惡性腫瘤細胞產(chǎn)生的一種特殊物質(zhì),它能促進腫瘤的生長及其周邊毛細血管大量增生,隨著惡性腫瘤的形成和增長,逐漸釋放到外周血中[2]。惡性腫瘤患者血清 TSGF含量明顯高于正常,其敏感性在 80%以上,特異性可達 96.0%[3,4]。本組結(jié)果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 TSGF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及 BALF中T SGF對肺癌早期診斷具有重要意義。

肺癌血清中 CA-199水平增高可能與下列因素有關(guān):①肺癌細胞的基因調(diào)控受到損傷后可能重新啟動有關(guān)胎兒蛋白的合成[5]。②肺癌組織自行合成和分泌這些腫瘤相關(guān)抗原。③肺組織惡變時,正常組織間的連接和基膜的阻擋作用遭到破壞,這些腫瘤相關(guān)性抗原則被釋放到血液中。④正常情況下細胞表面糖脂或糖蛋白對細胞的信息傳遞、生長和分化起著重要作用,肺組織癌變時,相應(yīng)基因的改變使得糖基轉(zhuǎn)化酶被激活,引起細胞表面糖類的變化,糖類抗原能從肺癌組織中分離出來[6]。本研究結(jié)果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 CA-199的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及 BALF中 CA-199對肺癌早期診斷有一定價值。

國內(nèi)外大量研究一致指出,各種腫瘤患者 SF明顯高于良性病變患者。SF增高可能與下列因素有關(guān)[7]:①腫瘤生長引起周圍組織損傷或壞死,使儲存于細胞內(nèi)的鐵蛋白釋放入血;②惡性腫瘤細胞合成了在質(zhì)和量上均有異常的鐵蛋白;③惡性腫瘤可引起貧血和鐵離子在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細胞內(nèi)的積聚,從而誘發(fā)鐵蛋白合成增加;④肝細胞具有清除鐵蛋白的功能,如肝功能受損,則血清鐵蛋白的清除率降低,從而導致血清鐵蛋白濃度相對增加。本組結(jié)果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 SF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及 BALF中 SF對肺癌早期診斷有一定價值。

BALF中腫瘤標記物是細胞分泌的代謝產(chǎn)物,經(jīng)沖洗從細胞表面直接脫落,尚未經(jīng)過機體代謝、吸收、釋放,就直接收集,比血清出現(xiàn)早、濃度高,檢測 BALF中腫瘤標記物對于肺癌的早期診斷更有意義[8]。本組結(jié)果還顯示,肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于血清中的含量,提示檢測 BALF中腫瘤標志物對肺癌早期診斷價值優(yōu)于血清。

[1]劉陶文.腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)聯(lián)合檢測法的應(yīng)用研究進展 [J].腫瘤防治研究,2003,30(1):78-79.

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